劉勇進，張意仲，夏仁瑞，葉　帆

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阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療方案對老年COPD合并肺動脈高壓患者VEGF水平及肺功能的影響

劉勇進，張意仲，夏仁瑞，葉帆

目的探討阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療對老年COPD合并肺動脈高壓患者VEGF水平及肺功能的影響。方法選取2014年3月至2015年12月在我院收治的老年COPD合并肺動脈高壓患者共80例，隨機分為對照組和試驗組，每組40例。對照組予以吸氧、消炎、止咳平喘治療，試驗組加服阿托伐他汀。干預(yù)治療30 d后對兩組患者VEGF水平及肺功能等相關(guān)指標進行比較。結(jié)果治療后，試驗組患者血清、誘導(dǎo)痰VEGF降至(70.07±8.78)、(49.81±5.67)ng/L，低于對照組(P<0.05)；試驗組FEV1%pre、FEV1/FVC等高于對照組(P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療方案可以降低老年COPD合并肺動脈高壓患者的VEGF水平，改善患者肺功能。

阿托伐他汀；COPD；肺動脈高壓；VEGF；肺功能

0　引言

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)具有氣流受限的特點，多發(fā)于中老年人群，病死率較高[1-2]。肺動脈高壓(Pulmonary hypertension，PH)是COPD的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致肺心病的進展環(huán)節(jié)，嚴重影響患者的生存質(zhì)量及預(yù)后[3-4]。老年COPD合并肺動脈高壓的發(fā)病機制不明，但血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)為促血管生長因子，其在COPD合并PH的發(fā)病及進展中具有研究價值[5]。近年研究發(fā)現(xiàn)，采取抗炎、改善心肺血管重建是降低肺動脈壓、治療老年COPD合并肺動脈高壓的關(guān)鍵[6]，他汀類藥物可降低肺泡上皮細胞VEGF水平，改善血管內(nèi)皮功能，降低肺動脈壓力，對治療PH具有應(yīng)用價值[7]。

本研究探討了阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療方案對老年COPD合并肺動脈高壓患者VEGF水平及肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象隨機抽取2014年3月至2015年12月我院收治的老年COPD合并肺動脈高壓患者80例進行試驗。按照隨機數(shù)表法隨機分為對照組和試驗組，對照組40例，男17例，女23例，平均年齡(70.07±8.78)歲。試驗組40例，男19例，女21例，平均年齡(71.07±6.78)歲。納入標準：①COPD診斷采用GOLD2011修訂版標準；②患者及家屬簽署治療知情同意書。排除標準：①有哮喘、惡性腫瘤等肺部其他疾病者；②存在其他心血管疾病者；③其他臟器功能有障礙或病變者。

1.2治療方法對照組給予吸氧、消炎、止咳平喘等對癥治療。試驗組加用阿托伐他汀(規(guī)格:每片20 mg，江蘇神龍藥物有限公司，生產(chǎn)批號:201301227)，20 mg/次，1次/d,連續(xù)服用30 d。

1.3檢測方法VEGF檢測：采靜脈血上清液檢測血清VEGF。誘導(dǎo)痰采集：采集前清洗口腔、鼻腔；吸入高滲鹽水超聲進行霧化，時間持續(xù)20 min，咳痰至培養(yǎng)皿(若咳痰失敗則用5%高滲鹽水繼續(xù)霧化)；加入適量DTT(0.1%)混合痰液，進行離心沉淀細胞。用ELISA依照操作說明書監(jiān)測VEGF水平。肺功能測試:用MSPAT肺功能儀進行檢測，在兩組患者入院當日、治療15 d后、治療30 d后測試肺功能,記錄FEV1/FVC、FEV1%pre數(shù)值。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后VEGF水平比較聯(lián)合用藥30 d后，試驗組患者血清VEGF、誘導(dǎo)痰VEGF檢測值低于用藥前，且隨著用藥時間延長，下降幅度越明顯，下降幅度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療干預(yù)前后肺功能比較聯(lián)合用藥30 d后，試驗組肺功能檢測值提升幅度均優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表1　兩組患者血清VEGF、誘導(dǎo)痰VEGF水平比較(ng/L)

