許娟娟，許　力，劉　楊，屈洪黨

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·臨床醫(yī)學(xué)·

血清鐵蛋白與腦出血后腦水腫的相關(guān)性研究

許娟娟，許力，劉楊，屈洪黨

目的：研究血清鐵蛋白與腦出血后腦水腫的相關(guān)性。方法：選取住院患者36例設(shè)為觀察組，另選取30名健康志愿者為對(duì)照組。檢測(cè)2組24 h血清鐵蛋白，并在第3天對(duì)觀察組進(jìn)行頭顱復(fù)查。結(jié)果：觀察組發(fā)病24 h血清鐵蛋白(307.91±48.87)μg/L，顯著高于對(duì)照組的(116.52±46.81)μg/L(P<0.01)；血腫體積在入院第3天較入院12 h內(nèi)有所提高，但絕對(duì)水腫體積與相對(duì)水腫體積均較入院12 h內(nèi)有所增加(P<0.05)。血清鐵蛋白與入院12 h內(nèi)相對(duì)水腫體積無相關(guān)關(guān)系(P>0.05)，而與入院第3天相對(duì)水腫體積呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)。結(jié)論：血清鐵蛋白可作為診斷腦水腫變化的一個(gè)評(píng)估項(xiàng)目。

腦水腫；腦出血；血清鐵蛋白

腦出血(intracerebral hemorrhage，ICH)是最常見的急性腦血管意外，其特點(diǎn)為高致死率和高致殘率，每年平均10萬人口就有80人發(fā)生[1]，約3成患者會(huì)留下終生的神經(jīng)功能障礙或器官性障礙，而臨床一直缺乏有效治療途徑。造成實(shí)質(zhì)性損傷的病因往往是繼發(fā)性腦水腫，同時(shí)血清鐵蛋白降解成鐵離子，腦出血后在腦內(nèi)逐漸積累，并在第3天達(dá)到頂峰水平[2]，鐵離子可介導(dǎo)氧化損傷和凋亡造成腦水腫。本文就ICH后血清鐵蛋白與ICH后腦水腫的相關(guān)性作一探討。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我科2015年11月至2016年6月住院ICH后腦水腫患者36例(觀察組)，男20例，女16例，年齡32～56歲。另選取同時(shí)期30名健康志愿者(對(duì)照組)，男16名，女14名，年齡33～58歲。2組一般資料具有可比性。實(shí)驗(yàn)經(jīng)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷結(jié)果符合自發(fā)性ICH診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥18歲；(3)非梗死性出血；(4)無全身性嚴(yán)重并發(fā)癥；(5)積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴動(dòng)脈瘤或血管畸形；(2)原發(fā)或繼發(fā)性幕下出血[3]；(3)治療過程中使用過抗凝劑[4]；(4)伴隨嚴(yán)重心肺功能不全或肝炎；(5)癡呆或狂躁；(6)妊娠期婦女。

1.3儀器與試劑離心機(jī)(上海手術(shù)機(jī)器廠)，低溫冰箱，德國拜耳ACS180SE型全自動(dòng)免疫儀，血清鐵蛋白檢測(cè)試劑盒(德國 RECl試劑公司)。

1.4方法

1.4.1常規(guī)檢查包括體溫、血壓以及意識(shí)障礙程度。在入院12 h內(nèi)均進(jìn)行頭顱CT檢查，24 h內(nèi)測(cè)量血清蛋白，操作需要在無進(jìn)食10 h后進(jìn)行。入院第3天進(jìn)行頭顱CT復(fù)查，記錄患者顱內(nèi)出血及水腫情況。

1.4.2檢測(cè)患者入院24 h內(nèi)空腹抽取肘靜脈血3～4 mL，2 500 r/min離心，10 min，抽取血清后儲(chǔ)存于-27 ℃冰箱[5]。從冰箱中取出待測(cè)血清后室溫平衡30 min，待平衡結(jié)束后每個(gè)試管添加200 μL蒸餾水。使用ELISA法檢測(cè)，取出反應(yīng)孔板，對(duì)照組及觀察組血清各20 μL，每孔加入100 μL酶聯(lián)物，搖勻后靜置1 h，甩去反應(yīng)板體液，并使用蒸餾水沖洗4～5次；每孔加入100 μL顯色液體后搖勻，暗光靜置20 min，再每孔加入50 μL終止液，搖勻后使用酶標(biāo)儀讀取吸光度(A)值[6-7]。

1.4.3腦血腫與腦水腫體積測(cè)定患者第3天復(fù)查頭顱CT，由我院檢驗(yàn)科非實(shí)驗(yàn)人員計(jì)算患者水腫體積，為確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確度，均進(jìn)行2次以上測(cè)量，并求取平均值。相對(duì)水腫體積=(絕對(duì)水腫體積-血腫體積)/血腫體積。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t檢驗(yàn)和直線相關(guān)分析。

2　結(jié)果

2.12組血清鐵蛋白比較觀察組患者入院24 h血清鐵蛋白為(307.91±48.87)μg/L，顯著高于對(duì)照組的(116.52±46.81)μg/L(t=16.15，P<0.01)。

2.2患者血腫體積與水腫體積變化患者血腫體積在入院第3天水平較入院12 h內(nèi)下降，但絕對(duì)水腫體積與相對(duì)水腫面積均較入院12 h內(nèi)增加(P<0.05～P<0.01)(見表1)。

2.3血清鐵蛋白和腦出血發(fā)病后水腫相關(guān)性血清鐵蛋白與入院12 h內(nèi)相對(duì)水腫體積無直線相關(guān)關(guān)系(r=0.305，P>0.05)；而血清鐵蛋白與入院第3天相對(duì)水腫體積呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.716，P<0.01)。

