汪寶軍 王竹風 王如然 馬璞元

[摘要] 目的 探討腰痛1號顆粒治療腰椎間盤突出癥的效果。 方法 收集2014年1月～2015年12月中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院南區(qū)門診患者病例中單節(jié)段腰椎間盤突出癥患者60例，采用區(qū)組隨機法分為兩組，治療組：腰痛1號顆粒劑水沖服，早晚各1袋，連用2周；對照組：腰痛寧膠囊口服，5粒/次，1次/d，連服2周。治療前后進行疼痛視覺模擬評分（VAS）、日本整形外科學會的腰痛疾患療效（JOA）評分、血清白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量測定。 結果 治療后，治療組與對照組VAS[（1.9±0.2）、（4.0±0.4）分]、JOA評分[（89.74±4.23）、（76.03±4.14）分]比較，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。治療組臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P < 0.05）。兩組治療前后IL-1β、IL-6、TNF-α含量比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。治療組治療后的IL-1β[（5.27±1.06）pg/mL]、IL-6[（20.93±3.42）pg/mL]、TNF-α[（13.33±3.02）pg/mL]含量顯著低于對照組[（9.38±1.13）、（37.71±5.53）、（18.01±3.25）pg/mL]，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。兩組患者治療后腰腿痛情況多有減輕，均無皮膚過敏、腹痛、腹瀉等不良反應，血常規(guī)、肝腎功能檢查無異常變化。 結論 腰痛1號顆粒劑治療腰椎間盤突出癥能明顯減輕腰腿痛癥狀，顯著改善腰部及下肢功能，且攜帶、口服方便，避免煎藥不當引起的療效偏差。

[關鍵詞] 腰椎間盤突出癥；中藥顆粒；VAS；JOA評分；白細胞介素-1β；白細胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R681.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）03（c）-0165-04

[Abstract] Objective To study effect of Yaotong No.1 Granules in the treatment of lubar intervertebral disc protrusion. Methods 60 single segmental lubar intervertebral disc protrusion outpatients in Southern District， Guang′anmen Hospital， China Academy of Chinese Medicial Sciences were collected from January 2014 to December 2015. The outpatients were divided into two groups by using the block random method. Treatment group was treated with oral Yaotong NO.1 Granules， in the morning and evening each 1 bag， for 2 weeks. Control group was treated with oral Yaotongning Capsules， 5 pills/time， 1 time/d， for 2 weeks. VAS， JOA score， serum IL-1β， IL-6， TNF-α contents were estimated before and after treatment. Results After treatment， VAS [（1.9±0.2）， （4.0±0.4） points] and JOA score [（89.74±4.23）， （76.03±4.14） points] in treatment group and control group were compared， with statistical differences （P < 0.01）. Clinical effect of treatment group was better than that of control group （P < 0.05）. Serum IL-1β， IL-6， TNF-α contents of two group were compared before and after treatment， with statistical differences （P < 0.01）. After treatment， IL-1β， IL-6， TNF-α contents of treatment group [（5.27±1.06）， （20.93±3.42）， （13.33±3.02） pg/mL] were lower than those of control group [（9.38±1.13）， （37.71±5.53）， （18.01±3.25） pg/mL]， with statistical differences （P < 0.01）. Lumbago， leg pain was relieved in two groups after treatment， with no erythra， hypersensitivity， abdominal pain， diarrhea， no abnormal change in routine blood， liver and kidney function. Conclusion Yaotong No.1 Granules in the treatment of lubar intervertebral disc protrusion can obviously relieve lumbago， leg pain of parients， and significantly improve lumbar and lower limb function. Patients take it conveniently， and avoid improper tisanes the curative effect of deviation.

[Key words] Lubar intervertebral disc protrusion； Chinese drugs granules； VAS； JOA score； IL-1β； IL-6； TNF-α

