楊文，王穎梅，劉國艷，閆曄，馬學(xué)功，薛鳳霞

臨床研究

卵巢交界性上皮性腫瘤112例臨床分析

楊文，王穎梅，劉國艷，閆曄，馬學(xué)功，薛鳳霞△

目的探討卵巢交界性上皮性腫瘤的臨床特點及影響復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。方法回顧性分析天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院2000年3月—2015年1月收治的112例卵巢交界性上皮性腫瘤的臨床資料。結(jié)果112例患者發(fā)病的平均年齡為（50.59±16.90）歲。FIGO臨床分期Ⅰ期102例（91.07%），Ⅱ期4例（3.57%），Ⅲ期6例（5.36%）；血清腫瘤標(biāo)志物檢查：行CA125檢查患者102例，其中指標(biāo)升高者27例，占26.47%；112例患者均進行手術(shù)治療，年輕患者較年長患者更傾向于選擇保守手術(shù)治療；隨訪患者97例，其中5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)病例均行非保留生育功能手術(shù)。對不同臨床病理因素下復(fù)發(fā)的病例進行對比，病理提示微浸潤患者復(fù)發(fā)率高于無微浸潤患者［37.50%（3/8）vs.2.25%（2/89），P=0.004］；在漿液性交界性腫瘤患者中，微乳頭型交界性漿液性腫瘤的復(fù)發(fā)率高于非微乳頭型［40.00%（2/5）vs.0（0/ 41），P=0.019］；7例行保留生育功能手術(shù)的患者成功妊娠。結(jié)論對于年輕有生育要求的卵巢交界性上皮性腫瘤患者可選擇保留生育功能手術(shù)，結(jié)局安全有效。對于存在間質(zhì)微浸潤及微乳頭型患者要警惕復(fù)發(fā)的可能。

卵巢腫瘤；婦科外科手術(shù)；預(yù)后；卵巢交界性上皮性腫瘤

卵巢交界性上皮性腫瘤是一種介于良性和惡性之間的腫瘤，于1973年被列入世界衛(wèi)生組織（WHO）卵巢腫瘤的分類中，約占卵巢上皮性腫瘤的10%～20%［1］。與卵巢癌相比，其發(fā)病年齡較早，預(yù)后較好。然而，近年來對卵巢交界性腫瘤的治療及預(yù)后影響因素存在一些爭議，如手術(shù)的范圍及術(shù)后輔助化療是否有意義等，導(dǎo)致在臨床處理過程中易出現(xiàn)偏差。現(xiàn)對經(jīng)我院治療的卵巢交界性上皮性腫瘤患者進行回顧性分析，探討該病的臨床特點、治療方法及影響預(yù)后的因素。

1　對象與方法

1.1研究對象選擇2000年3月—2015年1月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科確診的卵巢交界性上皮性腫瘤患者112例，所有患者均進行手術(shù)治療并經(jīng)術(shù)后石蠟病理證實。臨床分期Ⅰ期102例（91.07%），Ⅱ期4例（3.57%），Ⅲ期6例（5.36%）。

1.2研究方法

1.2.1資料采集查閱患者住院及隨訪病歷，收集患者基本資料，包括年齡、臨床表現(xiàn)（腹痛、蒂扭轉(zhuǎn)、腹脹、尿頻、陰道不規(guī)則出血情況等）、術(shù)前檢查（血清CA125、超聲檢查）、術(shù)中治療情況。

1.2.2診斷標(biāo)準(zhǔn)由術(shù)后石蠟病理確定病理類型，根據(jù)FIGO（2014）進行臨床分期。

1.2.3隨訪以?？崎T診及電話等方式隨訪患者術(shù)后復(fù)發(fā)、再次治療、妊娠的情況，隨訪至2015年10月，中位隨訪時間45個月（9～165個月）。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用表示；計數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床表現(xiàn)112例患者發(fā)病的平均年齡為（50.59±16.90）歲。臨床表現(xiàn)為腹痛的患者40例（35.71%），表現(xiàn)為腹痛伴腫瘤蒂扭轉(zhuǎn)者11例（9.82%），表現(xiàn)為腹脹或自行發(fā)現(xiàn)下腹包塊者25例（22.32%），表現(xiàn)為尿頻者16例（14.29%），表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血者4例（3.57%），無明顯癥狀僅在查體時發(fā)現(xiàn)者16例（14.29%）。

2.2手術(shù)病理分期與病理類型112例患者均接受手術(shù)治療，并由石蠟病理檢查確定診斷，見表1。病理提示微乳頭表現(xiàn)5例，間質(zhì)微浸潤8例。

Tab.1The pathological types and surgical pathologic stages in 112 cases表1　手術(shù)病理分期與病理類型例（%）

