梁家隱，廖小倩，黃凡華

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州　510630

糖尿病足潰瘍處病原菌分布情況及耐藥性分析

梁家隱，廖小倩，黃凡華

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州510630

目的觀察糖尿病足潰瘍分泌物病原菌分布情況及其耐藥性分析，指導(dǎo)臨床用藥。方法回顧性分析2012年1月—2015年12月期間該院糖尿病患者足潰瘍分泌物分離的292株病原菌的分布情況及其耐藥性。結(jié)果糖尿病足病原菌以革蘭陽(yáng)性球菌為主（56.8%），其次是革蘭陰性桿菌（39.7%）和真菌（3.5%）；其中革蘭陽(yáng)性球菌以金黃色葡萄球菌比例最多，占42.2%，溶血性葡萄球菌占20.5%；而革蘭陰性桿菌的分布為變形桿菌占25.9%，銅綠假單胞菌占24.1%。其藥敏結(jié)果顯示，在金黃色葡萄球菌中，對(duì)莫西沙星耐藥率為0，MRSA占22.5%，未見(jiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、達(dá)托霉素耐藥的革蘭氏陽(yáng)性菌；亞胺培南對(duì)革蘭陰性桿菌抗菌敏感性較高，其他常用抗菌藥均有不同程度的耐藥。結(jié)論糖尿病足潰瘍處病原菌分布以革蘭陽(yáng)性菌為主，萬(wàn)古霉素和莫西沙星有較高抗菌活性。通過(guò)對(duì)糖尿病足感染的病原菌及耐藥性進(jìn)行監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整抗菌藥物，減少耐藥菌產(chǎn)生。

糖尿病足潰瘍；病原菌；耐藥性

糖尿病足指與下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常和不同程度周圍血管病變相關(guān)的足部潰瘍、感染和（或）深層組織破壞，是糖尿病最常見(jiàn)和治療費(fèi)用最高的慢性并發(fā)癥之一，是糖尿病非外傷性截肢的最主要原因。輕者表現(xiàn)為足部畸形、皮膚干燥和發(fā)涼、胼胝（高危足）；重者可出現(xiàn)足部潰瘍、壞疽［1］。近年來(lái)病原菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性日益嚴(yán)重，感染性疾病對(duì)人類健康造成很大威脅［2］。糖尿病發(fā)病與其繼發(fā)足部感染在不斷增加，該研究對(duì)該院2012年1月—2015年12月在收治的292例糖尿病足感染病例的病原菌分布與藥敏情況進(jìn)行回顧性分析，以了解其最新的感染病原菌的分布及耐藥情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

2012年1月—2015年12月從該院住院患者送檢的糖尿病足潰瘍分泌物分離出來(lái)的菌株。所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。在這292例病例中，男性病例178例，女性病例114例，年齡27～89歲，平均（63.0±13.4）歲。

1.2儀器

SIEMENS公司MicroScan WalkAway96 plus鑒定藥敏分析儀系統(tǒng)

1.3培養(yǎng)和鑒定及藥敏試驗(yàn)

培養(yǎng)及鑒定嚴(yán)格按全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程［4］行分泌物標(biāo)本接種及細(xì)菌培養(yǎng)分離，使用SIEMENS公司MicroScan WalkAway96 plus鑒定藥敏分析儀鑒定及分析藥敏試驗(yàn)結(jié)果。

1.4質(zhì)控菌株

為大腸埃希菌ATCC25922，肺炎克雷伯菌ATCC700603；銅綠假單胞菌ATCC27853質(zhì)控；金黃色葡萄球菌ATCC25923質(zhì)控。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

采為WHONET5.6統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析；采用Microsoft Excel WPS 2013版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，相對(duì)數(shù)用率和百分比表示。

2　結(jié)果

146株病原菌中，革蘭陽(yáng)性球菌166株（56.8%）。分離出的主要病原菌依次為：金黃色葡萄球菌70株，溶血性葡萄球菌34株，表皮葡萄球菌10株，糞腸球菌18株；革蘭陰性桿菌116株39.7%，其中變形桿菌屬30株，銅綠假單胞菌28株，肺炎克雷伯桿菌16株，真菌10株（3.5%）具體分布情況見(jiàn)表1。

