謝吉蓉，程婭，呂倩靈

臺(tái)州市中心醫(yī)院，浙江 臺(tái)州 317700

坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素治療卵巢早衰臨床觀察

謝吉蓉，程婭，呂倩靈

臺(tái)州市中心醫(yī)院，浙江 臺(tái)州 317700

目的：觀察坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素治療卵巢早衰的臨床療效，及其對(duì)患者性激素水平和卵巢血流狀態(tài)的影響。方法：選取70例卵巢早衰患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各35例。對(duì)照組給予雌孕激素治療，觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊治療。治療后觀察2組癥狀、體征的改善情況，以及性激素水平和卵巢血流狀態(tài)的變化。結(jié)果：總有效率觀察組為94.29%，高于對(duì)照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，2組FSH、E2、LH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組FSH、LH水平均較治療前降低（P＜0.05），E2水平均較治療前升高（P＜0.05）；觀察組的FSH、LH水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），E2水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前，2組PSV、PT、RI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組PSV均較治療前升高（P＜0.05），PI與RI均較治療前降低（P＜0.05）；觀察組的PSV高于對(duì)照組（P＜0.05），PI和RI均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素治療卵巢早衰，臨床療效顯著，能有效改善患者的性激素水平和卵巢動(dòng)脈血流狀態(tài)，提高卵泡質(zhì)量。

卵巢早衰；肝腎陰虛證；坤泰膠囊；雌孕激素；性激素；卵巢動(dòng)脈血流

卵巢早衰是指女性因卵巢功能衰竭而發(fā)生的40歲以前閉經(jīng)的現(xiàn)象。該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與遺傳、免疫及代謝紊亂等因素有關(guān)。目前，臨床以激素替代治療為主，該法在改善激素水平，緩解患者臨床癥狀等方面有一定療效［1］。但長(zhǎng)期使用激素可能引發(fā)子宮內(nèi)膜癌等并發(fā)癥。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中醫(yī)治療卵巢早衰的優(yōu)勢(shì)也日益凸顯。為此，本研究選取70例卵巢早衰患者作為研究對(duì)象，觀察坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素治療卵巢早衰的臨床療效，研究結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《卵巢早衰的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合肝腎陰虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：經(jīng)量明顯減少甚至點(diǎn)滴即凈或閉經(jīng)或1年內(nèi)未采取避孕措施而未受孕。次癥：陰部干澀，頭暈，耳鳴，心悸，失眠，五心煩熱，腰膝酸軟，舌質(zhì)紅、少苔，脈弦細(xì)。1項(xiàng)主癥加3項(xiàng)及以上次癥即可確診；③患者及家屬均知情同意本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)合并有卵巢器質(zhì)性病變或惡性腫瘤者；②合并有嚴(yán)重感染者；③肝、腎功能嚴(yán)重不全者；④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3一般資料選取本院2010年5月—2015年5月收治的70例卵巢早衰患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各35例。對(duì)照組年齡30～38歲，平均（33.7±2.4）歲；閉經(jīng)時(shí)間1～4年，平均（2.0±0.7）年。觀察組年齡29～37歲，平均（33.2±2.8）歲；閉經(jīng)時(shí)間1～3年，平均（1.8±0.6）年。2組年齡、閉經(jīng)時(shí)間等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2　治療方法

2.1對(duì)照組給予雌孕激素治療。戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司），每天口服1次，每次1 mg，晚飯后30 min服用。連續(xù)服用2周后加服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司），每天口服2次，每次100 mg，服用1周。

2.2觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊（貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司）治療，每天口服3次，每次2 g，連續(xù)服用3周。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①觀察2組的臨床療效。對(duì)卵巢早衰患者的臨床癥狀、體征（包括帶下量少、五心煩熱、心悸失眠、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、潮熱盜汗、性生活等7項(xiàng)指標(biāo)）進(jìn)行量化評(píng)分。按照無(wú)癥狀0分、輕度1分、中度2分、重度3分進(jìn)行劃分，總分范圍0～21分，以癥狀積分判定臨床療效。②觀察2組治療前后性激素［促卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）］水平的變化，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)，檢測(cè)均在非排卵期進(jìn)行；③觀察2組治療前后的卵巢血流狀態(tài)［包括卵巢血流流速峰值（PSV）、卵巢搏動(dòng)指數(shù)（PI）、卵巢阻力指數(shù)（RI）］。采用彩色多普勒超聲檢測(cè)PSV水平，RI=［卵巢動(dòng)脈收縮期峰值流速（S）-舒張期低值流速（D）］/S；PI=（S-D）/平均最大血流速度。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)量資料（±s）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)內(nèi)改良Kupperman評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［3］擬定。臨床治愈：治療后癥狀積分減少≥90%，月經(jīng)已來(lái)且至少連續(xù)3月正常；顯效：60%≤治療后癥狀積分減少＜90%，月經(jīng)已來(lái)，但經(jīng)期不規(guī)律；有效：30%≤治療后癥狀積分減少＜60%，月經(jīng)已來(lái)，經(jīng)量少，經(jīng)期不規(guī)律；無(wú)效：治療后癥狀積分減少＜30%，月經(jīng)無(wú)改善。

4.22組臨床療效比較見(jiàn)表1?？傆行视^察組為94.29%，高于對(duì)照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　2組臨床療效比較　例（%）

