馬龍艷，孫昕，吳琦，李莉，武俊平，于洪志

天津地區(qū)SARS患者康復(fù)十年后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)分析

馬龍艷，孫昕△，吳琦，李莉，武俊平，于洪志

目的了解感染嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）患者康復(fù)10年后的血液實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)變化情況，評(píng)估SARS對(duì)血液系統(tǒng)的影響。方法選取本院確診的25例SARS感染患者（SARS組）和25例健康人（對(duì)照組），檢驗(yàn)并比較2組的血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、甲狀腺功能、腫瘤標(biāo)志物及T細(xì)胞亞群等指標(biāo)。結(jié)果SARS組的血鈣高于對(duì)照組（mmol/L：2.32±0.08 vs.2.29±0.08，t=2.072，P＜0.05），甲狀腺素也高于對(duì)照組（nmol/L：119.95±29.09 vs. 96.39±14.26，t=3.681，P＜0.05），但結(jié)果均在正常范圍，無(wú)臨床意義；SARS組神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）高于對(duì)照組（μg/L：10.368±3.684 vs.3.282±1.828，t=9.012，P＜0.05），僅2例稍高于正常范圍，但均未超過(guò)正常值上限1倍以上，影像學(xué)僅見(jiàn)部分陳舊改變，無(wú)臨床意義；余所有指標(biāo)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論SARS病毒未對(duì)SARS感染患者血液系統(tǒng)、肝腎功能、甲狀腺功能及免疫力造成長(zhǎng)期影響，未增加SARS感染患者罹患腫瘤的概率。

嚴(yán)重急性呼吸綜合征；實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)；甲狀腺素；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

2003年，嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）病毒這一新型病毒感染人類(lèi)并引起廣泛傳播，造成了世界范圍內(nèi)的暴發(fā)，病死率極高。目前，SARS、H1N1、中東呼吸綜合征等不斷侵襲人類(lèi)，成為人類(lèi)必須面對(duì)的重要突發(fā)公共衛(wèi)生事件。本研究對(duì)25例SARS感染患者康復(fù)10年后的血液臨床生化指標(biāo)進(jìn)行了全面檢測(cè)，并與健康人員進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)總結(jié)如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取10年前（2003年4月—6月）曾在我院診治并于2013年12月—2014年2月在我院復(fù)查的SARS感染患者25例（SARS組）。入選標(biāo)準(zhǔn)：10年前感染過(guò)SARS病毒，經(jīng)天津疾病預(yù)防控制中心確診，符合中國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。選取年齡、性別、職業(yè)與SARS組相匹配的健康人員25例為對(duì)照組，2組既往均無(wú)呼吸、骨骼肌肉或免疫系統(tǒng)疾病史，無(wú)長(zhǎng)期激素用藥史，無(wú)長(zhǎng)期吸煙、飲酒史。2組均是男5例，女20例；2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

Tab.1Comparison of general data between two groups表1　2組一般資料比較（n=25，）

Tab.1Comparison of general data between two groups表1　2組一般資料比較（n=25，）

均P＞0.05；BMI：體質(zhì)指數(shù)

?

1.2方法檢驗(yàn)所有受試人員的血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、甲狀腺功能等指標(biāo)，因考慮SARS多侵襲免疫受損患者，且現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)數(shù)種致癌病毒，為了解SARS感染患者10年后的免疫力狀況，判定SARS是否具有致癌性，本研究還檢測(cè)了T細(xì)胞亞群及腫瘤標(biāo)志物，所有血液標(biāo)本以真空采血管收集，血常規(guī)檢驗(yàn)儀器型號(hào)為sysmex XT-2000，試劑采用sysmex原裝試劑；生化指標(biāo)檢測(cè)儀器型號(hào)為Roche Cobas c501，試劑為Roche原裝試劑；凝血檢驗(yàn)儀器型號(hào)為sysmex CA1500，試劑為西門(mén)子凝血試劑；腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)儀器型號(hào)為Roche e601，試劑為Roche原裝試劑；T細(xì)胞亞群檢測(cè)儀器型號(hào)為BD流式細(xì)胞儀，試劑為BD原裝試劑；甲狀腺功能檢測(cè)儀器型號(hào)為Roche e601，試劑為Roche原裝試劑。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Excel 2007軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)以表示，組間比較應(yīng)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

