蔡霞

眾所周知，口服藥物與食物營養(yǎng)素都是通過人體消化道攝入、消化、吸收進入人體的，它們在體內(nèi)的代謝和排泄過程也同樣依賴著共同的器官和途徑，所以食物（營養(yǎng)素）與藥物不可避免地會發(fā)生相互影響。如服用降壓藥時，飲用西柚汁易造成血液中藥物濃度增大，會增加藥物的副作用。牛奶會降低抗生素活性，使藥效無法充分發(fā)揮等等。我們把這種食物（營養(yǎng)素）與藥物不可避免地發(fā)生的相互影響稱為藥食相互作用。

不同作用藥物與食物的關系

藥物與飲食相互作用的后果包含推遲、下降或增加藥物的吸收。食物能夠影響到某些藥物的生物利用、代謝和分泌。例如：食物可增強或減弱藥物的作用，從而引起治療失敗或藥物毒性增加，造成患者疾病遷延不愈甚至帶來危險，因此掌握一些基本的藥物與飲食的關系非常重要。下面就按藥物的用途分類介紹藥物與飲食的關系。

1.作用于心血管系統(tǒng)的藥物

強心苷類和抗心律失常藥

有規(guī)律的飲食不會影響地高辛的生物利用度，但纖維含量高的食物可使地高辛的吸收減少約16%～32%。地高辛治療濃度的范圍窄，因此，高纖維食物可導致治療失敗，從而需調(diào)整地高辛的劑量。

食物對奎尼丁緩釋制劑的生物利用度幾乎無影響或僅使其增加10%～12%，但應考慮可能存在的個體差異。

降壓藥

食物對肼屈嗪生物利用度的影響說法不一，一項研究顯示，食物能使肼屈嗪生物利用度增加104%～145%（減少首過代謝），而有研究表明，食物能使其生物利用度減少約46%～55%。口服腸道營養(yǎng)劑可使肼屈嗪的生物利用度減少約62%。

利尿劑

食物可使呋塞米的生物利用度減少約16%～45%，這通常無臨床意義。但可以解釋為什么某些對呋塞米耐藥的患者對布美他尼有反應。目前尚未發(fā)現(xiàn)食物與布美他尼之間的相互作用。

保鉀利尿藥與鉀含量高的食物如香蕉、菠菜等合用可引起高鉀血癥，過量攝入含鉀代鹽品的患者，若同時使用螺內(nèi)酯可導致高鉀血癥，進而引發(fā)嚴重的心律失常。

鈣拮抗劑

硝苯地平的劑型決定其是否受食物影響，片劑或膠囊劑的峰濃度可因食物的攝入而降低，因而發(fā)生不良反應的危險性減少。但食物可使緩釋劑的生物利用度增加約28%～31%，因而使其降壓作用更明顯。食物對其他劑型的影響不大。

葡萄汁可使非洛地平的生物利用度增加約284%（抑制其首過代謝），因而使其對血壓和心率的臨床作用倍增。葡萄汁對其他二氫吡啶類鈣拮抗劑也有相似作用。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）

食物可使卡托普利的生物利用度降低約42%～56%，培哚普利的生物利用度降低約35%，但對西拉普利、依那普利和賴諾普利的生物利用度無影響。

ACEI的常見并發(fā)癥是高鉀血癥，因此攝入含鉀的食物或代鹽品可加重高鉀血癥。

降血脂藥物

食物可使洛伐他汀的生物利用度增加約50%，但膳食纖維和水果的攝入可減少該藥的吸收并導致治療失敗。

食物可使普伐他汀的生物利用度減少約31%，但不影響后者的降脂作用。食物對阿托伐他汀和氟伐他汀的生物利用度及降脂作用無影響。

過量的葡萄汁可使洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀的生物利用度分別增加約1400%、200%和1500%（系抑制其首過代謝引起），從而導致藥物蓄積和不良反應發(fā)生，但對不經(jīng)CYP3A4代謝的普伐他汀和氟伐他汀影響較小。