腰椎間盤突出癥（lumbar disc herniation，LDH）是骨科常見病、多發(fā)病[1-2]，是由腰椎間盤纖維環(huán)發(fā)生裂隙，髓核組織膨出或突出，壓迫脊髓、神經(jīng)根或鄰近組織，神經(jīng)根營養(yǎng)障礙、神經(jīng)根炎癥及傳導特性損害，出現(xiàn)腰腿痛、下肢麻木等，影響患者的生活和工作，嚴重者喪失勞動能力[3-4]。60%～80%的患者經(jīng)非手術治療后緩解或治愈[5-7]。中醫(yī)學上LDH屬于“腰痛”“痹癥”的范疇。腰痛1號水煎劑是望京醫(yī)院脊柱科經(jīng)驗方，由紅花、川牛膝、三七、桃仁、香附、澤瀉、炙草烏、茯苓組成，在臨床上已應用幾十年，對LDH有較好的療效，不良反應少見。本文在臨床上將炙草烏改為炙川烏，水煎劑改用顆粒劑，治療單節(jié)段LDH患者，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年1月～2015年12月中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院南區(qū)門診病例中單節(jié)段LDH患者60例，采用區(qū)組隨機法分為治療組和對照組，每組30例。治療組30例，男14例，女16例；年齡30～60歲，平均（39.4±6.2）歲；病程1個月～7年，平均（3.5±0.7）年；病變節(jié)段腰4～5有18例，腰5～骶1有12例。對照組30例，男15例，女15例；年齡31～59歲，平均（37.8±5.8）歲；病程2個月～8年，平均（3.9±0.8）年；病變節(jié)段腰4～5有15例，腰5～骶1有15例。60例患者均經(jīng)腰椎CT或MRI顯示為單節(jié)段LDH，突出節(jié)段均為腰4～5或腰5～骶1椎間盤。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

LDH中醫(yī)診斷標準參照原衛(wèi)生部《中藥新藥治療腰椎間盤突出癥的臨床研究的指導原則（草案）》[8]，西醫(yī)診斷標準參照胡有谷主編的《腰椎間盤突出癥（第三版）》[9]。

1.3 納入標準

①符合LDH的診斷標準；②患者年齡30～60歲；③試驗前2周內(nèi)未使用抑制劑或免疫增強劑、過敏介質(zhì)阻滯和拮抗類以及消炎鎮(zhèn)痛類藥物。

1.4 排除標準

①合并嚴重心腦血管疾病、肝腎疾病或精神異常者；②妊娠期或哺乳期的婦女；③合并內(nèi)分泌、血液、淋巴或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④合并風濕性疾病、自身免疫性疾病或過敏性疾病者；⑤合并皮膚軟組織損傷、急慢性感染及腫瘤者。

1.5 剔除標準

治療過程中滿足以下條件中任何一條即可剔除：①治療<2周，資料不全或無法判斷療效者；②未按課題研究規(guī)定規(guī)律服藥者；③有過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯磕承┧幬镞^敏者；④在治療期間合并各種感染者。

1.6 治療方法

治療組：腰痛1號顆粒劑，早晚各1袋，溫水沖服，連用2周。腰痛1號顆粒劑由北京康仁堂藥業(yè)有限公司一次性加工制成免煎配方顆粒，每付中藥制成免煎配方顆粒2袋，早晚各1袋，水沖服。

對照組：腰痛寧膠囊口服，5粒/次，1次/d，連服2周，由承德頸復康藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格：0.3 g，生產(chǎn)批號：520246。

1.7 觀察指標

1.7.1 臨床疼痛測定 采用疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）[10]：無明顯腰腿痛為0分；有輕微腰腿痛，可以忍受為1～3分；腰腿痛影響睡眠，可以忍受為4～6分；進行性加重的腰腿痛，且無法忍受，影響食欲及睡眠為7～10分。治療前、治療后2周進行疼痛程度記錄。

1.7.2 下腰痛評分 參照日本整形外科學會的腰痛疾患療效評定標準（Japanese Orthopedic Association，JOA）[11]，治療前、治療后2周進行疼痛程度記錄。

1.7.3 血清細胞因子含量測定 治療前、治療后2周進行血清細胞因子含量測定，白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量應用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測。人IL-1β、IL-6、TNF-α ELISA測定試劑盒均由北京科瑞美有限公司提供。

1.7.4 療效評價 療效標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[12]。無效：癥狀體征較治療前無改變；好轉：腰部活動功能基本恢復，腰腿痛明顯減輕，可勝任日常工作，但活動多時腰部有輕度酸痛；治愈：腰部疼痛及腿痛消失，直腿抬高>70°，恢復正常工作。治療后評價治療效果。

1.7.5 安全性評價 治療前后檢查血常規(guī)、血肝腎功、心電圖，治療期間記錄不良反應。

1.8 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，等級資料采用Ridit檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后VAS比較