（1）2組血常規(guī)中白細(xì)胞（WBC）、淋巴細(xì)胞比率（LYM-R）、紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）及血小板（PLT）等相關(guān)指標(biāo)均在正常范圍，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（2）2組凝血系列指標(biāo)中活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原定量（FIB）及D-二聚體等均在正常范圍，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（3）2組血生化相關(guān)指標(biāo)如總蛋白（TP）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肌酐（CREA）、尿素氮（UREA）及乳酸脫氫酶（LDH）等均在正常范圍，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組間血鈣（CA）及甲狀腺素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但2組該值均在正常范圍，無(wú)臨床意義，余指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（4）2組血脂指標(biāo)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG），血糖指標(biāo)糖化血紅蛋白（HbA1c）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（5）2組免疫學(xué)指標(biāo)如CD4+/CD8+、輔助T細(xì)胞等均在正常范圍，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（6）2組間腫瘤標(biāo)志物中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中SARS組2例高于正常范圍（分別為16.81、24.81 μg/L，正常范圍0～16.3 μg/L），余均在正常范圍，但該2例均未超過(guò)正常值上限1倍以上，影像學(xué)僅見(jiàn)部分陳舊改變，無(wú)臨床意義，2組間其他腫瘤標(biāo)志物如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）、可溶性細(xì)胞角蛋白19片段及糖類(lèi)抗原125（CA125）等指標(biāo)均在正常范圍，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

Tab.2Comparison of blood routine test，coagulation，biochemistry，immune and tumor markers between two groups表2　2組血常規(guī)、凝血、生化、免疫及腫瘤標(biāo)志物等指標(biāo)比較（n=25，）

Tab.2Comparison of blood routine test，coagulation，biochemistry，immune and tumor markers between two groups表2　2組血常規(guī)、凝血、生化、免疫及腫瘤標(biāo)志物等指標(biāo)比較（n=25，）

＊P＜0.05

指標(biāo)WBC（×109/L）LYM-R RBC（×1012/L）HGB（g/L）PLT（×109/L）APTT（s）FIB（g/L）D-二聚體（μg/L）甲狀腺素（nmol/L）CD4+/CD8+輔助T細(xì)胞（%）TP（g/L）TBIL（μmol/L）ALT（U/L）CREA（μmol/L）UREA（mmol/L）CA（mmol/L）LDH（U/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HbAlc（%）CEA（μg/L）AFP（IU/mL）CA19-9（U/mL）NSE（μg/L）可溶性細(xì)胞角蛋白19片段（μg/L）CA125（女，U/mL，n=20）SARS組6.26±1.93 0.367±0.092 4.59±0.44 136.36±11.63 241.04±58.92 25.8±2.4 2.9±0.5 288.3±118.5 119.95±29.09 2.63±1.91 40.44±10.17 75.07±4.46 10.33±4.65 23.32±21.45 62.36±14.57 4.68±1.26 2.32±0.08 171.20±35.13 1.79±1.72 4.96±1.11 5.29±0.48 1.30±0.83 2.892±1.320 10.222±7.048 10.368±3.684 2.085±0.993對(duì)照組6.21±1.46 0.329±0.093 4.52±0.44 133.20±16.18 256.68±46.28 25.4±3.3 2.7±0.5 294.6±171.4 96.39±14.26 2.28±0.72 40.37±8.20 73.72±4.01 10.82±3.65 19.44±17.75 61.84±10.73 4.492±0.94 2.29±0.08 164.96±27.42 1.06±0.55 5.05±1.31 5.38±0.56 1.46±1.12 3.044±1.440 8.475±6.963 3.282±1.828 2.205±0.774 t 0.089 1.454 0.478 0.810 1.124 0.554 1.620 0.173 3.681＊0.823 0.030 1.351 0.429 0.672 0.216 0.775 2.072＊0.625 1.974 0.250 0.612 0.602 0.349 0.952 9.012＊0.444 14.734±5.02515.626±12.5360.291

3　討論

冠狀病毒具有胃腸道、呼吸道和神經(jīng)系統(tǒng)嗜性，SARS病毒是冠狀病毒的一個(gè)變種，其可引起以肺炎為主要臨床表現(xiàn)的急性呼吸道傳染病，具有明顯傳染性，且累及多個(gè)臟器和系統(tǒng)。既往研究發(fā)現(xiàn)，SARS患者的血細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)在疾病早期有輔助診斷價(jià)值，疾病早期可能造成肝、腎及糖代謝等多臟器功能的損害［2-3］。