2.3輔助檢查112例患者均行超聲檢查（經(jīng)腹或經(jīng)陰道），超聲提示囊性61例（54.46%），囊實性46例（41.07%），實性5例（4.46%）。經(jīng)超聲測量腫瘤最大直徑平均為110.8 mm（40～400 mm）。漿液性腫瘤的最大直徑平均為（98.3±2.6）mm，黏液性腫瘤的最大直徑平均為（127.6±2.5）mm。血清腫瘤標(biāo)志物檢查：行CA125檢查102例，其中指標(biāo)升高者27例，占26.47%。

2.4治療

2.4.1手術(shù)方式根據(jù)患者年齡和生育需求選擇手術(shù)方式。保留生育功能的手術(shù)包括單側(cè)卵巢囊腫剝除術(shù)、單側(cè)附件切除術(shù)及保留生育功能的分期手術(shù)；非保留生育功能手術(shù)包括雙附件切除術(shù)（可伴闌尾或大網(wǎng)膜切除）、全子宮雙附件切除術(shù)、全子宮雙附件大網(wǎng)膜闌尾切除術(shù)及完整分期手術(shù)。在術(shù)式選擇方面，＜40歲中行根治性手術(shù)者3例，行保守手術(shù)者26例；≥40歲的患者中行根治術(shù)者74例，行保守手術(shù)者9例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=62.13，P＜0.05）。

2.4.2化療對Ⅱ期及以上的患者及術(shù)前腫瘤破裂、術(shù)中剝離腫瘤時破裂的Ⅰ期患者進行化療，共12例?；煼桨赴═P方案（順鉑/卡鉑+艾素）、PC方案（順鉑/卡鉑+環(huán)磷酰胺）及腹腔順鉑單藥化療，化療4～6個療程。

2.5隨訪及預(yù)后失訪15例患者，失訪率為13.39%。隨訪過程中死亡2例，死因分別為腸梗阻（術(shù)后1年）及肺癌。共有5例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.15%，中位復(fù)發(fā)時間48個月（5～120個月），其中術(shù)后提示癌變者2例，1例死于肺癌，1例行腫瘤減滅術(shù)后仍生存；另3例復(fù)發(fā)患者復(fù)發(fā)的腫瘤類型與之前相同。97例隨訪患者不同臨床病理因素下復(fù)發(fā)病例的對比：患者中位年齡為51歲，影像學(xué)檢查腫瘤的中位最大徑線為10 cm，行CA125檢查者87例。復(fù)發(fā)病例均為行非保留生育功能手術(shù)患者。不同臨床分期的復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，5例中Ⅰ期3例，Ⅲ期2例。病理提示微浸潤患者復(fù)發(fā)率高于無微浸潤患者，在漿液性交界性腫瘤患者中，微乳頭型交界性漿液性腫瘤的復(fù)發(fā)率高于非微乳頭型，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；其余不同臨床病理因素分組患者間復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.6生育情況在行保留生育功能手術(shù)的患者中，隨訪有生育意愿的患者11例，其中7例成功妊娠，包括1例孕2產(chǎn)2。所有患者孕檢復(fù)查均未見腫瘤復(fù)發(fā)。

3　討論

3.1卵巢交界性上皮性腫瘤的臨床特點卵巢交界性腫瘤的發(fā)病年齡較輕，多數(shù)資料報道卵巢交界性上皮性腫瘤高發(fā)于30～50歲［2］，臨床常見癥狀為腹痛、腹脹、可自捫及的腹部包塊等，也可因卵巢扭轉(zhuǎn)導(dǎo)致急腹癥的表現(xiàn)，而部分患者無明顯癥狀，僅在查體時發(fā)現(xiàn)。

Tab.2Comparison of recurrence rates between different clinical and pathological factors表2　不同臨床病理因素下復(fù)發(fā)病例的比較例（%）

3.2術(shù)前超聲檢查及血清腫瘤標(biāo)志物卵巢交界性上皮性腫瘤的確診依靠術(shù)后病理檢查，而術(shù)前超聲及血清腫瘤標(biāo)志物的檢查有助于術(shù)前的診斷。卵巢交界性上皮性腫瘤超聲較多表現(xiàn)為囊實性或?qū)嵭阅[物，包塊內(nèi)有乳頭突起，腫瘤呈多房多囊表現(xiàn)等。本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤呈囊實性及實性腫物的比例約45.53%。對于該類患者應(yīng)警惕交界性腫瘤和惡性腫瘤的可能，做好術(shù)前準(zhǔn)備，避免術(shù)中腫瘤的破裂，減小腹腔種植及復(fù)發(fā)的可能［3］。CA125對早期的卵巢癌預(yù)測效果不高，而近年來研究發(fā)現(xiàn)血清DJ-1單獨或聯(lián)合CA125檢測對卵巢癌有較高的敏感度，可以作為較好的卵巢腫瘤標(biāo)志物［4］。