兩組治療前VAS比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；兩組治療后VAS均較治療前降低，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）；兩組治療后VAS比較，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組治療前后JOA評分比較

兩組治療前JOA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；兩組治療后JOA評分均較治療前升高，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）；兩組治療后JOA評分比較，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組治療前后IL-1β、IL-6、TNF-α含量比較

兩組治療前IL-1β、IL-6、TNF-α含量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；兩組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α含量均較治療前降低，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）；兩組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α含量比較，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表3。

2.4 兩組治療后療效比較

兩組治療后療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 安全性評價

兩組治療后腰腿痛多有減輕，均無皮疹、過敏，腹痛、腹瀉等不良反應。治療前后檢查血常規(guī)、血肝腎功能、心電圖均無明顯異常。

3 討論

LDH以腰4～5、腰5～骶1椎間盤發(fā)病率最高[13]，最常見的癥狀是腰部疼痛，下肢放射性疼痛，原因為突出的髓核組織壓迫了血管、神經(jīng)根或馬尾神經(jīng)[14]。

化學神經(jīng)根無菌性炎癥通常被認為是LDH腰腿痛的發(fā)病機制。細胞因子由免疫細胞和相關細胞合成、分泌，介導和調(diào)節(jié)炎癥反應。LDH發(fā)生時，外周血血清細胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α含量均增高，細胞因子能刺激炎癥細胞的聚集，激活炎癥介質(zhì)的釋放，再刺激腰部的神經(jīng)根，出現(xiàn)腰腿痛。在損傷后協(xié)調(diào)宿主防御反應中IL-6起重要作用，它多在細胞受到IL-1β、TNF-α刺激后產(chǎn)生。IL-6本身不會直接損害細胞，它能促進中性粒細胞的活化、聚集，血清IL-6水平能反映組織損傷程度[15-16]。

機體炎性因子的含量多少，能反映LDH患者的病情輕重，白細胞介素類和其他的一些炎性因子（如TNF-α）都是反映機體炎癥應激的有效的重要指標[3]。當機體發(fā)生了炎癥反應，細胞因子的含量均發(fā)生應激性增高，LDH患者的炎癥應激指標顯著升高[17]。

中醫(yī)學上，LDH屬于“痹證”“腰痛癥”“痿證”的范疇。《諸病源候論》曰：“凡腰痛病有五：一曰少陰，少陰腎也，十月萬物陽氣傷，是以腰痛。二曰風痹，風寒著腰，是以痛。三曰腎虛，役用傷腎，是以痛。四曰臂腰，墜墮傷腰，是以痛。五曰寢臥濕地，是以痛。”《諸病源候論》中論述了在腰腿痛發(fā)病中外邪入侵與腎臟功能、外傷勞損的關系，LDH的病因為肝腎不足，風寒濕邪侵入，過勞或跌仆損傷。

LDH的治療有手術治療和非手術治療[18]，約80%可經(jīng)非手術療法治愈，故首選非手術療法[19]。病程1年以后，約20%的患者腰腿痛情況不緩解[20]。對發(fā)病超過0.5年，經(jīng)保守治療>3個月無效或雖然有效，而癥狀反復出現(xiàn)的患者，建議手術治療[21-22]。

中醫(yī)藥是重要的保守治療方法。腰痛1號顆粒藥物組成中炙川烏祛風除濕、溫經(jīng)止痛；桃仁活血祛瘀；紅花活血散瘀止痛；香附疏肝解郁；川牛膝補肝腎、強筋骨、逐瘀；三七散瘀止痛；澤瀉利水滲濕；茯苓利水滲濕、健脾。全方具有活血消腫、祛風散寒、補腎強筋、緩急止痛之功[23]。

腰痛1號顆粒劑治療LDH取得了較好的臨床效果，能明顯減輕腰腿痛的癥狀，顯著改善了腰部活動功能及下肢功能。腰痛1號顆粒劑顯著減少患者血清細胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量可能是其減輕癥狀的機制之一。同時中藥顆粒劑體積小于中藥飲片體積，患者攜帶方便，也省去了煎藥過程，避免煎藥不當引起的療效偏差，節(jié)省了用藥時間，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 雷金生.椎間盤髓核切吸術聯(lián)合經(jīng)皮穿刺臭氧氧化術治療腰椎間盤突出癥[J].河北醫(yī)學，2015，21（4）：558-560.

