田瑞民，劉國(guó)旺，魏巍，唐克誠(chéng)

吲哚菁綠15 min滯留率在肝儲(chǔ)備功能評(píng)估中的價(jià)值探討

田瑞民，劉國(guó)旺，魏巍，唐克誠(chéng)△

目的探討吲哚菁綠15 min滯留率（ICGR15）評(píng)估肝儲(chǔ)備功能的價(jià)值。方法肝病患者185例，其中肝衰竭組45例、肝硬化組90例（Child A、B及C分別為16、26及48例）、急性肝炎組20例、慢性肝炎組（輕、中度）30例。比較各組的ICGR15表達(dá)水平差異。比較肝衰竭組治療前及治療后1個(gè)月時(shí)ICGR15、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血時(shí)間（PT）的變化。急性肝炎組治療前及治療后1個(gè)月丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、TBIL及ICGR15水平的變化。結(jié)果肝衰竭組、肝硬化組、急性肝炎組、慢性肝炎組ICGR15（%）分別為56.3±14.7、28.9±9.6、22.4±6.8、13.7±2.3，呈逐漸下降趨勢(shì)（F=125.317，P＜0.05）。其中，肝硬化組Child A、B及C級(jí)別組ICGR15（%）水平分別為17.3±5.4、25.7±7.5、34.5±7.3，呈逐漸升高趨勢(shì)（P＜0.05）。治療后1個(gè)月時(shí)，肝衰竭組TBIL、PT及ICGR15均低于治療前，急性肝炎組ALT、AST、TBIL及ICGR15均低于治療前（P＜0.05）。結(jié)論ICGR15可以反映肝功能儲(chǔ)備情況，且不受ALB、鮮血漿應(yīng)用的影響，彌補(bǔ)了ALB、PT檢查的不足。

肝??；肝硬化；肝炎；肝衰竭；肝儲(chǔ)備功能；吲哚菁綠

目前，吲哚菁綠（ICG）檢查是評(píng)價(jià)肝臟儲(chǔ)備功能檢查中較為敏感的方法［1-2］。無(wú)創(chuàng)ICG檢查與傳統(tǒng)ICG檢查相比，不需要多次抽血檢測(cè)，更為方便快捷，實(shí)用性高。Child-Pugh分級(jí)的主要作用是對(duì)肝硬化進(jìn)行簡(jiǎn)單評(píng)級(jí)，但不能量化。ICG 15 min滯留率（ICGR15）可以量化肝臟儲(chǔ)備功能，更直觀地反映肝臟有效肝細(xì)胞水平。本研究旨在分析ICGR15在肝病治療過(guò)程中的應(yīng)用價(jià)值，為臨床評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2010年11月—2012年6月就診于天津市第二人民醫(yī)院的肝病患者185例，男134例，女51例，年齡16～77歲，平均（51.3±13.1）歲。其中，肝衰竭組45例：急（亞）性肝衰竭13例，慢加急（亞急）性肝衰竭21例，慢性肝衰竭11例；肝硬化組90例：Child A 16例，Child B 26例，Child C 48例；急性肝炎組20例，慢性肝炎組（輕、中度）30例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年制定的《肝衰竭診療指南》［3］。

1.2試劑和儀器ICG試劑購(gòu)自沈陽(yáng)濟(jì)世制藥有限公司。Dye Densito-Graph（DDG）3300K分析儀及配套分析系統(tǒng)軟件為日本光電工業(yè)株式會(huì)社研發(fā)。

1.3ICG檢測(cè)方法參照文獻(xiàn)［4］。（1）取患者空腹外周靜脈血，測(cè)定血紅蛋白（Hb）；檢查前排空大、小便，禁食6～8 h，禁飲4 h，測(cè)量身高、體質(zhì)量。（2）ICG用藥量為0.5 mg/kg。（3）患者取水平仰臥位，休息15 min，選擇一側(cè)肘正中靜脈或上臂靜脈穿刺，將DDG分析儀鼻感光探頭正確連接于患者鼻翼部。（4）根據(jù)DDG分析儀的指示音在10 s內(nèi)均勻注入ICG溶液，確保留置針管道內(nèi)的ICG完全進(jìn)入血液，觀察患者反應(yīng)。（5）將檢測(cè)結(jié)果導(dǎo)入DDG數(shù)據(jù)分析軟件中進(jìn)行保存和輸出處理。比較各組的ICGR15（%）表達(dá)水平差異。比較肝衰竭組治療前及治療后1個(gè)月總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血時(shí)間（PT）及ICGR15水平的變化，急性肝炎組治療前及治療后1個(gè)月丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、TBIL及ICGR15水平的變化。