2.治療皮膚病的藥物

抗痤瘡藥異維A酸的生物利用度可因食物的攝入而增加72%～86%。食物可使抗銀屑病藥阿維A的生物利用度增加約91%。

3.抗感染藥

四環(huán)素類

食物、奶制品和補鐵劑可使四環(huán)素的生物利用度分別降低46%～57%、50%～65%和81%，即使茶或咖啡中少量的奶也可使四環(huán)素的生物利用度降低49%。

食物對多西環(huán)素的生物利用度影響較小，但奶制品可使其減少達30%。盡管如此，多西環(huán)素的血藥濃度仍能達到最低抑菌濃度（MIC）以上。四環(huán)素類所有藥物均可與食品添加劑中的多價金屬陽離子（如鈣、鐵、鎂、鋁）發(fā)生螯合。

青霉素類

食物、膳食纖維和奶制品均可使青霉素V的生物利用度減少約25%～37%，并延緩其吸收，但對血藥濃度影響不大。

食物可使氨芐西林的生物利用度減少約22%～50%，因而使氨芐西林殺菌濃度維持時間縮短，導致治療失敗。氨芐西林混懸劑的吸收不受奶制品影響。

阿莫西林的生物利用度不受食物和奶制品的影響，高纖維飲食可使其減少達21%，但臨床意義不大。

匹氨西林與食物之間無相互作用。

頭孢菌素類

食物可使頭孢呋辛酯的生物利用度增加28%～70%，而牛奶可使其增加25%～97%，但此作用的臨床意義較小。因頭孢呋辛酯能達到有效的抗菌濃度并不依賴食物的攝入。在成人，頭孢氨芐的生物利用度不受食物影響，而在幼兒，牛奶可使其生物利用度降低約40%，但臨床意義不大。因為排除食物的影響，頭孢氨芐在大多數(shù)幼兒中也無法達到抗菌濃度。

大環(huán)內(nèi)酯類

食物對紅霉素藥動學的影響與其劑型有關，且影響因素復雜。在多數(shù)研究中，食物可使紅霉素硬脂酸酯的生物利用度減少約18%～79%。在成人中，食物可使琥乙紅霉素的生物利用度減少約35%，但排除食物的干擾因素，該藥可以達到MIC以上。而在兒童中，食物能使琥乙紅霉素的生物利用度增加達100%～185%，但該藥的臨床作用無改變。一些研究顯示，紅霉素腸溶劑型的生物利用度受食物影響不明顯，而另一些研究則顯示其有不同程度的減少。因此，紅霉素的服用方法很難確定，通常為了減輕胃腸道反應而將紅霉素與食物同服，但在服用紅霉素腸溶劑型時，為了縮短其在胃內(nèi)滯留的時間，建議不要同時進食。

阿奇霉素膠囊的生物利用度可因食物的攝入減少50%，而其片劑和混懸劑則幾乎不受食物影響，克拉霉素和羅紅霉素與食物之間無相互作用。

喹諾酮類

食物對環(huán)丙沙星的生物利用度無影響，但奶制品可因螯合作用而使環(huán)丙沙星和諾氟沙星的生物利用度分別減少30%～36%和38%～52%，因此有可能導致治療失敗，但氧氟沙星不受兩者的影響。腸營養(yǎng)劑中的金屬也可與喹諾酮類藥物發(fā)生螯合作用。

螯合作用是指具有兩個或兩個以上配位原子的多齒配體與同一個金屬離子形成螯合環(huán)的化學反應。具有多齒配體的化合物稱為螯合劑，產(chǎn)物稱為金屬螯合物（或螯合物）。

抗分枝桿菌藥

食物可使異煙肼的生物利用度降低約12%～43%，因而易導致藥物治療失敗。另外，異煙肼是一種單胺氧化酶抑制劑，故應避免其與富含酪胺的食物合用。利福平的生物利用度可因食物的攝入減少26%，乙胺丁醇的使用可不考慮食物的影響。

抗真菌藥

食物可使伊曲康唑膠囊的生物利用度增加31%～163%，從而提高后者的臨床療效，但伊曲康唑溶液的生物利用度在空腹狀態(tài)下增加而在食物存在時則減少28%～30%。因此，對于不能攝入足夠量食物的嚴重厭食癥患者來說建議優(yōu)選其溶液劑型。

