陸基宗?易可

陸基宗

無錫市人民醫(yī)院主任藥師，科普作家，長期從事普通百姓合理服藥、用藥研究。

近幾十年來功能性胃腸病在消化道疾病譜中呈明顯增多的趨勢，胃腸動力障礙是這類疾病重要的發(fā)病機制之一。因而胃腸動力藥成為主要的治療措施。此類藥物品種多，新藥研制快，臨床應(yīng)用廣泛，但應(yīng)嚴(yán)格對癥用藥，注意配伍和不良反應(yīng)。本類藥物的作用主要是增強上部胃腸動力，有甲氧氯普胺（胃復(fù)安）、嗎丁啉、苯甲酰胺類等，主要用于治療胃食管反流病、功能性消化不良及糖尿病胃輕癱，可緩解上腹飽脹不適或隱痛，以及燒心感等癥狀。在我國，嗎丁啉是胃腸動力藥中的OTC藥物（即非處方藥），銷量為同類藥物之最，不可

小覷。

嗎丁啉系外周性多巴胺受體拮抗劑，可促進胃腸道的蠕動和張力恢復(fù)，促進胃排空。由于其作用原理與大多數(shù)胃藥不同，俗稱“不合群的胃藥”，故與大多數(shù)胃藥不能合用；否則會互相減弱藥效，或者增強不良反應(yīng)。

一、服用嗎丁啉可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)

1. 偶見輕度胃腸道痙攣、口干、頭痛、腹瀉、神經(jīng)過敏、倦怠和頭暈嗜睡等。

2.有時血清泌乳素水平升高、溢乳，甚至男子乳房“女性化”等，但停藥后即可恢復(fù)正常。

3. 女性用藥，罕見情況下出現(xiàn)閉經(jīng)，有的出現(xiàn)錐體外系副作用（如流涎和手顫抖等），在停藥后大多自行恢復(fù)。

二、服用嗎丁啉的注意事項

1. 嗎丁啉不宜久服，長期服用可致“耐藥”，嚴(yán)重者可致錐體外系癥狀，以及震顫、催乳素升高及女性內(nèi)分泌紊亂和月經(jīng)不調(diào)等不良反應(yīng)。

2.孕婦慎用。嗎丁啉為多巴胺受體抑制劑，對垂體的性腺分泌有明顯作用，孕婦不當(dāng)服用會出現(xiàn)孕期泌乳現(xiàn)象，從而影響孕婦的內(nèi)分泌-性腺系統(tǒng)，最終危及胎兒。且嗎丁啉可通過“血胎屏障”部分進入胎兒體內(nèi)，且易透過胎兒的“血腦屏障”，干擾胎兒的垂體分泌的多種激素而影響胎兒的生長發(fā)育，故孕婦應(yīng)慎用。

如必須使用嗎丁啉（如制止妊娠劇吐）時，一是嚴(yán)格按常規(guī)劑量用藥，并從“小劑量”開始，每次劑量10毫克，每日3次即可；二是用藥時間不可過長，最好不超過3天，否則影響胎兒的生長發(fā)育；三是用藥期間 如孕婦出現(xiàn)“泌乳”現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥，改用美克洛嗪（Meclozine）。

3.心臟病患者（特別是心律失常）、接受化療的腫瘤患者應(yīng)慎用，有可能加重心律紊亂。

4. 抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物及胃黏膜保護劑等藥應(yīng)與嗎丁啉分開服用。前幾個藥應(yīng)于飯后服用，而嗎丁啉應(yīng)于飯前30分鐘服用。

5. 嗎丁啉類藥物并非助消化藥。如不消化，可用正宗的助消化藥，如胃蛋白酶合劑、多酶片和鞣酸蛋白等，它們在酸性條件下作用最強，故不能與嗎丁啉類藥物合用，否則因嗎丁啉加速胃排空，使其迅速到達呈堿性的腸腔，失去胃部胃酸環(huán)境，就會大大降低藥效。

6.由于嗎丁啉主要在肝臟代謝，久用本藥可損害肝功能，特別是升高ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶），故肝功能已有損害者（包括甲肝、乙肝及脂肪肝等肝病患者）慎用。

7. 嬰幼兒神經(jīng)方面的不良反應(yīng)雖十分罕見，但仍不應(yīng)忽視。由于嬰幼兒代謝和血腦屏障的功能遠遠未發(fā)育完全，其神經(jīng)方面不良反應(yīng)的發(fā)生率比小兒高。故對新生兒、嬰幼兒和小兒應(yīng)按年齡（或天數(shù)）準(zhǔn)確制定用藥劑量，用藥后應(yīng)隨時觀察，以防不測。

8. 嗜鉻細(xì)胞瘤、乳癌、機械性腸梗阻和腸胃出血等疾病患者禁用。胃腸道痙攣者禁用，否則兩者合力，可致胃腸道穿孔！

三、為何要在“飯前30分鐘”用藥？

嗎丁啉為什么要在“飯前30分鐘”用藥？一是飯前胃中空敞，嗎丁啉容易被吸收，能很快在幽門處擴大幽門，使胃竇涌動，幫助消化排空。二是藥代動力學(xué)研究表明，嗎丁啉血藥高峰濃度是在服藥后20～30分鐘，故餐前30分鐘服藥，進餐時正值血藥濃度達高峰時，也正是藥效發(fā)揮最強之時，這對于增加食道下部括約肌張力、增強胃蠕動、促進胃排空、協(xié)調(diào)胃與十二指腸運動都有很好的效果，可明顯減輕噯氣和腹脹，及惡心和嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀，包括食管反流癥和食管下端括約肌弛緩癥。

四、哪類藥物可取代嗎丁啉？

胃腸動力藥，目前共有三代：第一代為胃復(fù)安（甲氧氯普胺）；第二代為嗎丁啉；第三代為西沙必利、莫沙必利和伊托必利等。三代胃腸促動力藥均應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，患者不宜“自我藥療”，因有各自不同的適應(yīng)癥和注意事項，即三代促動力藥的藥理作用、適應(yīng)癥及不良反應(yīng)均有所不同，針對病情也略有不同，故臨床應(yīng)用要根據(jù)不同病情來選擇。

1.第一代胃復(fù)安： 常用于治療惡心、嘔吐。主要是化療、放療和術(shù)后病人的惡心、嘔吐，其他病人少用。因其兼有嗜睡等不良反應(yīng)，尤其是汽車司機不適合用。

2.第二代嗎丁啉： 常用于食道反流所致的食管炎，各種胃炎所致的腹脹、早飽，及惡心嘔吐等療效較好。但對腫瘤病人的化療、放療和外科術(shù)后的惡心、嘔吐療效欠佳，且對便秘引起的腹脹無效。

3.第三代西沙必利、莫沙必利和伊托必利等 ：適合于多種以胃腸動力障礙為特征的疾病，如反流性食管炎、功能性消化不良、慢性胃炎、便秘、外科術(shù)后的胃輕癱等。