3.3卵巢交界性上皮性腫瘤的治療手術(shù)是治療卵巢交界性上皮性腫瘤的主要方式，術(shù)式的選擇主要取決于腫瘤的病理類型、臨床分期以及患者的年齡和對生育的要求。如今，對于年輕患者行保留生育功能手術(shù)的安全性成為研究熱點。Helpman等［5］對59例高期別病例進行研究，其中ⅠC期23例、Ⅱ期8例，Ⅲ期28例，通過數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，對于高期別卵巢交界性上皮性腫瘤的年輕患者而言，接受保留生育功能手術(shù)與復(fù)發(fā)率增高并無關(guān)聯(lián)。陳瑞芳等［6］對12例初次行保留生育功能手術(shù)后復(fù)發(fā)，再次行保留生育功能手術(shù)的病例進行分析（其中僅1例患者在第2次手術(shù)后復(fù)發(fā)，且術(shù)后病理同前），其研究認(rèn)為對于年輕有生育需求的患者，可再次行保留生育功能的手術(shù)，妊娠率高但需要密切隨訪。因卵巢交界性腫瘤的中位復(fù)發(fā)時間為5～7年，故在本研究中，保留生育功能術(shù)后無復(fù)發(fā)可能與隨訪時間較短有關(guān)。卵巢交界性上皮性腫瘤術(shù)后是否需輔助化療目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。大部分學(xué)者認(rèn)為，對于早期及低危卵巢交界性上皮性腫瘤患者術(shù)后無需化療。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南認(rèn)為對有浸潤性種植的患者，在手術(shù)后可以進行觀察，也可以按照上皮性卵巢癌進行治療。有研究表明，對于高期別卵巢交界性上皮性腫瘤或存在浸潤性種植的腫瘤患者，化療可以改善預(yù)后的證據(jù)并不充分［5，7-8］。

3.4卵巢交界性上皮性腫瘤的復(fù)發(fā)及預(yù)后因素卵巢交界性上皮性腫瘤的預(yù)后較好，多數(shù)文獻報道預(yù)后因素與腫瘤分期、手術(shù)方式、腫瘤或器官殘余以及是否存在腹膜浸潤相關(guān)，而微浸潤及微乳頭型腫瘤是否為復(fù)發(fā)的危險因素目前尚未統(tǒng)一。任婕等［3］研究認(rèn)為影響腫瘤復(fù)發(fā)的獨立風(fēng)險因素有手術(shù)方式、囊腫破裂、分期、微浸潤及腹膜種植。何劍輝等［9］研究顯示存在微乳頭或浸潤性種植的患者復(fù)發(fā)率較高。du Bois等［10］對950例患者進行分析，認(rèn)為影響預(yù)后的獨立因素有腫瘤分期、腫瘤殘余病灶和器官保留，而微浸潤及微乳頭型漿液性卵巢交界性上皮性腫瘤對預(yù)后無明顯影響。

卵巢交界性上皮性腫瘤是低度惡性潛能腫瘤，但仍存在復(fù)發(fā)、進展、死亡的可能，故應(yīng)在規(guī)范化、統(tǒng)一化的基礎(chǔ)上，結(jié)合患者年齡、生育要求等特點，進行個性化的治療。對于存在較高分期、微浸潤和微乳頭型卵巢漿液性交界性腫瘤的患者，應(yīng)進行根治手術(shù)并提高警惕、密切隨訪；對于年輕、有生育需求的患者，行保留生育功能的手術(shù)結(jié)局較好。但卵巢交界性上皮性腫瘤的術(shù)后遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高，仍需密切隨訪。

［1］Li Y，Cui H，Shen DH，et al.Clinical and pathological features of borderline ovarian tumors［J］.Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology，2003，38（2）：81-84.［李藝，崔恒，沈丹華，等.卵巢交界性上皮性腫瘤的臨床病理分析［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38（2）：81-84］.doi：10.3760/j.issn：0529-567X.2003.02.005.

［2］Faluyi O，Mackean M，Gourley C，et al.Interventions for the treatment of borderline ovarian tumours［J］.Cochrane Database Syst Rev，2010，2010（9）：CD007696.doi：10.1002/14651858.CD007696.pub2.

［3］Ren J，Lou HY，Liu H，et al.Clinicopathologic features of 234 cases with borderline ovarian tumors［J］.Chin J ObstetGynecol，2009，44（2）：116-120.［任婕，樓紅燕，劉輝，等.交界性卵巢上皮性腫瘤234例臨床病理及預(yù)后分析［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44（2）：116-120］.doi：10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2009.02.010.