食物對酮康唑的影響說法不一，有研究認為可增加其生物利用度，也有研究認為是減少，但總的來說食物不會導致酮康唑治療失敗。

灰黃霉素的生物利用度在攝入含脂肪食物時可增加37%～120%，但含碳水化臺物和蛋白質(zhì)的食物不會產(chǎn)生上述影響?？崭範顟B(tài)下易引起灰黃霉素治療失敗。對于兒童，同時食用牛奶可使其生物利用度增加約900%。

抗病毒藥

更昔洛韋的生物利用度可因食物的攝入增加20%～22%，由于該藥本身的口服生物利用度低，因而此作用具有臨床意義。

在成人中，食物可使逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑去羥肌苷的生物利用度減少約41%～55%，因而易導致該藥的臨床治療失敗，但在HIV感染的兒童中，該藥不受食物的影響。雖然食物可使扎西他濱的生物利用度降低約14%，但此作用的臨床意義不大。另外，食物對齊多夫定、拉米夫定和阿巴卡韋的臨床影響較小。

4.作用于消化道的藥物

米索前列醇與食物一同攝入使吸收率降低，導致其最高初始血漿峰濃度（IPPC）降低63%，但不影響生物利用度及療效，并且不良反應的發(fā)生率也降低。餐后攝入昂丹司瓊使生物利用度增高14%，但可能不具有臨床意義。進餐時或餐后不久口服抗糖尿病藥曲格列酮會使其生物利用度增高59%，并可提高其增強胰島素作用的療效。

5.作用于血液及造血器官的藥物

華法林作為一種抗凝藥物，平時一些食物或者使用別的藥物都要非常注意，防止與其的相互作用。

有些食物能增強華法林的抗凝作用，如大蒜、生姜與華法林合用可使華法林抗凝作用增強。葡萄柚中含有香豆素類化合物，同時可抑制肝臟有關藥物代謝酶的活性，減少華法林的代謝，增強其抗凝作用。芒果中含有維生素A、C、B1、B6等，與華法林合用也可增強其抗凝作用。魚油因抑制血小板聚集，降低凝血相關血栓素和維生素K依賴性凝血因子的水平，從而增強華法林的抗凝作用。

有些食物可減弱華法林的抗凝效果。鱷梨可誘導肝臟相關藥物代謝酶活性，促進華法林代謝，同時干擾腸道對華法林的吸收，從而減弱華法林的抗凝作用；豆奶、海藻等通過改變?nèi)A法林代謝，并影響其吸收，減弱華法林抗凝作用。人參和西洋參等含有人參皂苷，也可誘導肝臟相關藥物代謝酶，增加華法林代謝，從而減弱華法林的抗凝作用。服用華法林的患者對食物中維生素K含量的變化很敏感。富含維生素K的食物均可使華法林抗凝作用下降，如綠葉蔬菜、甘藍、胡蘿卜、蛋黃、豬肝、綠茶等，特別是綠葉蔬菜富含維生素K。

此外，部分中藥也可能影響華法林的抗凝作用，在使用華法林抗凝治療過程中應避免同時服用含有下述中藥成分的藥物。

增強華法林抗凝作用的有：銀杏、大蒜、當歸、小白菊、生姜、甘草、丹參、川芎、紅花、桃仁、益母草、姜黃、莪術、水蛭、肉桂、乳香、延胡索、郁金、虎杖、荊三棱、雞血藤、赤芍、王不留行等。

減弱華法林抗凝作用的有：人參、西洋參、地榆、蒲黃、白芨、血余炭、藕節(jié)、小薊、側(cè)柏、龍牙草、仙鶴草、棕櫚、茜草、苧麻、白茅根、槐角、刺兒菜等。

6.抗腫瘤藥和免疫調(diào)節(jié)劑

抗腫瘤藥

進食使美法侖的生物利用度降低43%～55%，并可導致治療失敗，但對苯丁酸氮芥的影響尚無定論。成年人同時攝入食物及巰嘌呤使生物利用度降低65%而致治療失敗，但對兒童的影響報道不一。兒童在進食時攝入甲氨蝶呤其生物利用度降低19%～28%，但對成年人無影響。

