楊照玲

（中國(guó)核工業(yè)北京401醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京102413）

丁苯酞對(duì)高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂和血液流變學(xué)的影響

楊照玲

（中國(guó)核工業(yè)北京401醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京102413）

目的探討高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者應(yīng)用丁苯酞治療的效果及對(duì)患者血清三酰甘油、纖維蛋白原水平的改善作用。方法選取醫(yī)院2015年1月至2016年2月收治的高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者82例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各41例。觀察組患者給予丁苯酞治療，對(duì)照組患者給予尤瑞克林治療。比較兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)、血清三酰甘油水平及療效。結(jié)果治療后，觀察組纖維蛋白原為（3.20±0.60）g/L，血小板聚集率為（58.00±14.20）%，血漿黏度為（1.45±0.25）mPa·s，血清三酰甘油為（2.00± 0.30）mmol/L，明顯低于對(duì)照組的（4.46±0.80）g/L，（64.80±14.60）%，（1.69±0.23）mPa·s，（2.72±0.40）mmol/L；觀察組總有效率為87.80%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的63.41%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作，能有效改善患者血清三酰甘油、纖維蛋白原等指標(biāo)水平，療效較好，值得臨床推廣。

高危性；短暫性腦缺血發(fā)作；丁苯酞；血清三酰甘油；纖維蛋白原

高危性短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)病原因較復(fù)雜，患者可能因腦部血管發(fā)生病變，動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，導(dǎo)致斑塊脫落而引起腦部局部區(qū)域短暫性缺血，從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞失去正常功能，進(jìn)而對(duì)日常生活與工作造成嚴(yán)重影響［1］。若未得到及時(shí)有效的治療，患者很可能進(jìn)一步發(fā)展成缺血性腦卒中等疾病，死亡率大幅升高［2］。為此，本研究中觀察并分析了高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者應(yīng)用丁苯酞治療后的效果及對(duì)患者血清三酰甘油、纖維蛋白原等指標(biāo)的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高危性短暫性腦缺血發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，患者及其家屬均知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；嚴(yán)重藥物過(guò)敏史；嚴(yán)重實(shí)質(zhì)性器官疾病；甲亢等代謝疾??；腦血管畸形；神志不清楚。

病例選擇及分組：選取我院2015年1月至2016年2月收治的高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者82例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各41例。觀察組中，男23例，女18例；年齡41～79歲，平均（60.10± 15.33）歲；短暫性腦缺血發(fā)作類型，椎-基底動(dòng)脈系15例，頸內(nèi)動(dòng)脈系26例。對(duì)照組中，男24例，女17例；年齡41～78歲，平均（60.00±14.45）歲；短暫性腦缺血發(fā)作類型，椎-基底動(dòng)脈系14例，頸內(nèi)動(dòng)脈系27例。兩組患者的病史、性別、年齡、發(fā)作持續(xù)時(shí)間及發(fā)作類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

觀察組患者靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格為每瓶100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）100 mL，每天2次，堅(jiān)持用藥28 d；對(duì)照組患者靜脈滴注注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格為每瓶0.15 PNA單位）0.15 PNA+ 0.9%氯化鈉注射液100 mL，滴注時(shí)間30 min，每天1次，堅(jiān)持用藥28 d。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者治療前、治療28 d后，采肘靜脈血3 mL送檢，觀察并比較兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)（包括纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率）、血清三酰甘油水平及療效，血清三酰甘油水平應(yīng)用生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)應(yīng)用全自動(dòng)血凝分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

療效判定參照文獻(xiàn)［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：失語(yǔ)，偏身感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)障礙等臨床表現(xiàn)顯著改善，發(fā)作頻率顯著降低；有效：上述臨床表現(xiàn)有一定改善，發(fā)作頻率有一定降低；無(wú)效：上述臨床表現(xiàn)無(wú)明顯變化，發(fā)作頻率也未明顯降低，甚至更頻繁?？傆行?顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1血液流變學(xué)指標(biāo)

治療后，觀察組纖維蛋白原水平、血小板聚集率及血漿黏度均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2血脂水平

