楊雅靜，張玉敏，李玉柱，劉麗波，游 洋

（1.唐山市第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北唐山063000；2.唐山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北唐山063000）

唐山2010～2014年肺癌合并2型糖尿病患者臨床特征分析

楊雅靜1，張玉敏2，李玉柱2，劉麗波1，游 洋1

（1.唐山市第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北唐山063000；2.唐山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北唐山063000）

目的 探討合并2型糖尿病的肺癌患者的臨床特點(diǎn)及其潛在的臨床意義。方法 收集2010～2014年唐山市人民醫(yī)院住院肺癌患者373例的臨床資料，根據(jù)是否合并2型糖尿病，將肺癌患者分為合并2型糖尿病的肺癌組（93例）和無(wú)合并2型糖尿病的肺癌組（280例），比較兩組在性別、年齡、病理類型、腫瘤標(biāo)志物、凝血檢測(cè)等方面的差異。結(jié)果 兩組在年齡與糖尿病家族史上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者在病理類型、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；肺癌合并2型糖尿病組較無(wú)合并2型糖尿病組CEA、CYFRA21-1陽(yáng)性率較高，PT、APTT縮短（P＜0.05）。而兩組的WBC、Hb、PLT計(jì)數(shù)、NSE陽(yáng)性率等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 肺癌患者中合并2型糖尿病患者較無(wú)合并2型糖尿病患者在血凝與腫瘤標(biāo)志物等臨床特征上有顯著不同，前者更容易并發(fā)血栓性疾病，為了延長(zhǎng)肺癌患者的生存率應(yīng)積極控制血糖水平。

肺癌； 2型糖尿病； 臨床特點(diǎn)

目前，肺癌被證實(shí)是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性癌癥［1］。2型糖尿病是中老年中常見(jiàn)且危害嚴(yán)重的慢性疾病。根據(jù)衛(wèi)計(jì)委統(tǒng)計(jì)，心腦血管疾病、惡性腫瘤和其他慢性退行性疾病成為我國(guó)城鄉(xiāng)居民最主要的死亡原因。有文獻(xiàn)報(bào)道糖尿病可以增加某些腫瘤的發(fā)病率和死亡率，但國(guó)內(nèi)對(duì)糖尿病和肺癌的關(guān)系鮮有報(bào)道。為詳細(xì)了解糖尿病與肺癌的關(guān)系，本文以唐山地區(qū)2010～2014年唐山市人民醫(yī)院收治的373例住院肺癌合并2型糖尿病患者的臨床資料做回顧型流行病學(xué)研究。

材料與方法

1 一般資料

收集唐山市人民醫(yī)院2010～2014年收治的原發(fā)性肺癌患者373例，經(jīng)手術(shù)、皮肺穿刺、支氣管活檢、胸水細(xì)胞學(xué)檢查，患者診斷均符合《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2011年版）》［2］；2型糖尿病診斷參照WHO 1999年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀+空腹血糖≥7.0mmol/L，或隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)中2h血糖≥11.1mmol/L［3］，排除1型糖尿病。

2 實(shí)驗(yàn)分組

將肺癌患者根據(jù)有無(wú)2型糖尿病分為2組：肺癌合并2型糖尿病病人為觀察組。

3 實(shí)驗(yàn)方法

分別采集實(shí)驗(yàn)組以及對(duì)照組空腹靜脈血3mL，用3.8%枸櫞酸鈉抗凝，抗凝劑比例為1∶9，3500 r/min離心10min分離血漿，采用法國(guó)Stago-compact全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)PT、TT、APTT、FIB；另取2mL全血于 EDTA K2的抗凝管中，應(yīng)用 SYSMEX XE-2100全自動(dòng)血常規(guī)分析儀檢測(cè) WBC、Hb、PLT；應(yīng)用羅氏公司 cobas e601檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究采用Microsoft Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫(kù)錄入數(shù)據(jù)資料，采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；兩組陽(yáng)性率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 一般資料比較

分別對(duì)合并2型糖尿病肺癌組與無(wú)合并2型糖尿病肺癌組的性別、年齡、吸煙、飲酒、肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病家族史相關(guān)的因素進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示年齡與糖尿病家族史的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 合并2型糖尿病肺癌組與無(wú)合并2型糖尿病組相關(guān)臨床資料比較

2 腫瘤發(fā)生情況比較

肺癌合并2型糖尿病組與肺癌無(wú)合并2型糖尿病組，兩組患者以中分化腺癌為主，淋巴轉(zhuǎn)移率分別為50.54%及49.15%，均接近50%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為18.28%及17.44%。兩組患者在病理類型、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 合并2型糖尿病肺癌組與無(wú)合并2型糖尿病組腫瘤發(fā)生情況的比較

3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

肺癌合并2型糖尿病組較無(wú)合并2型糖尿病組CEA、CYFRA21-1陽(yáng)性率較高，PT、APTT縮短（P＜ 0.05）。而兩組的WBC、Hb、PLT、NSE陽(yáng)性率等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 合并2型糖尿病肺癌組與無(wú)合并2型糖尿病組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

以年齡為分層因素，將所有病人分為四個(gè)層，分別為＜50歲、51～60歲、61～70歲、＞70歲，并對(duì)組內(nèi)合并2型糖尿病肺癌患者與無(wú)合并2型糖尿病患者的PT、APTT、CEA和CYFRA21-1進(jìn)行分層分析，數(shù)據(jù)結(jié)果見(jiàn)表4。結(jié)果顯示各個(gè)年齡層中兩組患者的PT、APTT指標(biāo)均有差異，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分層分析表明即使控制年齡為混雜因素，兩組之間CEA陽(yáng)性率與CYFRA21-1陽(yáng)性率也有顯著不同（χ2=5.144，P＜0.05）。