免疫抑制劑

進食對環(huán)孢素的生物利用度影響不大，而且有個體差異。他克莫司與食物一同攝入時其生物利用度降低33%。葡萄柚汁可使環(huán)孢素的生物利用度降低47%～60%，對他克莫司也可降低其生物利用度，并且可導致兩者不良反應的發(fā)生。

7.作用于肌肉骨骼的藥物

抗炎和抗風濕藥

大多數(shù)非甾體類抗炎藥與食物同時攝入會延遲但不顯著降低其吸收；除非需要藥效出現(xiàn)快，否則非甾體類抗炎藥最好與食物同時攝入，以降低其對胃腸道局部的不良反應。青霉胺為一強螯合劑，故與食物同時攝入其生物利用度降低51%～59%，而補鐵劑使之降低82%，從而使其臨床作用降低，包括排銅作用降低。

二膦酸類藥

進食對二膦酸類藥的影響極為顯著，因它們都與食物中二價陽離子發(fā)生螫合作用。餐前0.5 小時、進餐時、餐后2小時攝入氯屈膦酸，其生物利用度分別降低31%、90%和66%。阿侖膦酸在進餐時或餐后至少2h內(nèi)攝入，其生物利用度降低85%～90%，從而可導致治療失??；而與咖啡或桔汁同時攝入則生物利用度降低60%。進食使依替膦酸完全不能被吸收，而在4小時禁食的中途攝入則仍能保持其療效。

8.影響神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

抗癲癇藥

進食使苯妥英的生物利用度降低還是增高尚無定論，且個體差異也很大。牛乳對苯妥英無影響，但同時進行腸飼使其血清濃度降低72%，從而導致治療失敗，而且中斷腸飼而不調(diào)整苯妥英劑量就會突然出現(xiàn)毒性作用。進食時服用卡馬西平片劑其生物利用度提高22%，而較新的緩釋和控釋劑型不受進食影響，但葡萄柚汁則使其生物利用度增高41%，并可導致不良反應發(fā)生。沒有發(fā)現(xiàn)奧卡西平具有臨床意義的食物與藥物間的相互作用。

抗帕金森病藥

進食對左旋多巴的生物利用度無重要影響，有嚴重便秘的帕金森病患者，高纖維膳食使其生物利用度提高71%。攝入富含大量中性氨基酸的蛋白質(zhì)可逆轉(zhuǎn)該藥的臨床效應，但攝入不超過推薦劑量的蛋白質(zhì)（0.8g/kg/d）就不會發(fā)生這一情況。

抗精神病藥和抗抑郁藥

進餐時攝入珠氯噻醇其生物利用度提高26%，但不具有臨床意義；進餐使齊拉西酮的生物利用度增加43%～97%，其臨床意義不明。單胺氧化酶抑制劑類藥于攝入含酪胺食品后服用有發(fā)生高血壓危象的風險，而80%的病例皆因吃了奶酪。在25例發(fā)生這種危象的患者中4例并發(fā)了腦出血，其中1例死亡。

抗癡呆藥

他克林在進餐時甚至餐后2小時攝入，其生物利用度分別降低26%和21%，從而可以使療效降低；但空腹時攝入，卻常因胃腸道的不良反應而使患者不能耐受。

9.抗寄生蟲藥

抗原生動物藥

甲氟喹在進餐時攝入其生物利用度增高33%～40%，而臨床意義不大，但對每周用藥一次的化學預防方案可產(chǎn)生影響。進餐使鹵泛群的生物利用度顯著提高190%，且峰濃度增高500%以上，從而可產(chǎn)生心臟毒性，如心律不齊，甚至心搏停止，故絕不可與食物同時攝入。進食使阿托伐醌片劑的生物利用度增高200%～290%，懸液劑增高26%～174%，這是膳食中的脂肪所致。用它治療HIV患者并發(fā)的卡氏肺囊蟲性肺炎時，含中度脂肪的膳食或營養(yǎng)補品更能使其達到目標濃度。

