張 明，王喜青，李 成，周 詳，汪 靜

（西京醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，陜西西安710032）

半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在糖尿病患者腎臟功能評(píng)價(jià)中的應(yīng)用

張 明，王喜青，李 成，周 詳，汪 靜

（西京醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，陜西西安710032）

目的 探討半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）及其相關(guān)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）估計(jì)值（eGFR）計(jì)算方程在糖尿病患者腎臟功能評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。方法 收集110例2型糖尿病患者資料，依據(jù)mGFR將患者分為代償組和中重度損傷組，了解不同組別患者的基本情況，分析Scr、CysC以及不同的eGFR公式與mGFR的相關(guān)性。結(jié)果 全部患者、代償組和中重度損害組的患者在與mGFR進(jìn)行相關(guān)性比較時(shí)，CysC（r全部患者=-0.661，r代償組=-0.795，r中重度損害組=-0.420）較SCr（r全部患者=-0.593，r代償組=-0.657，r中重度損害組=-0.380）均表現(xiàn)出更好的相關(guān)性，以CysC為基礎(chǔ)的eGFR-EPICycS計(jì)算的eGFR與mGFR之間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.804）。結(jié)論 與Scr相較，CysC在糖尿病患者腎功能評(píng)價(jià)中顯示更高的應(yīng)用價(jià)值，在對(duì)不同eGFR公式進(jìn)行比較后本研究推薦eGFR-EPICysC對(duì)患者進(jìn)行GFR的估計(jì)。

腎小球?yàn)V過(guò)率估算值； 半胱氨酸蛋白酶抑制劑C； 糖尿病慢性腎臟疾病

糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，腎臟功能異常是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，有效地評(píng)估和監(jiān)測(cè)腎臟功能，對(duì)于糖尿病的治療以及患者生活質(zhì)量的保證有著重要意義。GFR是腎功能評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)，菊粉清除率是評(píng)價(jià)GFR的金標(biāo)準(zhǔn)［1］，但是操作方法復(fù)雜目前多不在臨床上使用。腎動(dòng)態(tài)顯像是依托放射性藥物來(lái)測(cè)量GFR（又稱(chēng)為 mGFR），具有較高的準(zhǔn)確性，可以在生理狀態(tài)下反應(yīng)腎功能狀態(tài)［1］，但由于藥物和儀器的限制目前主要在少數(shù)大型醫(yī)院開(kāi)展。生化指標(biāo)長(zhǎng)期廣泛地應(yīng)用于腎功能的評(píng)價(jià)，但常規(guī)使用的尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）在腎功能損傷早期反應(yīng)不明顯，并且受食物等因素影響較大。有文獻(xiàn)報(bào)道表明，近來(lái)逐漸被廣泛應(yīng)用的血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）可以更好的反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)功能，因而我們選取110例糖尿病患者，了解其在糖尿病患者GFR估計(jì)中的應(yīng)用價(jià)值［2-4］。

資料和方法

1 研究資料

2014年1月至4月于西京醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科進(jìn)行腎動(dòng)態(tài)顯像的2型糖尿病患者110例，收集患者的病歷資料。糖尿病診斷采用2014ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎臟缺如或腎臟手術(shù)病史，腎臟積水，合并其他類(lèi)型腎病，泌尿系統(tǒng)梗阻；②合并感染性疾病；③糖尿病合并急性并發(fā)癥；④合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝臟疾病、妊娠、腫瘤等；⑤服用免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素。

依據(jù)NKF-K/DOQI推薦的慢性腎臟病的分期方法并結(jié)合本實(shí)驗(yàn)要求，將1期和2期患者合并為代償組（mGFR＞60［mL/（min×1.73m2）］），將3、4和5期患者合并為中重度損傷組（mGFR＜60［mL/（min×1.73m2）］）。

2 試劑與方法

患者于腎動(dòng)態(tài)顯像前采用促凝管抽取空腹靜脈血5mL離心后分別測(cè)定BUN、Scr、CysC、UA。BUN采用UV-GLDH法，CysC采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法，UA采用URO-PAP法，以上均采用邁克公司配套儀器、試劑及校準(zhǔn)品。SCr采用苦味酸法，使用羅氏公司配套儀器、試劑及校準(zhǔn)品。所有分析過(guò)程均依據(jù)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化操作程序進(jìn)行。

