鐘延法

(德州市中醫(yī)院，山東德州253000)

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乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平變化及其臨床意義

鐘延法

(德州市中醫(yī)院，山東德州253000)

目的探討乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平變化及其與乳腺癌臨床分期、骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 選擇乳腺癌患者(乳腺癌組)61例、乳腺良性腫瘤患者(乳腺良性腫瘤組)50例、健康婦女(正常對(duì)照組)50例，乳腺癌組按AJJC乳腺癌分期分為Ⅰ期16例、Ⅱ期18例、Ⅲ期15例、Ⅳ期12例，出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移以及其他臟器轉(zhuǎn)移各6例。采用ELISA法檢測(cè)各組血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平，分析不同年齡、臨床分期、轉(zhuǎn)移部位的乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平變化。結(jié)果 乳腺癌組血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平均高于乳腺良性腫瘤組及正常對(duì)照組(P均<0.05)。乳腺癌患者臨床分期較高者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平均高于分期較低者(P均<0.05)。乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移者的血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平高于其他臟器轉(zhuǎn)移及無(wú)轉(zhuǎn)移者，發(fā)生其他臟器轉(zhuǎn)移者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平高于無(wú)轉(zhuǎn)移者(P均<0.05)。結(jié)論 乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯升高，在乳腺癌的發(fā)生及侵襲轉(zhuǎn)移中具有一定的促進(jìn)作用。

白細(xì)胞介素6；白細(xì)胞介素8；腫瘤壞死因子α；乳腺腫瘤

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是導(dǎo)致女性死亡的重要因素之一。目前，乳腺癌的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子在乳腺癌的發(fā)病過(guò)程中具有重要作用[2～4]。IL-6、IL-8、TNF-α均為重要的炎性細(xì)胞因子，三者間存在密切關(guān)系。2015年4月～2016年4月，我們檢測(cè)了乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平，分析不同年齡、臨床分期、轉(zhuǎn)移部位的乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平變化，探討乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平變化的臨床意義。

1　材料與方法

1.1臨床資料選擇同期在我院住院的乳腺癌患者(乳腺癌組)61例、乳腺良性腫瘤患者(乳腺良性腫瘤組)50例，均為女性，年齡(41.25±6.27)歲。均經(jīng)病理檢查確診。乳腺癌組按AJJC乳腺癌分期分為Ⅰ期16例、Ⅱ期18例、Ⅲ期15例、Ⅳ期12例，出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移及其它臟器轉(zhuǎn)移各6例。另選擇健康婦女50例作為正常對(duì)照組，排除乳房疾病、感染性疾病、免疫性疾病、接受過(guò)放化療、近6個(gè)月內(nèi)服用激素類(lèi)藥物者。各組間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平檢測(cè)采用ELISA法。收集各組清晨空腹靜脈血1 mL，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明檢測(cè)血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平。

2　結(jié)果

2.1各組血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平比較乳腺癌組血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平均高于乳腺良性腫瘤組及正常對(duì)照組(P均<0.05)，乳腺良性腫瘤組與正常對(duì)照組血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1　各組血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平比較

注：與乳腺良性腫瘤組比較，*P<0.05；與正常對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.2不同年齡、臨床分期、轉(zhuǎn)移部位的乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平比較乳腺癌患者臨床分期較高者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平均高于分期較低者(P均<0.05)。乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移者的血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平高于其他臟器轉(zhuǎn)移及無(wú)轉(zhuǎn)移者，發(fā)生其他臟器轉(zhuǎn)移者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平高于無(wú)轉(zhuǎn)移者(P均<0.05)?！?0歲與<50歲的乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2　不同年齡、臨床分期、轉(zhuǎn)移部位的乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平比較

3　討論

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占女性各種惡性腫瘤疾病的10%～12%，嚴(yán)重威脅女性的身心健康。近年研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在乳腺癌發(fā)病中的作用越來(lái)越重要。炎性細(xì)胞因子通過(guò)其多效、重疊及協(xié)同活性調(diào)節(jié)機(jī)體的生理功能，參與各種細(xì)胞的增殖、分化和凋亡，影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