驅(qū)腸蟲藥

阿苯達唑與食物一同攝入時其生物利用度增高295%～299%，并提高其治療系統(tǒng)性寄生蟲感染的療效，但治療腸內(nèi)寄生蟲時宜在空腹時攝入。甲苯達唑的生物利用度不受食物的顯著影響。

10.呼吸系統(tǒng)藥：平喘藥

茶堿的緩釋與非緩釋劑型的生物利用度都不因進食而受顯著影響，而高蛋白-低碳水化合物膳食可使其在肝中的清除率增加；進食使超緩釋劑型的生物利用度提高43%～8l%，并可引起藥物傾卸現(xiàn)象。

藥食危險反應

趙先生平時愛飲點小酒，半斤酒對他來說根本不算什么，這次朋友聚會自然不會拒絕飲酒了，可是幾杯酒下肚后他卻覺得頭暈想嘔，依據(jù)他平時的酒量，這是不應該有的現(xiàn)象，開始他也沒在意，可是后來他卻暈倒在地了，這可把一幫朋友嚇壞了，大家急忙將他送到醫(yī)院，趕到的家人也說他平時沒有什么高血壓和心臟之類的疾病，只是說他最近有點感冒，經(jīng)詢問后醫(yī)師得知他服用了頭孢類抗生素，醫(yī)師診斷他為服用頭孢類藥物后飲酒導致的雙硫侖樣反應。幸運的是，經(jīng)過搶救后趙先生蘇醒過來了。

服藥后不當?shù)娘嬍晨梢詫е氯绱藝乐氐姆磻敲炊加心男┪ｋU的藥物反應呢？

酪胺反應 在奶酪、葡萄酒、扁豆等食物中富含酪胺，它能刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)，使血壓升高。如吃酪胺或飲酒的同時又服用單胺氧化酶抑制劑，由于酪胺脫氨代謝中的單胺氧化酶受到抑制而不能被代謝掉，酪胺在體內(nèi)積聚而造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素和兒茶酚胺水平迅速上升，從而呈現(xiàn)頭痛、幻覺、嘔吐、面色潮紅等癥狀，嚴重時可出現(xiàn)高血壓急癥，甚至發(fā)生腦血管破裂而死亡，此即酪胺反應。常見的導致酪胺反應的單胺氧化酶抑制劑有利奈唑酮、呋喃唑酮、異煙肼、司來吉蘭、奮乃靜、嗎氯貝胺等，出現(xiàn)癥狀的嚴重程度與藥物劑量和攝入的酪胺的量成正比。因此，使用單胺氧化酶抑制劑的患者一定要注意飲食，盡量不吃或少吃酪胺含量較高的食物。此外，某些植物提取物如姜黃素、紅景天活性提取物等對A型單胺氧化酶也有不同程度的抑制作用，使用含有這些成分的藥物時，應注意調(diào)整飲食，以避免酪胺反應的發(fā)生。

潮紅反應 當患者服用某些中樞抑制藥后飲酒，往往會出現(xiàn)面色潮紅的反應，同時伴有呼吸困難、頭痛等癥狀，這是因為酒精與藥物的鎮(zhèn)靜作用互相加強而出現(xiàn)的中樞過度抑制的一種表現(xiàn)。常見的誘發(fā)藥物有鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥和抗組胺藥等。

雙硫侖樣反應 雙硫侖被人體微量吸收后能引起面部潮紅、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其在飲酒后，因其抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，導致乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛代謝受阻而在體內(nèi)堆積，引起機體出現(xiàn)多種嚴重不適反應，如面色潮紅、頭痛心悸、惡心嘔吐、胸腹疼痛等，從而使嗜酒者達到戒酒目的。能引起雙硫侖樣反應的常見藥物包括頭孢哌酮、頭孢唑啉、呋喃唑酮、甲硝唑、藿香正氣水、氫化可的松、格列吡嗪等。文獻報道患者在應用頭孢唑啉期間用酒精棉球消毒換藥后也發(fā)生了雙硫侖樣反應。因此，醫(yī)生應提醒患者在用這些藥期間至用藥后1周內(nèi)不得飲酒或含酒精的藥品，不用酒精進行皮膚消毒或擦洗降溫，老年患者、心血管疾病患者更應注意。