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

表2　兩組患者治療后肺功能效果比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

2.3兩組患者血清、痰液VEGF水平與FEV1%pre相關(guān)性分析對照組：血清VEGF與FEV1%pre呈現(xiàn)顯著負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)：治療前r=-0.841，15 d后r=-0.624，30 d后r=-0.612(P<0.05)；痰液VEGF與FEV1%pre水平呈顯著負相關(guān)：治療前r=-0.728,15 d后r=-0.701，30 d后r=-0.677(P<0.05)。試驗組：血清VEGF與FEV1%pre水平呈顯著負相關(guān)：治療前r=-0.874，15 d后r=-0.644，30 d后r=-0.608(P<0.05)；痰液VEGF與FEV1%pre水平呈顯著負相關(guān)：治療前r=0.754，15 d后r=0.714，30 d后r=0.616(P<0.05)。

3　討論

COPD為老年人呼吸系統(tǒng)常見病，該病遷延時間長，可繼發(fā)PH，嚴重威脅患者生命健康。馬航等[8]研究認為，對PH的及早診斷和對癥治療在降低COPD發(fā)病及死亡率方面具有臨床價值。VEGF是一種血管通透分子，能促進受體表達，調(diào)控細胞增殖，在血管受損后，其在血管及氣道重建過程中發(fā)揮作用[9]。黃木全等[10]研究發(fā)現(xiàn)，老年COPD合并肺動脈高壓患者VEGF水平明顯增加，其機制為VEGF誘發(fā)肺血管重建，隨著病情進展,血管彈性變差，導(dǎo)致血液栓塞，引起肺細小動脈肌性化,血管缺氧，最終導(dǎo)致PH的形成。所以對VEGF的檢測是診斷PH的關(guān)鍵指標。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥后，試驗組患者血清VEGF、誘導(dǎo)痰VEGF檢測值降低，且隨著用藥時間延長，下降幅度越明顯。用藥30 d后，試驗組的血清VEGF、誘導(dǎo)痰VEGF分別降至(70.07±8.78)和(49.81±5.67)ng/L，降幅大于對照組(P<0.05)。聯(lián)合用藥后，試驗組FEV1%pre、FEV1/FVC檢測值不斷升高，用藥30 d后，試驗組的EV1%pre、FEV1/FVC分別提升到46.07±5.78、59.81±8.04，提升值及幅度均優(yōu)于對照組(P<0.05)。表明阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療的療效更好，阿托伐他汀在降低VEGF水平和改善肺功能方面效果更為明顯。有報道，阿托伐他汀具有抗氧化、利于血管內(nèi)皮細胞生成、阻隔血管重建的功效，可降低肺動脈壓[11]。在血清、痰液VEGF水平與FEV1%pre相關(guān)性分析方面，兩組血清、痰液VEGF與FEV1%pre水平均呈負相關(guān)，表明VEGF可導(dǎo)致血管重構(gòu)，引起氣阻。此外，本研究的干預(yù)治療時間短、標本量少等因素造成了研究結(jié)果的局限性。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療方案可以降低老年COPD合并肺動脈高壓患者的VEGF水平，利于肺功能恢復(fù)。

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Effect of atorvastatin combined with conventional treatment on VEGF levels and lung function of elderly COPD patients with pulmonary hypertension

LIU Yong-jin,ZHANG Yi-zhong,XIA Ren-rui,YE Fan

(the Armed Police Corps Hangzhou Hospital,Hangzhou 310051,China)

ObjectiveTo study the effect of atorvastatin combined with conventional treatment on VEGF levels and lung function of elderly COPD patients with pulmonary hypertension.MethodsA total of 80 cases of elderly COPD patients with pulmonary hypertension were selected from March 2014 to December 2015 in our hospital,and divided into 2 groups by random number table.Control group (n=40) was given oxygen,diminishing inflammation,cough and asthma treatment implementation of the conventional treatment,trial group (n=40) was given atorvastatin treatment on the basis of control group.The VEGF levels and lung function were compared between the two groups after the intervention for 30 d.ResultsThe VEGF in serum and induced sputum of trial group after treatment dropped to (70.07±8.78) and (49.81±5.67) ng/L,which were than those of control group (P<0.05);the FEV1/FVC and FEV1%pre of trial group were higher than control group (P<0.05).ConclusionAtorvastatin combined with conventional treatment can reduce the levels of VEGF of elderly COPD patients with pulmonary hypertension,and improve the lung function.

Atorvastatin;COPD;Pulmonary hypertension;VEGF;Lung function

2016-03-26

武警浙江省總隊杭州醫(yī)院，浙江 杭州 310051

10.14053/j.cnki.ppcr.201609013