1.4治療情況急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭患者均予谷胱甘肽1.2 g靜脈滴注，1次/d；甘草酸二銨150 mg靜脈滴注，1次/d保肝治療，療程至少4周。并根據(jù)病情予補(bǔ)充能量、ALB及血漿等治療。肝衰竭患者根據(jù)病情決定是否應(yīng)用人工肝治療。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間多重比較用SNK-q檢驗(yàn)；組內(nèi)治療前后的比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組ICGR15水平比較肝衰竭組、肝硬化組、急性肝炎組、慢性肝炎組ICGR15（%）分別為56.3± 14.7、28.9±9.6、22.4±6.8、13.7±2.3，呈逐漸下降趨勢(shì)（F=125.317，P＜0.05）。其中，肝硬化組Child A、Child B、Child C級(jí)別組ICGR15（%）水平分別為17.3±5.4、25.7±7.5、34.5±7.3，呈逐漸升高趨勢(shì)（F= 38.865，P＜0.05）。

2.2肝衰竭和急性肝炎組治療前后ICGR15變化治療后1個(gè)月時(shí)，肝衰竭組TBIL、PT及 ICGR15均低于治療前，急性肝炎組ALT、AST、TBIL及ICGR15也低于治療前（P＜0.05），見(jiàn)表1、2。

3　討論

肝臟儲(chǔ)備功能主要由肝實(shí)質(zhì)、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及肝血流量所決定。ICG是一種無(wú)毒的紅外感光染料，進(jìn)入血液后隨血液循環(huán)分布于全身血管內(nèi)，被肝細(xì)胞攝取，隨膽汁排泄至腸，以糞便形式排出體外。單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入肝細(xì)胞的ICG量可反映肝血流量的多少及肝細(xì)胞的功能狀態(tài)。當(dāng)肝內(nèi)血流量不足時(shí)，運(yùn)輸?shù)礁闻K的ICG量下降，可使ICG在血中消失延緩；而當(dāng)肝細(xì)胞功能降低以及肝細(xì)胞數(shù)量和（或）肝細(xì)胞受體數(shù)量減少時(shí)，則肝細(xì)胞攝取ICG的能力也降低，ICG在血中滯留時(shí)間相對(duì)延長(zhǎng)。因此，ICG清除試驗(yàn)可作為一種精確量化肝臟儲(chǔ)備功能的檢驗(yàn)方法。研究顯示，相比其他方法，ICG在肝臟儲(chǔ)備功能定量評(píng)估中具有較大的優(yōu)勢(shì)［5］；其可以進(jìn)行肝功能儲(chǔ)備量化，有利于預(yù)后評(píng)估［6］；還可為內(nèi)科急救肝衰竭患者進(jìn)行人工肝技術(shù)提供肝儲(chǔ)備能力的量化依據(jù)［7］。

Child分級(jí)只能反映肝臟分泌排泄的整體功能，尚不能準(zhǔn)確、量化地反映肝臟的儲(chǔ)備功能，其對(duì)肝臟切除風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值有限，特別是對(duì)Child B級(jí)的患者，不能準(zhǔn)確量化地反映肝臟儲(chǔ)備功能。本研究發(fā)現(xiàn)，ICGR15與Child分級(jí)具有一致性，Child A級(jí)患者的ICGR15明顯低于Child B級(jí)患者，這表明隨著Child分級(jí)的遞增ICGR15亦升高。有研究證實(shí)，ICGR15優(yōu)于ALB、PT，是肝硬化斷流術(shù)前評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能較好的指標(biāo)［8］。另有研究顯示，右肝切除后的肝癌患者中Child A級(jí)者與ICGR15無(wú)明顯相關(guān)性［9］。因此，對(duì)于右肝切除并Child A級(jí)肝癌患者應(yīng)及早采取相應(yīng)的治療措施，降低肝功能進(jìn)一步惡化的風(fēng)險(xiǎn)。

Tab.1The changes of TBIL，ALB，PT and ICGR15 in patients with liver failure表1　肝衰竭患者TBIL、ALB、PT及ICGR15水平的變化（n=45，）

Tab.1The changes of TBIL，ALB，PT and ICGR15 in patients with liver failure表1　肝衰竭患者TBIL、ALB、PT及ICGR15水平的變化（n=45，）

＊P＜0.05

組別治療前治療后1個(gè)月t TBIL（μmol/L）315.1±148.3 181.6±76.9 4.456＊ALB（g/L）31.3±4.8 30.5±1.8 0.710 PT（s）21.4±5.4 16.5±2.2 2.529＊ICGR15（%）53.2±14.7 46.2±15.2 2.209＊

Tab.2The changes of ALT，AST，TBIL and ICGR15 before and after treatment in patients with acute hepatitis表2　急性肝炎患者治療前后ALT、AST、TBIL及ICGR15的水平變化（n=20，）

