甄知

2016年7月18日，全球醫(yī)藥保健公司葛蘭素史克（GSK）宣布，希瑞適 （人乳頭狀瘤病毒疫苗[16型和18型]）獲得中國食品藥品監(jiān)督管理總局的上市許可，成為國內(nèi)首個獲批的預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗。希瑞適在中國注冊用于9到25歲女性的接種，采用3劑免疫接種程序，并有望在明年年初正式上市。

“HPV疫苗是第一個經(jīng)臨床試驗證實可以預(yù)防癌癥的疫苗，具有劃時代的意義。此次獲批進入中國，今后老百姓在家門口就能打上HPV疫苗了?！敝袊t(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院流行病學研究室主任喬友林教授說。

HPV與宮頸癌

HPV（Human Papillomavirus）是一種病毒，中文名稱為人乳頭狀瘤病毒。HPV可以誘發(fā)宮頸癌。幾乎所有（99.7%）的宮頸癌都是 HPV 感染所引起，2008 年諾貝爾醫(yī)學獎授予發(fā)現(xiàn) HPV與宮頸癌關(guān)系的德國科學家 Harald zur Hausen，他首先發(fā)現(xiàn)了HPV導致宮頸癌。

HPV感染非常普遍，只要開始性生活，一生中被HPV感染的概率非常高，性活躍期婦女 HPV 感染率約占50%～80%。HPV感染通常沒有任何癥狀，所以無法被自己察覺。好在實際上并不是感染了HPV 就一定會發(fā)展成宮頸癌的，HPV有100多種亞型，分為低危型和高危型，50%～90%的 HPV感染可在感染后的數(shù)月至2年內(nèi)被免疫系統(tǒng)清除，不會導致長期的危害。只有高危型 HPV 的持續(xù)感染才會發(fā)生惡性病變。所謂HPV持續(xù)感染，就是間隔一年以上的時間連續(xù)兩次檢測出同一高危型的 HPV。

HPV的致癌過程并非一蹴而就，而是由HPV感染——持續(xù)感染——癌前病變——癌癥的時段通常10年左右，中間過程中既有可能自行好轉(zhuǎn)，也可以通過治療癌前病變而阻斷。

HPV 16 和 18 是最主要的高危型 HPV，與惡性腫瘤的發(fā)生最為密切，導致了70%以上的宮頸癌、80%的肛門癌、60%的陰道癌、40%的外陰癌。所以目前新上市的HPV疫苗主要是針對這兩型HPV。換句話說，目前的疫苗或許只能預(yù)防70%的宮頸癌。即便是這樣，HPV 疫苗是人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌癥，具有劃時代的意義。

HPV疫苗的作用機理

HPV疫苗，是預(yù)防HPV病毒的疫苗。疫苗接種后，可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護性抗體，HPV病毒一旦出現(xiàn)，抗體會立即作用，將其清除，阻止HPV病毒感染。而HPV病毒感染被發(fā)現(xiàn)是導致宮頸癌和生殖器濕疣以及部分肛門癌、口腔癌的主要因素。因此，HPV疫苗很多時候又被人們習慣性稱為子宮頸癌疫苗。目前的HPV疫苗是預(yù)防性疫苗，非治療性疫苗。疫苗本身是蛋白而非病毒，沒有病毒的功能，因此不會造成病毒感染。

疫苗有哪些類型？

一般選用這兩家公司的疫苗：一個是葛蘭素史克（Cervarix），二價，能覆蓋絕大部分致癌HPV類型;另一個是默沙東（Gardasil），四價，覆蓋更廣，能對尖銳濕疣免疫。

“二價”、“四價”又是什么？ 此次獲批上市的是HPV“二價”疫苗。簡單介紹下“價”：指疫苗覆蓋的病毒細分種類，越高覆蓋面就越大。雖然二價疫苗只能預(yù)防16型和18型兩種病毒，但因這兩個病毒危害最為嚴重，因此防住這兩個病毒，就相當于防住了70%的宮頸癌。

