葉 梅，沙 玲，陳國慶，曹 紅，于 玲，李少華

（1.南京市江寧區(qū)婦幼保健所，江蘇南京211000；2.南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院核醫(yī)學科，江蘇南京210006）

·研究報告·

南京市江寧區(qū)1125例孕婦甲狀腺激素參考區(qū)間的建立

葉 梅1，沙 玲1，陳國慶1，曹 紅1，于 玲1，李少華2

（1.南京市江寧區(qū)婦幼保健所，江蘇南京211000；2.南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院核醫(yī)學科，江蘇南京210006）

妊娠期； 甲狀腺激素； 參考區(qū)間

妊娠期甲狀腺功能不足，包括甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）、亞臨床甲狀腺功能減退癥（簡稱亞臨床甲減）、低甲狀腺素血癥，均可導致孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎等風險增加［1］，對母體和胎兒的健康會產(chǎn)生許多不良影響。尤其是妊娠早期孕婦甲狀腺功能低下可嚴重損害胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，進而導致胎兒出生后智力低下［2］，并對其遠期的行為發(fā)育和認知發(fā)展造成不可逆的影響。由于妊娠導致血液稀釋、血漿中甲狀腺結合球蛋白（thyroxine-binding globulin，TBG）增多、妊娠早期人絨毛膜促性腺激素（human choionic gonadotophin，HCG）增多等這些獨特的生理改變都會影響甲狀腺功能，使得妊娠期婦女的甲狀腺激素水平較非妊娠期發(fā)生變化，加上正常人群甲狀腺激素的測定受地區(qū)碘營養(yǎng)、檢測試劑等因素影響［3］，使得我們不能再用健康成人的甲狀腺激素參考區(qū)間來診斷孕婦甲狀腺疾病，否則會導致漏診和誤診。本研究通過對本地區(qū)圍產(chǎn)期建卡的妊娠早中期婦女的甲狀腺激素水平測定，建立了本地區(qū)的正常妊娠早中期孕婦的甲狀腺激素參考區(qū)間，對于臨床有效篩查妊娠期甲狀腺功能紊亂，診治甲狀腺疾病、保障母嬰健康是非常有必要的。

資料與方法

1 一般資料

收集2015年6月至2015年12月在江寧區(qū)婦幼保健所進行圍產(chǎn)期建卡檢查的單胎妊娠健康孕婦，共1125例，年齡在20～40歲之間。納入標準：參照美國國家臨床生化學院（The National Academy of Clinical Biochemistry，NACB）標準［4］制定入選孕婦的排除標準：①甲狀腺疾病的既往史和家族史；②具有可見或可觸及性甲狀腺腫或其他自身免疫性疾??；③妊娠糖尿病或其他內分泌疾病與妊娠高血壓；④服用含碘藥物或可能改變甲狀腺功能的藥物；⑤甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）陽性。孕齡從末次月經(jīng)的第1天算起，將孕齡＜12周末、13～27周末定義為妊娠早期和中期。妊娠周數(shù)根據(jù)末次月經(jīng)結合超聲檢查核對。其中妊娠早期665例，年齡27.5±4.2歲；妊娠中期460例，年齡27.8±5.8歲。以同期至江寧區(qū)婦幼保健所婦保門診進行健康體檢的20～40歲非妊娠婦女250例作為對照組，年齡28.2±3.5歲，納入標準同上。各組間年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2 實驗方法

樣本處理：空腹采集靜脈血5mL，3000 r/min離心10 min，分離血清，-70℃冰箱保存待測，采用德國西門子醫(yī)學診斷產(chǎn)品有限公司化學發(fā)光免疫分析儀（型號：ADVIA centaur XT）測定促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxin，F(xiàn)T4）。試劑、定標物和質控物均為德國西門子醫(yī)學診斷產(chǎn)品有限公司改原裝配套產(chǎn)品。

3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析，參考區(qū)間用中位數(shù)（Median）和雙側限值（P2.5～P97.5）方式表示，檢測指標的多組間比較和組間兩兩比較分別采用Kruskal Wallis H檢驗和Mann Whitney檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