Tab.2The changes of ALT，AST，TBIL and ICGR15 before and after treatment in patients with acute hepatitis表2　急性肝炎患者治療前后ALT、AST、TBIL及ICGR15的水平變化（n=20，）

＊＊P＜0.01

組別治療前治療后1個(gè)月t ALT（U/L）735.5±191.1 382.2±48.0 7.985＊＊AST（U/L）324.8±65.9 176.9±29.4 10.794＊＊TBIL（μmol/L）119.7±32.6 42.7±13.2 10.548＊＊ICGR15（%）22.4±6.8 8.5±1.7 8.626＊＊

有研究表明，ICGR15可以反映急性肝損傷時(shí)肝臟的貯備功能［10］；進(jìn)行ICGR15的動(dòng)態(tài)觀察對(duì)肝衰竭患者的預(yù)后判斷更有意義［7］。本研究結(jié)果顯示，肝衰竭組的ICGR15高于其他治療組，表明肝衰竭患者可能存在大量肝細(xì)胞壞死，肝臟各種功能迅速下降。肝衰竭患者治療后1個(gè)月較治療前TBIL、PT好轉(zhuǎn)，ICGR15降低，但ALB水平變化不明顯，考慮原因可能由如下兩方面造成：一方面，與該類(lèi)患者長(zhǎng)期飲食情況差，蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)；另一方面，在疾病初期由于ALB半衰期較長(zhǎng)，肝功能已明顯下降，但機(jī)體儲(chǔ)存的ALB尚未消耗，同時(shí)在治療中常常外源性補(bǔ)充ALB、鮮血漿，從而使ALB變化不明顯。因此，筆者認(rèn)為ALB用于評(píng)價(jià)肝衰竭患者肝臟合成能力存在局限性。同時(shí)鮮血漿的應(yīng)用會(huì)影響PT的檢查結(jié)果，而ICGR15的檢測(cè)不受ALB、鮮血漿的影響，可更確切地反映病情的恢復(fù)情況。

綜上所述，ICGR15可以反映肝功能儲(chǔ)備情況，且不受ALB、鮮血漿應(yīng)用的影響，彌補(bǔ)了ALB、PT檢查的不足。

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（2015-12-25收稿2016-03-06修回）

（本文編輯陸榮展）

The study on the value of stagnation rate at 15 min of indocyanine green for assessment of hepatic reserve function

TIAN Ruimin，LIU Guowang，WEI Wei，TANG Kecheng△
Chronic Servere Hepatitis Department，Tianjin Second People's Hospital，Tianjin 300192，China△

E-mail：trm2008@126.com

ObjectiveTo observe the clinical value of indocyanine green retention rate at 15 minutes（ICGR15）in the evaluation of hepatic functional reserve.MethodsA total of 185 patients with liver disease，including 45 cases of liver failure，90 cases of cirrhosis（child A，B and C，respectively），20 cases of acute hepatitis，30 cases of chronic hepatitis（mild，moderate）.Expression levels of ICGR15 were compared between groups.Values of ICGR15，total bilirubin（TBIL），albumin（ALB），blood coagulation time（PT）were compared before treatment and one month after treatment in hepatic failure group. Levels of alanine aminotransferase（ALT），aspertate aminotransferase（AST），TBIL and ICGR15 were compared before treatment and 1 month after treatment in acute hepatitis group.ResultsLevels of ICGR15（%）were 56.3±14.7，28.9±9.6，22.4±6.8 and 13.7±2.3 in liver failure group，liver cirrhosis group，acute hepatitis group and chronic hepatitis group，which showed a gradual downward trend（F=125.317，P＜0.05）.Among them，the levels of ICGR15（%）were 17.3±5.4，25.7±7.5 and 34.5±7.3 in Child A，B and C groups of liver cirrhosis group，which showed a gradual upward trend（P＜0.05）.After one month treatment，levels of TBIL，PT and ICGR15 were significantly lower than T helper 17 cells；intima-media thickness before the treatment in liver failure group.The levels of ALT，AST，TBIL and ICGR15 were significantly lower after treatment than those before treatment in acute hepatitis group（P＜0.05）.ConclusionICGR15 can reflect hepatic reserved function，which is not affected by the application of albumin and fresh plasma，and makes up the deficiency of PT and ALB detection.

liver diseases；liver cirrhosis；hepatitis；liver failure；liver reserve function；indocyanine green

R512.6，R575

A

10.11958/20150429

天津市第二人民醫(yī)院重癥肝病科（郵編300192）

田瑞民（1982），男，醫(yī)師，主要從事重癥肝病臨床治療工作

E-mail：trm2008@126.com