3 腎動(dòng)態(tài)顯像

根據(jù)患者體重為其注射99Tcm-DTPA（標(biāo)記率＞96%）顯像劑185～370MBq，在檢查前30～60min囑咐患者飲水300～500mL，顯像前排空膀胱，采用彈丸注射的方式為患者注射顯像劑。當(dāng)腹主動(dòng)脈顯影4s后開(kāi)始行連續(xù)雙腎動(dòng)態(tài)顯影，采集分為兩個(gè)時(shí)相進(jìn)行，腎血流相時(shí)2s/幀，連續(xù)采集60s，腎功能相時(shí)1min/幀，連續(xù)采集20min，采用低能通用型準(zhǔn)直器，能峰為140keV，窗寬為20%，矩陣為64×64。應(yīng)用感興趣區(qū)（ROI）技術(shù)勾畫(huà)雙腎、腹主動(dòng)脈及膀胱，獲取雙腎血流灌注曲線及相關(guān)定量參數(shù)。eGFR相關(guān)計(jì)算方程見(jiàn)表1。

表1 eGFR相關(guān)計(jì)算方程

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

1 患者的基本資料及檢測(cè)結(jié)果

患者的基本臨床資料見(jiàn)表2。

表2 受試者一般資料

SCr、BUN、UA、CysC、mGFR、eGFR-MDRD、eGFR-EPIScr、eGFR-EPICysC、eGFR-EPIScr-CysC在兩組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。SCr、BUN、UA、CysC隨著mGFR的減小而增加。

2 Scr、CysC與mGFR之間的相關(guān)性

與Scr相比，CysC表現(xiàn)同mGFR之間更好的相關(guān)性。所有患者的mGFR、代償組mGFR和中重度損害組mGFR與SCr、CysC的相關(guān)性分析見(jiàn)表3。

表3 Scr、CysC與mGFR之間的相關(guān)性

3 不同eGFR公式與mGFR結(jié)果的比較

比較不同eGFR公式在測(cè)定所有患者、代償組和中重度損傷組時(shí)的GFR與mGFR組間差異。見(jiàn)表4。

表4 不同eGFR公式與mGFR測(cè)定的腎小球率過(guò)濾之間的相關(guān)性

討 論

KDOQI推薦對(duì)于2型糖尿病患者可以采用計(jì)算eGFR等方式進(jìn)行腎臟功能的評(píng)價(jià)和分級(jí)，腎臟功能的差異對(duì)于患者的治療和預(yù)后均有著明顯的影響［4］。而常用的eGFR公式多建立在血清肌酐的基礎(chǔ)上，包括2007年出版的KDOQI指南推薦的MDRD公式和2009年由Levey等［5］提出的CKD-EPI公式。隨著今年來(lái)對(duì)CysC研究的深入，Inker等［6］建立了基于CysC的eGFR-EPICysC公式和基于血清肌酐和CysC的eGFR-EPIScr-CysC公式。但不同公式在我國(guó)2型糖尿病患者腎功能估計(jì)中的應(yīng)用價(jià)值少有報(bào)道。

本次研究依據(jù)NKF-K/DOQI推薦的慢性腎臟病的分期方法采用和核素腎動(dòng)態(tài)顯像獲得較為準(zhǔn)確的腎小球?yàn)V過(guò)率，將1和2期患者合并為代償期組（mGFR＞60［mL/（min×1.73m2）］），將3、4和5期患者合并為中重度損害組（mGFR＜60［mL/（min× 1.73m2）］）。Yoo等［7］研究發(fā)現(xiàn)，CysC在診斷早期糖尿病的腎功能損傷時(shí)有優(yōu)于SCr。本次實(shí)驗(yàn)中顯示，對(duì)于各階段的腎功能損傷，CysC均表現(xiàn)出與mGFR更好的相關(guān)性。