妊娠早、中期孕婦就診時的孕齡（平均值±標準差）分別為11.23±1.14周和15±2.37周。表1所示：正常孕婦的TSH、FT3和FT4水平在不同孕期均不一致，并且與非妊娠婦女亦不相同。TSH值在孕早期和孕中期均較正常人低，且差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其中孕早期最低，隨著孕周的增加，到達孕中期后TSH水平逐漸回升，但孕早期與孕中期比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。FT3值在孕早期、孕中期和非妊娠婦女三組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中孕早期高于非妊娠婦女，孕中期低于非妊娠婦女。FT4值在孕早期、孕中期和非妊娠婦女比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中孕早期最高，隨著孕周的增加FT4逐漸下降，但孕中期仍高于非妊娠婦女，孕早期與孕中期比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 1125名妊娠早中期孕婦TSH、FT3、FT4的參考區(qū)間M（P2.5～P97.5）

討 論

甲狀腺激素是由人體內最大的內分泌腺甲狀腺分泌的，其主要作用是促進能量的代謝及生長與發(fā)育。母體的甲狀腺必須功能正常，才能滿足母體和胎兒的需要。妊娠從很多方面對甲狀腺功能產(chǎn)生影響，妊娠期甲狀腺激素水平低下可能引發(fā)孕婦的產(chǎn)科并發(fā)癥和胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷［5］。，嚴重時會發(fā)生妊娠期子癇以及妊娠期高血壓［6］，早產(chǎn)、甚至流產(chǎn)等嚴重疾病，更重要的是對胎兒造成嚴重不良影響，如胎兒智力發(fā)育異常［7］。由于妊娠期母體激素及其結合蛋白發(fā)生了顯著的生理變化，使得大部分激素的正常水平測定更加復雜［8］，故有必要建立其妊娠期特異性參考值范圍。

本研究顯示，孕早期TSH水平較非妊娠婦女下降，但是隨著孕期的進展，TSH逐漸升高，但始終低于非妊娠婦女［9］；而妊娠早期的FT3、FT4水平較非妊娠婦女升高，隨著孕期的進展，兩者水平均在逐漸下降。這是由于妊娠早期胎盤分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）增加，通常在8～10周達到高峰，因為HCG與TSH分子具有結構同源性，其α亞單位相似，HCG具有促甲狀腺素樣作用，增高的HCG對甲狀腺激素的合成有促進作用，使FT3、FT4水平升高，進而反饋性的抑制TSH水平［10］，使血清TSH水平降低20%～30%。在妊娠中期，由于孕婦基礎代謝率增加，導致甲狀腺激素的消耗增加；同時由于HCG逐漸下降，對甲狀腺激素合成的促進作用減弱；此外腎小球排泄率的增加，尿碘的排出增加，以及胎兒快速生長發(fā)育對碘元素的需求增多，導致甲狀腺激素的合成不足，孕婦會出現(xiàn) FT3、FT4水平下降，負反饋性的引起TSH增加，并一直延續(xù)到妊娠晚期。因為胎兒的甲狀腺功能多在孕13周后形成，孕早期完全依賴于母體供給，母親體內的甲狀腺激素不僅要滿足其自身需要還要滿足胎兒生長發(fā)育的需要，所以妊娠早期升高的甲狀腺激素對母體和胎兒具有非常重要的意義。

甲狀腺疾病多見于妊娠期和產(chǎn)后期，約5%～15%的孕婦出現(xiàn)甲狀腺功能異常［11］。在檢測甲減及亞臨床甲減時，由于妊娠和非妊娠婦女的甲狀腺激素參考區(qū)間不同，以后者的甲狀腺激素參考區(qū)間作為診斷標準，將不會發(fā)現(xiàn)實際已患病的孕婦，在臨床上，會有一部分妊娠期孕婦將被漏診，增加妊娠期婦女甲狀腺功能異常誤診概率。因此，建立本地區(qū)妊娠早中期孕婦的血清

TSH、FT3、FT4的參考區(qū)間，對早期篩查出妊娠期甲狀腺功能異常的孕婦，并及時有效干預是非常有益的，有助于改善孕婦和胎兒的妊娠結局，是母嬰安全及婦女兒童保健的必要措施。

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（李 凌編輯）

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.034

2016-01-25；

2016-03-28

江蘇省婦幼健康科研項目（項目編號：F201535）

葉梅、沙玲為共同第一作者

李少華，主任醫(yī)師。Email：shli2013@163.com