3　討論

ICH為原發(fā)性腦血管破裂而導(dǎo)致實(shí)質(zhì)性ICH，近年來在腦卒中的比例越來越高[8]，臨床尚未有高效治療途徑。ICH的危害性在于能引發(fā)多種繼發(fā)病，致殘率極高。鐵離子濃度在ICH后腦水腫的發(fā)生機(jī)制中有著重要的作用。

大腦中的鐵主要蘊(yùn)含在基底神經(jīng)節(jié)，在運(yùn)動(dòng)區(qū)的皮質(zhì)也含有較高的鐵[9]。腦內(nèi)細(xì)胞均含有鐵，組織內(nèi)的鐵離子均與蛋白結(jié)合或成為小分子復(fù)合物。腦內(nèi)鐵有相當(dāng)重要的生理功能，包括氧化作用、氧的運(yùn)輸及三羧酸循環(huán)，對(duì)膽固醇及脂質(zhì)含量影響極大[10]。鐵在大腦中的運(yùn)輸轉(zhuǎn)運(yùn)主要包括血腦屏障、鐵與復(fù)合體的結(jié)合、細(xì)胞對(duì)鐵的吸收及鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)。借助轉(zhuǎn)鐵蛋白鐵通過血腦屏障，在轉(zhuǎn)鐵結(jié)合蛋白和非轉(zhuǎn)鐵結(jié)合蛋白兩種轉(zhuǎn)運(yùn)方式下，鐵離子與枸櫞酸、抗壞血酸等結(jié)合，繼而被腦細(xì)胞攝取[11]。腦水腫可分為細(xì)胞毒性水腫和血管源性水腫，而ICH造成的腦水腫為前者，發(fā)病機(jī)制為血腦屏障遭受破壞。相關(guān)研究[12]表明，ICH后血腫會(huì)對(duì)鄰近組織造成壓迫，抑制血管功能，從而導(dǎo)致血腫周圍水腫，進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)閴乃?。所以ICH中對(duì)腦組織的物理壓迫并非腦水腫造成，而是血腫導(dǎo)致。而腦血腫中蘊(yùn)含大量由血紅蛋白降低釋放的鐵，是造成遲發(fā)性腦水腫的主要因素。研究[13]發(fā)現(xiàn)，對(duì)大鼠基底核注射亞鐵離子，3 d后大腦DNA破壞標(biāo)志物顯著升高，證實(shí)了鐵離子對(duì)DNA及腦部有較大破壞作用。

本研究結(jié)果表明，ICH入院24 h內(nèi)血清鐵蛋白與12 h內(nèi)相對(duì)腦水腫無明顯關(guān)聯(lián)，而與第3天相對(duì)腦水腫體積呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)，同時(shí)水腫第3天周圍區(qū)域鐵沉積達(dá)到峰值，表明為血紅蛋白自溶的高峰期。文獻(xiàn)[14]表明水腫前期的主要影響因素為血凝塊回收、補(bǔ)體激活、凝血酶和凝血瀑布機(jī)制，故血紅蛋白自溶為后期主要影響因素。提示水腫并非只因血腫擴(kuò)散，而是由多方面因素共同作用的結(jié)果[15]。

然而臨床對(duì)ICH后血清鐵蛋白水平的上升機(jī)制并不明確，或來源于鐵儲(chǔ)存反應(yīng)，或來源于急性應(yīng)激反應(yīng)[16]，學(xué)術(shù)界對(duì)此尚未有統(tǒng)一結(jié)論?，F(xiàn)對(duì)ICH的治療主要為防止血腫擴(kuò)大，對(duì)水腫的體積和神經(jīng)功能的損傷并未引起重視，從降低腦水腫的治療途徑可能對(duì)患者預(yù)后有一定作用。但目前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)過少，得出的數(shù)據(jù)并不權(quán)威，有待日后進(jìn)一步研究探討。

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(本文編輯姚仁斌)

The correlation of serum ferritin with brain edema after intracerebral hemorrage

XU Juan-juan,XU Li,LIU Yang,QU Hong-dang

(DepartmentofNeurology,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233004,China)

Objective:To study the correlation of serum ferritin with brain edema after intracerebral hemorrhage(ICH).Methods:Thirty-six patients with ICH and 30 healthy volunteers were divided into observation group and control group,respectively.The levels of 24 hours serum ferritin in two groups were detected,and the head of the observation group were reexamined in the third day.Results:The level of serum ferritin in observation group[(307.91±48.87)μg/L]was significantly higher than that in control group[(116.52±46.81)μg/L]after 24 hours of onset(P<0.01).The level of hematoma volume declined in the third days than within 12 hours ,but the relative edema volume and absolute edema volume were more than twelve hours of admisson(P<0.05).The level of serum ferritin was not correlation with the relative edema volume within 12 hours of admission(P>0.05),but the level of serum ferritin was positively related to the relative edema volume at the third day of admission(P<0.01).Conclusions:The level of serum ferritin can be used as an evaluation item in the diagnosis of brain edema.

brain edema;cerebral hemorrhage;serum ferritin

2016-06-30

安徽省高等學(xué)校自然科學(xué)研究一般項(xiàng)目(KJ2015B112by)

單位] 蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，安徽 蚌埠 233004

[作者簡(jiǎn)介] 許娟娟(1990-)，女，碩士研究生.

屈洪黨，碩士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師.E-mail：qhd820@souhu.com

1000-2200(2016)09-1142-03

R 742

ADOI:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.09.007