[2] 張志毅，溫元強，陳立，等.椎間孔神經(jīng)阻滯配合三維牽引治療腰椎間盤突出癥60例[J].四川醫(yī)學，2014，35（10）：1355-1356.

[3] 李育剛.腰椎間盤突出患者血清疼痛物質(zhì)及炎性應激指標的變化研究[J].中國骨與關節(jié)外科，2014，7（6）：472-474.

[4] de Souza Grava AL，F(xiàn)errari LF，Defino HL. Cytokine inhibition and time-related influence of inflammatory stimulion the hyperalgesia induced by the nucleus pulposus [J]. Eur Spine J，2012，21（3）：537-545.

[5] Bai YB，Xu L，Xi JC，et al. Diagnosis and treatment of lumbar disc herniation by discography and percutaneous transforaminal endoscopic surgery [J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2012，92（47）：3350-3353.

[6] 王斌，曾忠友，韓建福.腰椎間融合單側及雙側內(nèi)固定術治療腰椎間盤突出癥的對比研究[J].中國矯形外科雜志，2012，20（23）：2140-2144.

[7] 銀和平，李樹文，杜志才，等.經(jīng)皮穿刺切吸與臭氧射頻組合應用治療腰椎間盤突出癥[J].中國骨與關節(jié)損傷雜志，2014，29（7）：672-673.

[8] 衛(wèi)生部.中藥新藥治療腰椎間盤突出癥的臨床研究指導原則（草案）[J].中國中醫(yī)骨傷科，1995，3（5）：52-53.

[9] 胡有谷.腰椎間盤突出癥[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004.

[10] Woodforde JM，Merskey H. Some relationships between subjective measures of pain [J]. J Psychosom Res，1972， 16（3）：173-178.

[11] 丁強，李洋，周旭.硬膜外麻醉下手法復位治療急性腰椎間盤突出癥療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6（33）：130-132.

[12] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：201-202.

[13] 黃正德，高越，丁德光.丹參多酚酸鹽聯(lián)合針灸牽引治療腰椎間盤突出癥的臨床研究[J].湖北中醫(yī)雜志，2014， 36（10）：58-59.

[14] Stagni S，de Santis F，Cirillo L，et al. A minimally invasive treatment for lumbar disc herniation：DiscoGel？誖 che-monucleolysis in patients unresponsive to chemonucleolysis with oxygen-ozone [J]. Interv Neuroradiol，2012，18（1）：97-104.

[15] 樸起范，郭長青，付偉濤，等.針刀療法對腰椎間盤突出癥根性神經(jīng)痛大鼠血清IL-1和IL-6的影響[J].安徽中醫(yī)藥大學學報，2014，33（6）：42-45.

[16] 張劍，徐俊龍，碧清，等.創(chuàng)傷性休克患者血清TNF-α、IL-6變化的意義[J].浙江中西醫(yī)結合雜志，2008，18（2）：103-104.

[17] 溫優(yōu)良，李智，梁興森，等.骶管注射對腰椎間盤突出癥大鼠模型神經(jīng)根局部炎癥因子的影響[J].中國骨傷，2014， 27（2）：153-156.

[18] 鄭永育.非手術療法治療腰椎間盤突出癥60例[J].中醫(yī)正骨，2010，22（6）：70.

[19] 范德輝，蘇美意，劉建，等.倒懸牽引治療腰椎間盤突出癥療效的正交設計臨床研究[J].湖南中醫(yī)雜志，2014， 30（10）：6-8.

[20] 儲建軍，張之棟，劉鐵龍，等.腰椎間盤突出癥再手術原因分析及對策[J].頸腰痛雜志，2013，34（5）：405-408.

[21] 王斌，曾忠友，韓建福.正中旁入路單側椎弓根螺釘內(nèi)固定術治療腰椎間盤突出伴腰椎不穩(wěn)癥[J].中國臨床醫(yī)學，2011，18（6）：828-831.

[22] 高峰，金鳳華.腰椎彈性內(nèi)固定術治療腰椎間盤突出癥臨床觀察[J].風濕病與關節(jié)炎，2015，4（1）：28-31.

[23] 汪寶軍，王竹風.腰痛1號治療腰椎間盤突出癥臨床觀察[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2014，22（8）：40.

（收稿日期：2015-12-25 本文編輯：李亞聰）