目前國(guó)內(nèi)外尚少見(jiàn)對(duì)SARS感染患者10年以上的遠(yuǎn)期隨訪(fǎng)評(píng)估，本研究對(duì)當(dāng)年感染SARS患者進(jìn)行了全面體檢，獲取相關(guān)數(shù)據(jù)后分析發(fā)現(xiàn)，2組的血常規(guī)、生化、免疫等相關(guān)指標(biāo)均在正常范圍。有研究發(fā)現(xiàn)SARS感染患者出院后半年的腎功能大部分就可恢復(fù)正常，認(rèn)為SARS造成的腎損傷是可逆的［4］。孫申等［5］分析了SARS患者甲狀腺的病理學(xué)改變，發(fā)現(xiàn)SARS患者甲狀腺組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)明顯改變，濾泡上皮細(xì)胞和濾泡旁細(xì)胞都被累及，提示兩者的激素合成功能可能受到影響。本研究發(fā)現(xiàn)SARS患者血鈣及甲狀腺素雖高于對(duì)照組，但均在正常范圍，無(wú)臨床意義，可繼續(xù)追蹤隨訪(fǎng)進(jìn)一步評(píng)估遠(yuǎn)期影響。因此得出結(jié)論：SARS病毒并未對(duì)感染人員血液系統(tǒng)、肝腎功能、甲狀腺功能等重要臟器功能的長(zhǎng)期預(yù)后造成影響，HbAlc正常提示SARS感染均未增加罹患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)；T細(xì)胞亞群正常提示SARS感染人員免疫力并未受到明顯累及。目前公認(rèn)的致癌病毒包括人類(lèi)乳頭瘤病毒、乙肝病毒及EB病毒等，其可引發(fā)細(xì)胞癌變，主要是因?yàn)樗鼈兒信c病毒癌基因相關(guān)的核酸序列，通過(guò)感染人類(lèi)細(xì)胞，將其基因組整合進(jìn)人的基因組中，從而誘發(fā)人的細(xì)胞癌變，微RNA在其致病機(jī)制中起重要作用［6］。本研究中2組間腫瘤標(biāo)志物中NSE差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中SARS組2例高于正常范圍，余均在正常范圍，但該2例均未超過(guò)正常值上限1倍以上，影像學(xué)僅見(jiàn)部分陳舊改變，無(wú)臨床意義。2組間其他腫瘤標(biāo)志物如CEA、AFP、CA19-9、可溶性細(xì)胞角蛋白19片段及CA125等指標(biāo)均在正常范圍，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示SARS感染并未增加罹患腫瘤的概率。

也有部分研究人員發(fā)現(xiàn)SARS對(duì)肺功能、骨缺血性壞死、生存質(zhì)量等方面的預(yù)后造成了一定的影響，5年隨訪(fǎng)研究提示，仍有部分患者肺彌散功能、肺總量及殘氣量受累［7-8］。李莉等［9］對(duì)天津地區(qū)SARS患者康復(fù)10年后的肺功能狀態(tài)與健康成人進(jìn)行了對(duì)比分析并得出結(jié)論，SARS患者康復(fù)10年后肺通氣功能基本恢復(fù)正常，肺功能損害以彌散及限制性通氣功能障礙為特征，綜合患者的SF-36評(píng)分及影像轉(zhuǎn)歸提示預(yù)后良好。但有研究提出由于SARS患者大部分應(yīng)用了激素治療，造成了股骨頭、膝、肩和踝關(guān)節(jié)等多部位的缺血性壞死，與激素的使用劑量和時(shí)間有關(guān)［10-11］。

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（2015-12-23收稿2016-03-30修回）

（本文編輯閆娟）

Laboratory analysis in patients with severe acute respiratory syndrome after ten years of convalescence in Tianjin

MA Longyan，SUN Xin△，WU Qi，LI Li，WU Junping，YU Hongzhi
Tianjin Haihe Hospital，Tianjin Institute of Respiratory Diseases，Tianjin 300350，China△

E-mail：13302031999@126.com

ObjectiveTo investigate the changes of blood test indexes in patients with severe acute respiratory syndrome（SARS）after 10 years of rehabilitation，and to evaluate the effects of SARS on blood system.MethodsTwentyfive cases of SARS confirmed in our hospital（SARS group）and 25 healthy personnel（control group）were included in this study.Values of blood routine test，liver and kidney function，blood lipids，blood glucose，thyroid function，tumor marker and T cell subset index were compared between two groups.ResultsThe serum level of calcium was higher in SARS group than that of control group（mmol/L:2.32±0.08 vs.2.29±0.08，t=2.072，P＜0.05）.The level of thyroxine was also higher in SARS group than that of control group（nmol/L:119.95±29.09 vs.96.39±14.26，t=3.681，P＜0.05），but the results were in the normal range，there was no clinical significance.The level of neuron specific enolase（NSE）was higher in SARS group than that of control group（μg/L，10.368±3.684 vs.3.282±1.828，t=9.012，P＜0.05），in which only 2 cases were slightly higher than the normal range，but did not exceed more than 1 times of the normal value.The imaging was only part of the old change，and there was no clinical significance.There were no significant differences in other results between two groups. ConclusionVirus of SARS cause no long-term effects on blood system，liver and kidney function，thyroid function and immunity in patients with SARS，and do not increase the probability of cancer.

severe acute respiratory syndrome；laboratory examination；thyroxine；neuron-specific enolase

R563

B

10.11958/20150390

天津市衛(wèi)生局科技基金（2014KY17）

天津市海河醫(yī)院，天津市呼吸疾病研究所（郵編300350）

馬龍艷（1981），女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事呼吸及危重癥研究

E-mail：13302031999@126.com