［4］Wang WM，Cai ZH，Liu J，et al.The significance of detecting serum DJ-1 protein combined with CA125 in epithelial ovarian tumors［J］.Tianjin Med J，2015，43（11）：1304-1307.［王偉明，蔡智慧，劉金，等.聯(lián)合檢測血清DJ-1和CA125在上皮性卵巢腫瘤中的意義［J］.天津醫(yī)藥，2015，43（11）：1304-1307］.doi：10.11958/ j.issn.0253-9896.2015.11.022.

［5］Helpman L，Beiner ME，Aviel-Ronen S，et al.Safety of ovarian conservation and fertility preservation in advanced borderline ovarian tumors［J］.Fertil Steril，2015，104（1）：138-144.doi：10.1016/j.fertnstert.2015.03.038.

［6］Chen RF，Zhu TT，Yu HL，et al.Retrospective analysis of the clinical outcomes in 12 recurrent borderline ovarian tumor patients with second fertility-sparing surgery［J］.Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology，2014，49（4）：254-259.［陳瑞芳，朱婷婷，于海林，等.卵巢交界性腫瘤復(fù)發(fā)后再行保留生育功能手術(shù)12例臨床分析［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（4）：254-259］. doi：10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2014.04.004.

［7］Vasconcelos I，Olschewski J，Braicu I，et al.A meta-analysis on the impact of platinum-based adjuvant treatment on the outcome of borderline ovarian tumors with invasive implants［J］.Oncologist，2015，20（2）：151-158.doi：10.1634/theoncologist.2014-0144.

［8］Maniar KP，Wang Y，Visvanathan K，et al.Evaluation of microinvasion and lymph node involvement in ovarian serous borderline/atypical proliferative serous tumors：a morphologic and immunohistochemical analysis of 37 cases［J］.Am J Surg Pathol，2014，38（6）：743-755.doi：10.1097/PAS.0000000000000155.

［9］He JH，Zhang B，Xu JW，et al.The clinical analysis of 58 cases with borderline ovarian tumors［J］.Journal of Practical Obstetrics and Gynecology，2013，29（10）：765-768.［何劍輝，張斌，徐嘉文，等.卵巢交界性上皮性腫瘤58例臨床分析［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2013，29（10）：765-768］.doi：10.3969/j.issn.1003-6946.2013.10.018.

［10］du Bois A，Ewald-Riegler N，de Gregorio N，et al.Borderline tumours of the ovary：A cohort study of the Arbeitsgmeinschaft Gyn?kologische Onkologie（AGO）Study Group［J］.Eur J Cancer，2013，49（8）：1905-1914.doi：10.1016/j.ejca.2013.01.035.

（2016-02-05收稿2016-04-22修回）

（本文編輯李國琪）

The clinical analysis of 112 cases with ovarian borderline epithelial tumors

YANG Wen，WANG Yingmei，LIU Guoyan，YAN Ye，MA Xuegong，XUE Fengxia△
Department of Gynecology and Obstetrics，Tianjin Medical University General Hospital，Tianjin 300052，China△

E-mail：fengxiaxue1962@163.com

ObjectiveTo determine the clinical features and the factors affecting the recurrence of ovarian borderline epithelial tumors.MethodsA retrospective data of 112 cases with ovarian borderline epithelial tumors admitted in General Hospital of Tianjin Medical University from 2000 to 2015 were analyzed.ResultsThe average age was（50.59±16.90）years in 112 patients with FIGO stageⅠof 102（91.07%）patients，stageⅡof 4（3.57%）and stageⅢof 6（5.36%）.The serumtumor marker（CA125）was examined in 102 patients，and 27 cases with the elevated indicator（26.47%）.Surgical treatment was performed in 112 patients.Younger patients were more likely to choose conservative surgery.Ninety-seven patients were followed up，and 5 of them relapsed.Non fertility preserving surgery was performed in patients with recurrence.The recurrence rates of patients with different clinical pathological factors were compared.The recurrence rate was higher in patients with micro infiltration than that of patients without micro infiltration［37.50%（3/8）vs.2.25%（2/89），P=0.004］.And the recurrence rate was higher in patients with microemulsion type borderline serous tumor than that of patients with non-papillary tumors［40.00%（2/5）vs.0（0/41），P= 0.019］.Seven patients underwent conservative surgery had normal spontaneous pregnancy.ConclusionThe fertility-sparing surgery can be used as the treatment procedures for young patients，which is safe and effective.It is necessary to be on alert of recurrence for the cases with micropapillary pattern，and microinvasive tumor.

ovarian neoplasms；gynecologic surgical procedures；prognosis；epithelialborderline ovarian tumors

R737.31

A

10.11958/20160056

國家自然科學(xué)基金青年項目（81402141）；天津市應(yīng)用基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究計劃（15JCYBJC26600）

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科（郵編300052）

楊文（1989），男，碩士在讀，主要從事卵巢腫瘤的研究

E-mail:fengxiaxue1962@163.com