Stevens等［8］研究顯示EPI公式較MDRD更為準(zhǔn)確，特別是在評(píng)估m(xù)GFR≥60［mL/（min× 1.73m2）］的患者時(shí)。本次實(shí)驗(yàn)采用4種方程（eGFR-MDRD、eGFR-EPIScr、eGFR-EPICysC、eGFREPIScr-CysC）對(duì)受試者進(jìn)行腎小球?yàn)V過(guò)率的估計(jì)，與mGFR相比較，eGFR-MDRD公式在對(duì)腎臟損傷嚴(yán)重的患者評(píng)估時(shí)更為準(zhǔn)確、eGFR-EPIScr-Cys公式在整個(gè)糖尿病患者群腎功能評(píng)估時(shí)具有較高的準(zhǔn)確性，但在不同分組中沒(méi)有突出的表現(xiàn)。eGFR-EPICysC公式則在各個(gè)分組中均表現(xiàn)出較好的準(zhǔn)確性。因此我們推薦在對(duì)2型糖尿病患者特別是低?；颊邞?yīng)采用eGFR-EPICysC公式進(jìn)行GFR估計(jì)。

［1］Salgado J V，Neves F A，Bastos M G.Monitoring renal function：measured and estimated glomerular filtration rates-a review.Braz J Med Biol Res，2010，43（6）：528-536.

［2］Rognant N，Lemoine S.Evaluation of renal function in patients with cirrhosis：where are we now？World JGastroenterol，2014，20（10）：2533-2541.

［3］李萍，趙瑩，余霆.腎臟濾過(guò)功能損傷實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的系統(tǒng)評(píng)價(jià).檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2005，20（5）：474-478.

［4］孫濱.胱抑素C與腎動(dòng)態(tài)顯像聯(lián)合檢查在腎功能損害時(shí)的臨床意義.標(biāo)記免疫分析與臨床，2013，20（6）：412-413.

［5］Levey A S，Stevens L A，Schmid C H，et al.A new equation to estimate glomerular filtration rate.Ann Intern Med，2009，150（9）：604-612.

［6］Inker L A，Schmid C H，Tighiouart H，et al.Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C.N Engl JMed，2012，367（1）：20-29.

［7］Yoo JS，Lee Y M，Lee E H，et al.Serum cystatin C reflects the progress of albuminuria.Diabetes Metab J，2011，35（6）：602-609.

［8］Stevens L A，Schmid C H，Greene T，et al.Comparative performance of the CKDEpidemiology Collaboration（CKD-EPI）andthe Modification of Diet in Renal Disease（MDRD）Study equations for estimating GFR levelsabove60mL/min/1.73m2.Am JKidney Dis，2010，56（3）：486-495.

（檀葉青編輯）

The Value of Cystatin C in Evaluation of Renal Function of Diabetic Patients

ZHANG M ing，WANG Xi-qing，LICheng，ZHOU Xiang，WANG Jing
（Department of Nuclear Medicine，Xijing Hospital，F(xiàn)ourth M ilitary Medicine University，Xian 710032，China）

Objective To investigate the clinical value of Cystatin C and its use in evaluation of renal function in patients with type 2 diabetesmellitus.Methods A total of 110 diabetic patientswere divided into two groups based onmeasured Glomerular Filtration Rate（mGFR），compensatory group and moderate or severe injury group.The levels of Scr and CysC were compared between two groups.Results When compared with mGFR in all Patients，compensatory group and moderate or severe injury group，the correlations of CysC/mGFR were r=-0.661，r= -0.795 and r=-0.420 repectively，which showed better correlation than Scr（r=-0.593，r=-0.657，r= -0.380）.No statistical differences were found among the groups（P=0.804）when using eGFR-EPICycS. Conclusion When compared with Scr，CysC showed better clinical value in the evaluation of renal function in patientswith type 2 diabetes，and the eGFR-EPICycSwas recommended for estimating of renal function.

EGFR； Cystatin C（Cys C）； Diabetic chronic kidney disease

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.06.002

2015-10-19；

2016-03-04