4.32組治療前后性激素水平比較見(jiàn)表2。治療前，2組FSH、E2、LH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組FSH、LH水平均較治療前降低（P＜0.05），E2水平均較治療前升高（P＜0.05）；觀察組的FSH、LH水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），E2水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2　2組治療前后性激素水平比較（±s，n=35）

表2　2組治療前后性激素水平比較（±s，n=35）

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后FSH（IU/L）70.21±6.87 14.43±3.22①②69.89±6.64 20.13±5.54①E2（pmol/L）14.48±3.01 42.27±6.62①②14.32±3.13 33.29±6.82①LH（IU/L）36.64±8.01 10.54±3.89①②36.51±7.78 18.87±4.32①

4.42組治療前后卵巢動(dòng)脈血流狀態(tài)比較見(jiàn)表3。治療前，2組PSV、PT、RI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組PSV均較治療前升高（P＜0.05），PI與RI均較治療前降低（P＜0.05）；觀察組的PSV高于對(duì)照組（P＜0.05），PI和 RI低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3　2組治療前后卵巢動(dòng)脈血流狀態(tài)比較（±s，n=35）

表3　2組治療前后卵巢動(dòng)脈血流狀態(tài)比較（±s，n=35）

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后PSV（cm/s）15.06±3.32 19.87±2.89①15.13±3.18 17.25±3.06①②PI 2.28±0.98 1.52±0.47①2.30±1.03 1.86±0.77①②RI 0.98±0.14 0.71±0.05①0.97±0.12 0.85±0.07①②

5　討論

卵巢早衰常致不孕，影響患者正常生活。單用雌激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖，使E2水平維持正常，有助于青少年患者第二性征的發(fā)育。近年來(lái)關(guān)于激素替代治療誘發(fā)骨質(zhì)疏松和子宮內(nèi)膜萎縮的報(bào)道［4］逐漸引起重視。因此，探索卵巢早衰新的治療方案至關(guān)重要。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢早衰歸屬于月經(jīng)過(guò)少、閉經(jīng)、血枯、不孕等范疇?！吨T病源候論》記載：“婦人月水不通者，由勞損血?dú)猓铝铙w虛受風(fēng)冷，風(fēng)冷邪氣客于胞內(nèi)，傷損沖任之脈，并手太陽(yáng)、少陰之經(jīng)，致胞絡(luò)內(nèi)絕，血?dú)獠煌ü室病薄Ｓ纱丝梢?jiàn)，卵巢早衰多因腎虛、寒凝、氣滯、血瘀等所致。筆者認(rèn)為，患者因先天稟賦不足或后天失養(yǎng)，導(dǎo)致腎氣不足、血海空虛而發(fā)生月經(jīng)量少，甚至閉經(jīng)。若患者陰精虧虛不能制約浮陽(yáng)，而致陰虛化火，損傷沖任，將進(jìn)一步加重病情。因此，臨床治療肝腎陰虛，致陰虛化火者，應(yīng)以養(yǎng)陰除熱為治療原則。

坤泰膠囊取《傷寒論》黃連阿膠湯方義，以阿膠、熟地黃滋陰補(bǔ)腎，生精填髓；黃連、黃芩清虛熱、瀉內(nèi)火，尤其適用于潮熱盜汗之癥；茯苓益心脾，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，使心神得安。諸藥合用，共達(dá)滋陰清熱、補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)心安神之功。本研究顯示，治療后，觀察組的FSH、LH水平均低于對(duì)照組和同組治療前（P＜0.05），E2水平高于對(duì)照組和同組治療前（P＜0.05）。提示坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素治療卵巢早衰，能有效改善患者的性激素水平，這可能與坤泰膠囊能促進(jìn)卵巢增殖，增加黃體數(shù)有關(guān)，與既往研究報(bào)道相符［5］。治療后，觀察組的PSV高于對(duì)照組與同組治療前（P＜0.05），PI和RI均低于對(duì)照組與同組治療前（P＜0.05）。提示坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素治療卵巢早衰，能有效改善患者卵巢動(dòng)脈血流狀態(tài)。卵巢動(dòng)脈血流狀態(tài)是臨床評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能的重要指標(biāo)，目前普遍認(rèn)為PI與RI與卵母細(xì)胞數(shù)呈負(fù)相關(guān)［6］，對(duì)預(yù)測(cè)卵子質(zhì)量具有重要意義。坤泰膠囊通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌，加快卵巢血流速度，降低PI和RI水平，促進(jìn)卵泡增殖，提高患者卵巢儲(chǔ)備功能。此外，代小燕等還認(rèn)為坤泰膠囊不僅能改善卵巢動(dòng)脈血流狀態(tài)，提高卵泡質(zhì)量，還有助于提高排卵率和妊娠率［7］。

綜上，坤泰膠囊聯(lián)合雌孕激素治療卵巢早衰，能有效改善患者的性激素水平和卵巢動(dòng)脈血流狀態(tài)，提高卵泡質(zhì)量，從而提高臨床療效，值得臨床借鑒。

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（責(zé)任編輯：吳凌，劉迪成）

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0256-7415（2016）09-0094-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.09.043

2016-05-24

謝吉蓉（1981-），女，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科。