革蘭陽(yáng)性球菌藥敏結(jié)果如表2。革蘭陰性桿菌藥敏結(jié)果如表3。

3　討論

表1　糖尿病足潰瘍處常見(jiàn)病原菌分布情況

表2　主要革蘭陽(yáng)性球菌耐藥情況［n（%）］

3.1革蘭陽(yáng)性球菌分布及耐藥性

統(tǒng)計(jì)研究發(fā)現(xiàn)，該院糖尿病足潰瘍處分泌物病原菌以革蘭陽(yáng)性球菌為主，占56.8%。檢出比例與劉劍烽等［5］報(bào)道的相近。革蘭陽(yáng)性球菌以金黃色葡萄球菌最多（70/166），其次是溶血性葡萄球菌（34/166）。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）占金黃色葡萄球菌檢出率的22.5%，與相關(guān)報(bào)道［6］有明顯差異。該研究所有標(biāo)本均來(lái)自該院內(nèi)分泌科確診為糖尿病患者足部潰瘍分泌物，而相關(guān)報(bào)道是來(lái)自痰及咽拭子、分泌物、膿液、胸腹水、血液、腦脊液及留置導(dǎo)管等所有金黃色葡萄球菌陽(yáng)性標(biāo)本。糖尿病足潰瘍處分泌物分離的MRSA比例并不高，說(shuō)明感染部位不同，MRSA感染風(fēng)險(xiǎn)的差異性。從表2可知金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素、氨芐西林的耐藥率＞97.1%，提示臨床經(jīng)驗(yàn)性用藥時(shí)已不宜使用；未見(jiàn)耐萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、達(dá)托霉素的金黃色葡萄球菌，與國(guó)內(nèi)報(bào)道一致［7］；莫西沙星對(duì)金黃色葡萄球菌作用良好，敏感率為100%，與陳雄威［8］報(bào)道莫西沙星對(duì)糖尿病足感染的革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌敏感性降低有所不同。莫西沙星屬于氟喹諾酮類抗生素，由于氟原子的引入，增強(qiáng)藥物與細(xì)菌的結(jié)合能力和對(duì)細(xì)胞膜的通透性，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌有廣譜抗菌活性。由于與青霉素類、頭孢菌素類、糖肽類等抗菌藥無(wú)交叉耐藥性，臨床不良反應(yīng)較輕微，臨床上可用于單純革蘭陽(yáng)性菌感染或混合感染的患者?？紤]到陳雄威等［8］提到近年來(lái)氟喹諾酮被大量使用，容易導(dǎo)致繼發(fā)性耐藥，值得在臨床上引起關(guān)注。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果及時(shí)調(diào)整治療方案。

表3　主要革蘭陰性桿菌耐藥情況［n（%）］

3.2革蘭陰性菌分布及耐藥性

糖尿病足潰瘍處分泌物病原菌中革蘭陰性桿菌占39.7%（58/146），58例中變形桿菌占25.9%，銅綠假單胞菌占24.1%。變形桿菌本應(yīng)是泌尿道感染的常見(jiàn)病原菌之一，在一般分泌物檢出率并不高，但該研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)革蘭陰性桿菌以變形桿菌屬為多（30/116），與劉劍烽等［5］報(bào)道的（8/27）相近，但與中國(guó)北方地區(qū)相關(guān)報(bào)道以大腸埃希氏菌或銅綠假單胞菌為主有較大差異，可能是因?yàn)槟戏降貐^(qū)氣候潮濕，有利于變形桿菌生長(zhǎng)。亦有可能與臨床糖尿病足治療過(guò)程中使用的輔料劑或濕潤(rùn)紗布有關(guān)。輔料劑的作用是在潰瘍局部形成濕潤(rùn)環(huán)境，促進(jìn)傷口愈合［9］，但同時(shí)濕潤(rùn)環(huán)境也為變形桿菌的擴(kuò)散生長(zhǎng)提供了有利條件。提示臨床一旦分離出變形桿菌，應(yīng)調(diào)整治療方案，盡量避免使用輔料劑或濕潤(rùn)紗布以遏制變形桿菌生長(zhǎng)。變形桿菌耐藥情況以氨芐西林（73.3%）、頭孢唑啉（73.3%）為高（表3），提示臨床經(jīng)驗(yàn)用藥時(shí)已不宜選用；四環(huán)素耐藥率53.3%，與呂媛［10］等人四環(huán)素（97.3%）的相關(guān)報(bào)道有明顯差異；亞胺培南對(duì)變形桿菌敏感性100%。四環(huán)素作為廣譜抗生素，早期應(yīng)用于臨床治療，耐藥率普遍較高，但隨著該院四環(huán)素臨床用量逐年遞減，導(dǎo)致了該研究統(tǒng)計(jì)四環(huán)素耐藥率明顯降低。亞胺培南由于抗菌譜廣，與第三代頭孢菌素?zé)o交叉耐藥性，對(duì)銅綠假單胞菌（92.9%）、肺炎克雷伯菌（100%）也有很高的敏感性，可推薦應(yīng)用于臨床糖尿病足感染的經(jīng)驗(yàn)性用藥。