治療后，觀察組血清三酰甘油水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3臨床療效

觀察組臨床總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

3　討論

高危性短暫性腦缺血發(fā)作與患者動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)栓子脫落等密切相關(guān)，為臨床常見(jiàn)疾?。?］?；颊吣X部由于微循環(huán)發(fā)生障礙，導(dǎo)致腦細(xì)胞內(nèi)的線粒體功能及細(xì)胞膜去極化發(fā)生障礙，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞外的鈣離子大量?jī)?nèi)流，進(jìn)而導(dǎo)致患者腦部神經(jīng)元出現(xiàn)凋亡［6］，表現(xiàn)為短暫的語(yǔ)言障礙、視網(wǎng)膜功能障礙及偏身運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)障礙等，疾病發(fā)作持續(xù)時(shí)間較短，通常在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)，但由于其發(fā)作頻率較高，若得不到及時(shí)、有效治療，很可能會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為腦卒中，嚴(yán)重危及患者的生命安全［7］。

表1　兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較n=41）

表1　兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較n=41）

組別纖維蛋白原（g/L）血小板聚集率（%）血漿黏度（mPa·s）對(duì)照組觀察組t值P治療前4.80±1.20 4.90±1.30 0.36＞0.05治療后4.46±0.80 3.20±0.60 8.07＜0.05治療前66.30±15.50 66.50±15.10 0.06＞0.05治療后64.80±14.60 58.00±14.20 2.14＜0.05治療前1.85±0.50 1.86±0.52 0.09＞0.05治療后1.69±0.23 1.45±0.25 4.52＜0.05

表2　兩組患者血清三酰甘油水平變化比較（X±s，mmol/L，n=41）

表3　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=41］

近年來(lái)，隨著我國(guó)醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥提取物在臨床得到了廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果也顯示，觀察組的纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度及血清三酰甘油水平明顯均低于對(duì)照組，總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示丁苯酞對(duì)高危性短暫性腦缺血發(fā)作療效較好。

丁苯酞是從芹菜籽中提取的左旋體，是我國(guó)自主創(chuàng)新的藥物［8］，也是目前臨床治療短暫性腦缺血發(fā)作較新型的藥物，正丁基苯酞是其主要活性成分。丁苯酞能有效抑制血小板聚集及血栓烷的形成，顯著升高生長(zhǎng)因子水平，增強(qiáng)患者血管的再生能力，進(jìn)而顯著增加患者腦部缺血區(qū)的毛細(xì)血管數(shù)量，改善患者微循環(huán)，從而有效保護(hù)患者腦組織，降低患者纖維蛋白原、血小板聚集率等指標(biāo)的水平［9-10］。

丁苯酞能提高患者腦血管內(nèi)皮一氧化氮等相關(guān)指標(biāo)水平，有效抑制谷氨酸的釋放，顯著降低患者腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，從而有效保護(hù)患者神經(jīng)元［11］；還對(duì)患者腦細(xì)胞中的線粒體有一定的保護(hù)作用，能顯著改善線粒體的抗氧化能力，釋放三磷酸腺苷（ATP）及抗凋亡因子、促凋亡因子等，在有效提高其能量供應(yīng)、改善腦能量代謝的同時(shí)，還能有效抑制患者腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保護(hù)腦組織正常功能［12］。此外，丁苯酞還能清除患者體內(nèi)自由基，進(jìn)而在抑制氧自由基生成的同時(shí)，避免脂質(zhì)過(guò)氧化的發(fā)生，有效保護(hù)患者的神經(jīng)元，防止腦細(xì)胞進(jìn)一步死亡［13］。

綜上所述，丁苯酞對(duì)高危性短暫性腦缺血發(fā)作有較好的療效，其能通過(guò)清除自由基、抑制血小板聚集等多種途徑降低血清三酰甘油、纖維蛋白原等指標(biāo)水平，改善患者偏身感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)障礙等臨床表現(xiàn)，降低短暫性腦缺血發(fā)作的頻率，減輕該疾病對(duì)患者日常生活的影響［14-15］，從而改善預(yù)后，降低死亡率，有臨床推廣價(jià)值。

［1］李永強(qiáng)，溫秦慶，王穎.短暫性腦缺血發(fā)作進(jìn)展為腦梗死危險(xiǎn)因素分析［J］.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36（25）：27-29.

［2］Kernan WN，Ovbiagele B，Black HR，et al.Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack：a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association［J］.Stroke，2014，45（7）：2 160-2 236.