乳-堿綜合征 1949 年，美國醫(yī)生Charles Hoyt Burnett 發(fā)現(xiàn)在治療胃潰瘍過程中，多次服用小蘇打和牛奶，可導致短時間內(nèi)鈣和堿大量吸收，患者出現(xiàn)高鈣血癥，如不及時治療，會導致轉(zhuǎn)移性鈣化和腎功能衰竭，并將其命名為乳-堿綜合征。近年來，隨著含碳酸鈣制劑的廣泛使用，乳-堿綜合征不良反應報告數(shù)量有所增加。

低血糖反應 糖尿病患者服用降血糖藥物后飲酒，或空腹飲酒吃一些甜食都可能導致低血糖，其癥狀為虛弱、神志模糊、意識喪失、激動等。這是由于乙醇能刺激體內(nèi)胰島素分泌，且乙醇與降糖藥都具有抑制糖異生作用，兩者協(xié)同可引起嚴重的低血糖反應和神經(jīng)系統(tǒng)病變。

鏈接：煙酒茶對藥效的影響

茶 茶葉中含有大量的鞣酸、咖啡因、兒茶酚、茶堿等，其中鞣酸能與多種含金屬離子的藥物如：鐵、鈣、鈷、鉍、鋁結合發(fā)生沉淀，從而影響含金屬藥物的吸收。鞣酸能使胃蛋白酶或益生菌失去活性，減弱助消化藥的藥效，其與四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相結合而影響抗菌活性；反之四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素同時也可抑制茶堿的代謝，增強茶堿的毒性，通常臨床可表現(xiàn)為服藥者發(fā)生惡心、嘔吐等不良反應，因此，服用上述兩類抗生素時不宜飲茶。

煙 煙草中的煙堿可以誘導藥物代謝酶，故對伍用的藥物有酶促作用，常見吸煙者服藥后血藥濃度低于治療濃度因而無療效，但戒煙后，血藥濃度升高，藥物出現(xiàn)了治療效果的現(xiàn)象。已經(jīng)證實煙堿對安替比林、茶堿、普萘洛爾、氯氮平、地西泮等藥物都有酶促作用。

酒 酒的主要成分是乙醇，乙醇可以改變很多藥物的反應，大量飲酒可以造成酒精中毒，從而影響很多藥物的生物轉(zhuǎn)化，長期飲酒可以誘導肝微粒體氧化酶，促進藥物代謝加快，影響療效。

1.乙醇和阿司匹林均能損傷胃腸道黏膜，服用阿司匹林或含有阿司匹林的復方制劑同時飲酒可引起胃出血，胃潰瘍者可致胃穿孔。

2.長期服用異煙肼可出現(xiàn)肝毒性反應，飲酒可明顯增強異煙肼的肝毒性作用，增強異煙肼誘發(fā)肝炎的發(fā)病率，所以，服用異煙肼期間嚴禁飲酒，嗜酒者慎用異煙肼。

3.乙醇明顯抑制氯氮卓（利眠寧）、地西泮，夸西泮等鎮(zhèn)靜催眠藥物在體內(nèi)的氧化代謝過程，使其半衰期延長，產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用，毒性顯著增強，服用此類藥物期間嚴禁飲酒，對乙醇依賴性的患者應嚴格控制此類藥物的劑量。

4.服用維生素類藥物，本類藥物有一個共同特點：怕熱、怕堿、易分解氧化，而乙醇是一種有機溶媒，能迅速破壞維生素類藥物中的有機結構，使其失效或降低藥效，無論是水溶性維生素B族或維生素C，還是脂溶性的維生素A與維生素E，服用后再飲酒藥效均降低，對于有些維生素類藥物如蘆丁（又名維生素P），如服用后再飲酒還容易生成對人體有害的物質(zhì)。