綜上所述，糖尿病足潰瘍處分泌物病原菌以金黃色葡萄球菌最多見(jiàn)，對(duì)萬(wàn)古霉素、莫西沙星等高度敏感；革蘭陰性桿菌以變形桿菌為主，亞胺培南仍有很高的抗菌活性。鑒于糖尿病足潰瘍易反復(fù)發(fā)生感染，而抗菌藥物的廣泛應(yīng)用易導(dǎo)致新的耐藥株產(chǎn)生，故對(duì)糖尿病足潰瘍處感染的病原菌及其耐藥性實(shí)行不間斷的監(jiān)測(cè)很有必要。

［1］葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：739.

［2］康玉國(guó)，張?jiān)魄?，鄭曉?醫(yī)院革蘭氏陽(yáng)性球菌的耐藥性分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（2）：382-383.

［3］World Health Organization.Dedinition，diagnosis and Classifi cation of diabetes mellitus and its complication.Part 1：diagnosis and mellitus.Report of a WHO conclusion［S］. Geneva：World Health Organization，1999.

［4］尚紅，王毓三，申子瑜.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程［S］.4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：629-790.

［5］劉劍烽，冉建民.糖尿病足潰瘍面細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏特點(diǎn)分析［J］.臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，19（1）：32-35.

［6］呂婉飛，汪麗，張媛媛，等.金黃色葡萄球菌耐藥性變遷分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（13）：1952.

［7］張建強(qiáng)，岳鵬.耐甲氧西林金葡菌耐藥機(jī)制研究進(jìn)展［J］.人民軍醫(yī)，2013，56（4）：467-468.

［8］陳雄威，鄭柳娟，李唯佳，等.糖尿病足感染病原菌特點(diǎn)分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（1）：76-80.

［9］湯娜.糖尿病足潰瘍的治療進(jìn)展［J］.實(shí)用糖尿病雜志，2011，7（2）：13-14.

［10］呂媛，鄭波，崔蘭卿，等.2012年中國(guó)三級(jí)醫(yī)院分離的腸桿菌科細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（11）：981-982.

Analysis of Distribution of Pathogenic Bacteria in Diabetic Foot Ulcer and Drug Resistance

LIANG Jia-yin，LIAO Xiao-qian，HUANG Fan-hua
Department of Clinical Laboratory，Third Affiliated Hospital of Zhongshan University，Guangzhou，Guangdong Province，510630 China

Objective To observe the distribution of pathogenic bacteria in diabetic foot ulcer and drug resistance to provide guidance for clinical medication.Methods The distribution and drug resistance of 292 strains of pathogenic bacteria isolated from foot ulcer secretions in patients with diabetes in our hospital from January 2012 to December 2015 were retrospectively analyzed.Results Diabetic foot pathogenic bacteria were mainly gram positive coccus（56.8%），the second was gram negative bacilli（39.7%）and fungus（3.5%），and the gram positive coccus was mainly staphylococcus aureus，accounting for 42.2%，and the staphylococcus simulans accounted for 20.5%，and in the distribution of gram negative bacilli，bacillus termo accounted for 25.9%and pseudomonas aeruginosa accounted for 24.1%，and the drug-sensitivity results showed that in the staphylococcus aureus，the drug resistance to moxifloxacin was 0，MRSA accounted for 22.5%，and there was no grampositive bacterium resistant to vacocin vancomycin，linezolid and daptomycin，the sensitivity of imipenem to gram-negative bacilli was higher，and other common antibiotic drugs all had different degrees of resistances.Conclusion The distribution of pathogenic bacteria in diabetic foot ulcer is mainly gram positive bacteria，vacocin vancomycin and moxifloxacin have higher antimicrobial activity，and we should adjust the antibiotic drugs in time and reduce the occurrence of drug-resistance bacteria by monitoring the pathogenic bacteria in diabetic foot infection and drug resistance.

Diabetic foot ulcer；Pathogenic bacteria；Drug resistance

R59

A

1672-4062（2016）09（b）－0003-03

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.18.003

2016-06-21）

梁家隱（1969.12-），男，廣東信宜人，本科，主管技師，研究方向：臨床微生物檢驗(yàn)。