目前，全球進入臨床使用的HPV疫苗主要有3種。據(jù)浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院產(chǎn)科醫(yī)生翟凌云介紹，二價疫苗覆蓋最常見的HPV16型及HPV18型。四價疫苗在二價疫苗基礎(chǔ)上，增加覆蓋HPV6型、11型，這兩種亞型還導致90%的尖銳濕疣。九價疫苗在四價疫苗基礎(chǔ)上，再增加覆蓋HPV31、33、45、52、58，共9種亞型。HPV31、33、45、52、58導致額外19%的浸潤性宮

頸癌。

免疫時間有多長？

接種疫苗后的4～5年仍具有保護效力，但其上市時間較短僅8年，所以其長期有效性還需要進一步的研究觀察。 而且，即使接種了HPV疫苗也不能預(yù)防所有引發(fā)子宮頸癌的HPV類型。因此已婚或有持續(xù)性生活的女性朋友們還是要定期進行宮頸涂片檢測。

接種疫苗的人群及時間

適合接種HPV疫苗的年齡，各個國家或不同機構(gòu)的建議都不一樣，全球范圍內(nèi)是9～45歲。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的年齡是9～26歲，有機構(gòu)建議11～12歲是最佳接種年齡。國內(nèi)建議人群是9～25歲女性，最佳年齡為15歲。但其實如果一直沒有性生活的話，可以往后推，30歲也沒問題。9歲以上的青少年男性，如果沒有被HPV感染，也推薦接種疫苗。

但年齡的限制并不是絕對的，關(guān)鍵是看有沒有性生活。HPV 疫苗對于無性生活史的女性效果最佳，因此建議在有性生活前接種最理想，預(yù)防效果也越好。但這并不意味著疫苗對已有性生活的女性群體無效。其實，有過性生活的女性也可以隨時接種，只是性生活一旦開始，感染HPV的機會大大增加。

孕婦是否可以接種HPV疫苗？

HPV疫苗屬于滅活疫苗，理論上不會對妊娠造成不良影響。目前研究也沒有發(fā)現(xiàn)疫苗對孕婦和胎兒產(chǎn)生不良的影響，但各國指南均建議孕婦不要接種。如果接種后發(fā)現(xiàn)懷孕應(yīng)停止后續(xù)接種，其他劑次在分娩后繼續(xù)進行。而香港建議計劃妊娠的婦女在全程接種后一個月再開始妊娠。

接種前是否要檢測HPV感染？

有些觀點認為對于有性生活的女性在接種前應(yīng)該進行HPV感染的檢測以明確要不要接種，其實這種檢測的意義不大。原因在于即使感染了HPV，你也同樣會選擇接種疫苗。因為現(xiàn)有疫苗可預(yù)防多種HPV感染，而女性同時感染多種HPV的可能性極低。當然如果檢測發(fā)現(xiàn)你確實感染了疫苗可以預(yù)防的全部HPV的類型，那就自然沒有必要接種了。

HPV疫苗有不良反應(yīng)嗎？

疫苗接種后可能會有一些輕微不良反應(yīng)，也有極少數(shù)出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。報告過的不良反應(yīng)主要包括：發(fā)燒、惡心、暈眩、肌肉無力及麻痹，大部分個案都是諸如注射部位出現(xiàn)紅疹、腫脹及疼痛等輕微的癥狀。

接種疫苗后是否一勞永逸

答案是否定的，接種過HPV疫苗依然要定期做宮頸癌篩查，因為HPV疫苗并不能預(yù)防所有高危型HPV。HPV有100多種亞型，其中HPVl6和18是最主要的高危型HPV，70%的宮頸癌都是由這兩型HPV導致的，但目前的HPV疫苗，并不能預(yù)防所有的高危型HPV，因此還是需要定期體檢。

宮頸癌三道防線

第一道，注射HPV 疫苗，適用人群為9 歲～26 歲的無性生活女性。

第二道，21 歲以上的女性或者有性生活3 年以上的女性，至少每兩年做一次TCT 宮頸癌篩查，如果以上檢查發(fā)現(xiàn)HPV 陽性，可以做陰道鏡檢查，取少許子宮頸上的組織，做病理檢查，以判斷是否處于癌前病變。

第三道，對中、重度的癌前病變，應(yīng)該手術(shù)治療，即宮頸錐切，以判斷其是否為更嚴重的宮頸原位癌、宮頸早期浸潤癌、宮頸浸潤癌。