IL-6屬于細(xì)胞因子家族，具有復(fù)雜的生物學(xué)功能，參與細(xì)胞生成、機(jī)體免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等，并可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[5]。IL-6在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用廣泛，主要表現(xiàn)為促進(jìn)VEGF的合成、抑制機(jī)體免疫功能效應(yīng)、抗凋亡等[6]。John等[7]研究發(fā)現(xiàn)，口腔鱗癌患者的血清和唾液中IL-6水平明顯增高。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組血漿IL-6水平高于乳腺良性腫瘤組及健康對(duì)照組，且乳腺癌患者中臨床分期較高者血漿IL-6水平較高，提示乳腺癌患者血漿IL-6水平升高，且與臨床分期有關(guān)，臨床分期較高者的血漿IL-6水平較高。

IL-8屬于炎性趨化因子，是CXC亞族的成員之一，主要來(lái)源于巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、腹膜間皮細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞等。IL-8主要作用于腫瘤血管生成過(guò)程，如增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的增生作用、抑制內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡、促進(jìn)膠原酶的活性、增加血管通透性等，并可激活中性粒細(xì)胞使其分化成腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞，從而分泌大量的促血管生長(zhǎng)因子[8]。目前研究表明，IL-8與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后有密切聯(lián)系，在乳腺癌組織中呈高度表達(dá)[9,10]，且乳腺癌組織中IL-8表達(dá)與患者年齡、T分期及臨床分期無(wú)關(guān)，而與組織學(xué)類(lèi)型(浸潤(rùn)性癌與非浸潤(rùn)性癌)以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組血漿IL-8水平高于乳腺良性腫瘤組及健康對(duì)照組，且乳腺癌患者中臨床分期較高者的血漿IL-8水平較高，提示乳腺癌患者血漿IL-8水平升高，且與臨床分期有關(guān)，乳腺癌患者中臨床分期較高者血漿IL-8水平較高。

TNF-α是一種由多核巨細(xì)胞產(chǎn)生的有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子。研究顯示，TNF-α 可以破壞腫瘤血管，造成腫瘤細(xì)胞凋亡進(jìn)而發(fā)揮治療腫瘤的效果[11]。但在發(fā)生長(zhǎng)期慢性炎癥反應(yīng)作用下，TNF-α 的作用效果可顯著降低。腫瘤新生血管的形成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)。近年研究表明，TNF-α 能通過(guò)介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分泌VEGF促進(jìn)腫瘤血管的生成，最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移。莊曉明等[12]研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者外周血漿TNF-α 水平明顯高于乳腺良性腫瘤患者，且乳腺癌患者血漿TNF-α 水平與臨床分期有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組血漿TNF-α 水平高于乳腺良性腫瘤組及健康對(duì)照組，且乳腺癌患者中臨床分期較高者的血漿TNF-α 水平較高，提示乳腺癌患者血漿TNF-α 水平升高，且與臨床分期有關(guān)，TNF-α與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)移有關(guān)。

骨轉(zhuǎn)移是晚期乳腺癌常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，細(xì)胞因子對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的骨微環(huán)境有一定的影響。Rachel等[13]認(rèn)為，乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1和IL-6能夠?qū)羌?xì)胞的分化產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，進(jìn)而破壞骨細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移者的血清IL-8水平明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移組和對(duì)照組，提示IL-8對(duì)于乳腺癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移有一定的促進(jìn)作用[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移者的血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平高于其他臟器轉(zhuǎn)移及無(wú)轉(zhuǎn)移者，發(fā)生其他臟器轉(zhuǎn)移者的血漿IL-6、IL-8及TNF-α 水平高于無(wú)轉(zhuǎn)移者，提示IL-6、IL-8及TNF-α對(duì)乳腺癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移可能有重要的促進(jìn)作用。

綜上所述，乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α 水平均明顯升高，乳腺癌患者臨床分期較高及發(fā)生骨轉(zhuǎn)移者的血漿IL-6、IL-8及TNF-α 水平也均較高，血漿IL-6、IL-8及TNF-α 水平可能對(duì)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展以及侵襲轉(zhuǎn)移產(chǎn)生促進(jìn)作用。

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2016-01-17)