［3］黃維，畢齊.短暫性腦缺血發(fā)作新進(jìn)展［J］.中國(guó)卒中雜志，2014，9（10）：874-879.

［4］寧文婧，杜業(yè)亮，孫樂(lè)津.丁苯酞對(duì)腦缺血大鼠AQP9mRNA表達(dá)的影響［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（4）：52-54.

［5］郝振.丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯對(duì)老年缺血性腦血管病患者PAL及NDS評(píng)分的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，25（8）：2 057-2 058.

［6］王鵬，王麗娜，劉永亮，等.丁苯酞對(duì)局灶性腦缺血大鼠腦水腫和梗死周圍組織磷酸化肌球蛋白輕鏈表達(dá)的影響［J］.國(guó)際腦血管病雜志，2014，22（5）：376-380.

［7］譚立夫，朱競(jìng)繁，楊學(xué)智，等.短暫性腦缺血發(fā)作80例臨床分析［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2015，16（12）：23-24.

［8］張?jiān)娡?，孫宏鍇，趙淑清，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧扎格雷鈉治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（17）：3 311-3 315.

［9］李呂力，韋俊杰，李曉峰，等.丁苯酞對(duì)腦缺血再灌注大鼠血管細(xì)胞黏附分子-1和細(xì)胞間黏附分子-1的影響［J］.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2015，24（7）：577-579.

［10］Geeganage CM，Diener HC，Algra A，et al.Dual or mono antiplatelet therapy for patients with acute ischemic stroke or transient ischemic attack：systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Stroke，2012，43（4）：1 058-1 066.

［11］瞿硯舟，呂錦，藍(lán)麗康，等.丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效與安全性［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（5）：406-408.

［12］李靜.丁苯酞序貫療法對(duì)短暫性腦缺血患者神經(jīng)功能的影響［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（22）：135-136.

［13］王永會(huì).雙抗加他汀聯(lián)合丁苯酞治療短暫性腦缺血發(fā)作［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（1）：57-58.

［14］Lansberg MG，O′Donnell MJ，Khatri P，et al.Antithrombotic and thrombolytic therapy for ischemic stroke：Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis，9th ed：American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines［J］. Chest，2012，141（2 Suppl）：e601S-e636S.

［15］趙萬(wàn)紅，羅超，龔應(yīng)霞，等.消旋丁苯酞對(duì)慢性腦缺血大鼠認(rèn)知功能的影響及其生化機(jī)制研究［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33（4）：412-415.

Effect of Butylphthalide on Serum Lipids and Hemorheology of High Risk Transient Ischemic Attack Patients

Yang Zhaoling
（Department of Neurology，Beijing No.401 Hospital of China Nuclear Industry，Beijing，China102413）

ObjectiveTo explore the effect of butylphthalide on high risk transient ischemic attack and its improve effect on serum triglyceride glycerol and fiber protein levels.Methods82 patients with high risk transient ischemic attack from January 2015 to February 2016 in the hospital were divided into the observation group and the control group，according to the random number table method，41casesineachgroup.Theobservationgroupwasgivenbutylphthalidetreatment，and thecontrol groupreceivedurinary kallidinogenase.The hematological parameters，serum three triglyceride level and the treatment effect of the two groups were compared and observed.ResultsAfter treatment，the fibrinogen of the observation group was（3.20±0.60）g/L，platelet aggregation rate was（58.00±14.20）%，plasma viscosity was（1.45±0.25）mPa·s，and serum triglyceride was（2.00±0.30）mmol/L，which were lower than the control group′s（4.46±0.80）g/L，（64.80±14.60）%，（1.69±0.23）mPa·s，（2.72±0.40）mmol/L；the total effective rate of the observation group was 87.80%，which was better than 63.41%of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionButylphthalide for treating high risk transient ischemic attack can effectively improve the target level of serum triglycerides，fibrinogen，has good effect，which is worthy of clinical promotion.

high risk；transient ischemic attack；butylphthalide；serum triglyceride；fibrinogen

R285．6；R286

A

1006－4931（2016）14－0068－04

楊照玲（1977-），女，山西人，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病臨床診療工作，（電子信箱）yangzhaoling0103@163.com。

2016－03－20）