表4 合并2型糖尿病肺癌組與無(wú)合并2型糖尿病組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的分層分析

討 論

肺癌在導(dǎo)致人類死亡的各種惡性腫瘤中高居首位，且該病發(fā)病率近年來(lái)呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅全人類的健康和生命安全［4］。與此同時(shí)，我國(guó)的糖尿病患病率正在迅速增加，近來(lái)許多研究認(rèn)為糖尿病可能增加惡性腫瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)，是多種類型惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，如肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等。

本研究中肺癌合并2型糖尿病組年齡顯著大于非合并2型糖尿病組，這可能由于肺癌和糖尿病都是年齡相關(guān)性疾病，高齡患者長(zhǎng)期服用藥物對(duì)機(jī)體免疫力的損傷以及年齡導(dǎo)致的自身免疫能力下降，使高齡患者更加容易發(fā)生肺癌合并糖尿病。據(jù)張園園等［5］研究發(fā)現(xiàn)：隨著年齡增長(zhǎng)糖尿病合并惡性腫瘤患病率明顯增加，與本研究結(jié)論一致。男性2型糖尿病患者合并肺癌的患病率高于女性，目前考慮與激素作用有關(guān)。與國(guó)內(nèi)陳萬(wàn)青［6］報(bào)道一致。

胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的主要環(huán)節(jié)，將導(dǎo)致高胰島素血癥。高胰島素血癥刺激胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）的相應(yīng)增高，當(dāng)IGF-1與受體結(jié)合后可激活胰島素受體底物，促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂作用和誘導(dǎo)細(xì)胞分化［7］。2型糖尿病增加肺癌的患病率，但通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)：合并2型糖尿病肺癌患者與無(wú)合并2型糖尿病肺癌患者在病理類型、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等方面比較無(wú)明顯差異。

本研究顯示在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方面肺癌合并2型糖尿病組較無(wú)合并2型糖尿病也有明顯不同?？紤]其中兩組的年齡因素可能是本研究中的混雜因素，因此以年齡為分層因素，對(duì)各層中的PT、APTT、CEA和CYFRA21-1進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。確定在兩組患者之間PT、APTT、CEA和CYFRA21-1差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中PT及APTT較無(wú)合并2型糖尿病組顯著縮短，這可能與糖尿病患者體內(nèi)呈高凝狀態(tài)，并且有微血管病變者更明顯［8］。表明肺癌合并2型糖尿病的患者凝血功能發(fā)生了改變，血液處于高凝狀態(tài)，易于發(fā)生血栓，提示肺癌合并2型糖尿病的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)，以防治血栓性疾病。目前常用的肺癌腫瘤標(biāo)志物有神經(jīng)元特異性稀醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1），當(dāng)肺癌發(fā)生的時(shí)候腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生大量CEA、CYFRA21-1進(jìn)入血液，但糖尿病患者 CEA、CYFRA21-1也會(huì)升高。本研究發(fā)現(xiàn)肺癌合并2型糖尿病組中CEA、CYFRA21-1陽(yáng)性率61.6%、62.9%，高于無(wú)合并2型糖尿病組的陽(yáng)性率45.5%、46.7%，并且有研究表明糖尿病患者CEA與體內(nèi)空腹血糖及糖基化血紅蛋白控制相關(guān)［9］。提示在糖尿病患者中CEA、CYFRA21-1水平可能對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷具有更好的敏感性。

綜上所述，2型糖尿病患者較高的血糖水平，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)迅速，使糖尿病成為肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，增強(qiáng)對(duì)合并2型糖尿病肺癌患者臨床特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)，重視篩查及早期的診斷和治療，有助于延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高患者的生存質(zhì)量。

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（李 凌編輯）

A Five Year Analysis of Clinical Characteristics Among Lung Cancer Patients Com plicated with Type 2 Diabetes M ellitus In Tangshan

YANG Ya-jing，ZHANG Yu-min，LIYu-zhu，LIU Li-bo，YOU Yang
（The Second Hospital of Tangshan Department of Exam ination，Tangshan 063000，China）

Objective To analyze clinical characteristics of patients with lung cancer complicated with type 2 diabetesmellitus and its potential clinical significance.M ethods Clinical data of 373 caseswere collected from 2010 to 2014 at Tangshan people＇s hospital.There were 93 patients who were diagnosed with lung cancer as well as type 2 diabetes and 280 patientswherewere diagnosed lung cancer group butwithout type 2 diabetes. Gender，age，pathological type，tumormarkers and detection of coagulation were compared between groups. Results Age and family history of diabetes were statistically significant（P＜0.05）between two groups. There were no statistical differences in pathological type，differentiation，lymph node metastasis and distant metastasis between two groups（P ＞0.05）.Positive rate of CEA and CYFRA21-1 was higher in lung cancer complicated with type 2 diabetes group than the group without type 2 diabetes.PT，APTT were shortened（P＜0.05）in lung cancer complicated with type 2 diabetes.Therewere no statistical differences of WBC，Hb，PLT and NSE between groups.Conclusion Lung cancer complicated with type 2 diabetes has older onset age and patients are more susceptible to thrombotic diseases.Actively control blood sugar level m ight prolong lung cancer patient survival time.

Lung cancer； Type 2 diabetesmellitus； Clinical feature

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.06.011

2015-10-11；

2016-04-25

2014年河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：ZD20140122）

楊雅靜（1978—），女，本科，主管檢驗(yàn)師，從事病原生物研究工作。E-mail：tseyyyj@163.com

張玉敏（1977—），女，本科，副主任技師，研究方向病原生物學(xué)。E-mail：1023716755@qq