潘毅，季禾子，陸千琦溫州市人民醫(yī)院皮膚性病科，浙江 溫州 325000

復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合西藥治療慢性蕁麻疹臨床分析

潘毅，季禾子，陸千琦
溫州市人民醫(yī)院皮膚性病科，浙江 溫州 325000

目的：觀察復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液、地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹（CU）的療效以及對(duì)血清白細(xì)胞介素（IL）-18和IL-25水平的影響。方法：本研究共選擇88例病例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各44例，對(duì)照組采用卡介菌多糖核酸注射與地氯雷他定片治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷片，2組均治療4周。比較2組的臨床癥狀積分、臨床療效；檢測(cè)血清IL-18和IL-25水平。結(jié)果：愈顯率觀察組為88.64%，對(duì)照組為68.18%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，2組瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)平均直徑、風(fēng)團(tuán)外觀、每天發(fā)作次數(shù)6項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分均較治療前減少（P＜0.01）；觀察組各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，2組血清IL-18和IL-25水平均較治療前下降（P＜0.01）；觀察組IL-18和IL-25水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液、地氯雷他定片治療CU可明顯改善患者的臨床癥狀，提高療效，抑制血清IL-18和IL-25與水平可能在其中發(fā)揮重要作用。

慢性蕁麻疹（CU）；復(fù)方甘草酸苷片；卡介菌多糖核酸注射液；地氯雷他定片

慢性蕁麻疹（Chronic urticaria，CU）為皮膚科常見(jiàn)病，具有治愈難、病情易反復(fù)等臨床特點(diǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前CU的發(fā)病率約為1%［1］。臨床以風(fēng)團(tuán)伴瘙癢為主要表現(xiàn)，雖對(duì)生命不構(gòu)成威脅，但給患者的工作和生活帶來(lái)嚴(yán)重影響。研究表明，卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合地氯雷他定片對(duì)CU具有較好治療效果，且安全性好［2］。復(fù)方甘草酸苷片治療CU可明顯改善患者癥狀，療效明顯［3］。然而，將三者聯(lián)合應(yīng)用于治療CU的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。在本研究中，筆者針對(duì)CU的發(fā)病特點(diǎn)，在卡介菌多糖核酸注射液和地氯雷他定片治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷片干預(yù)，收效明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料本研究選擇符合條件的病例共88例，均為本院皮膚性病科2013年2月—2015年2月收治的患者，參照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各44例。觀察組男19例，女25例；年齡22～44歲，平均（33.17±4.95）歲；病程5月～2年，平均（15.01±1.96）月。對(duì)照組男21例，女23例；年齡21～42歲，平均（32.87±4.66）歲；病程4月～2.5年，平均（14.93±2.16）月。2組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），2組有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《皮膚性病學(xué)》［4］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定：瘙癢性紅斑、風(fēng)團(tuán)反復(fù)發(fā)作，癥狀至少6周以上。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合CU診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡20～50歲；③近1月未給予皮質(zhì)類固醇激素或免疫調(diào)節(jié)藥物治療者；④知情且簽署協(xié)議書(shū)者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②妊娠或哺乳期婦女；③伴有濕疹或異位性皮炎者；④對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；⑤合并心、肝、腎等臟器功能不全者；⑥其他特殊類型的蕁麻疹患者；⑦療程期間配合用藥較差者。

2　治療方法

2.1對(duì)照組采用卡介菌多糖核酸注射液（浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司）肌內(nèi)注射，每次2支，每天1次；口服地氯雷他定片（默沙東制藥有限公司），每次1片，每天1次。

2.2觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷片（日本朱諾發(fā)源制藥株式會(huì)社公司），每次3片，每天3次，飯后30 min服用。

2組均觀察治療4周。療程期間忌食魚(yú)蝦、辣椒等腥辣食物，忌煙酒，慎避風(fēng)寒。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)⑴臨床癥狀積分：參照《蕁麻疹》［5］制定標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)平均直徑、風(fēng)團(tuán)外觀、每天發(fā)作次數(shù)6項(xiàng)，評(píng)分按癥狀分級(jí)進(jìn)行：①瘙癢程度：無(wú)（0分），癢感很輕、不引起煩惱（1分），癢感令人煩惱、可忍受（2分），癢重、難以忍受或影響工作（3分）；②風(fēng)團(tuán)數(shù)目：無(wú)（0分），＜10個(gè)（1分），10～30個(gè)（2分），＞30個(gè)（3分）；③風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：無(wú)（0分），＜6 h（1分），6～12 h（2分），＞12 h（3分）；④風(fēng)團(tuán)平均直徑：無(wú)（0分），＜1 cm（1分），1～3 cm（2分），＞3 cm（3分）；⑤風(fēng)團(tuán)外觀：無(wú)（0分），紅斑為主（1分），紅斑、風(fēng)團(tuán)界限不清（2分），黃白色隆起風(fēng)團(tuán)為主（3分）；⑥每天發(fā)作次數(shù)：無(wú)（0分），1次（1分），＜3次（2分），≥3次（3分）。⑵血清白細(xì)胞介素（IL）-25和IL-18水平檢測(cè)：常規(guī)收集患者外周血，離心獲取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法于治療前后進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司提供。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照《蕁麻疹》［5］制定標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)上述臨床癥狀積分進(jìn)行療效評(píng)定，療效指數(shù)（%）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。臨床治愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為70%～89%；有效：療效指數(shù)為30%～69%；無(wú)效：療效指數(shù)＜30%。愈顯率（%）=（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4.22組臨床療效比較見(jiàn)表1。愈顯率觀察組為88.64%，對(duì)照組為68.18%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　2組臨床療效比較　例

4.32組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較見(jiàn)表2。治療后，2組各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分均較治療前減少（P＜0.01）；觀察組各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

4.42組治療前后血清IL-25和IL-18水平比較見(jiàn)表3。治療后，2組血清IL-25和IL-18水平均較治療前下降（P＜0.01）；觀察組IL-25和IL-18水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2　2組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（±s），n=44）　分

表2　2組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（±s），n=44）　分

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后瘙癢程度2.82±0.27 1.57±0.17①2.85±0.29 0.62±0.08①②風(fēng)團(tuán)數(shù)量2.79±0.30 1.52±0.16①2.81±0.31 0.60±0.09①②風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間2.72±0.29 1.43±0.16①2.75±0.28 0.59±0.07①②風(fēng)團(tuán)平均直徑2.69±0.28 1.45±0.17①2.71±0.29 0.60±0.08①②風(fēng)團(tuán)外觀2.72±0.30 1.43±0.16①2.70±0.29 0.61±0.07①②每天發(fā)作次數(shù)2.80±0.31 1.45±0.16①2.82±0.29 0.56±0.07①②

表3　2組治療前后血清IL-25和IL-18水平比較（±s），n=44）

表3　2組治療前后血清IL-25和IL-18水平比較（±s），n=44）

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-25（ng/L）144.06±15.03 121.58±12.63①143.88±14.29 104.32±11.39①②IL-18（ng/mL）134.28±13.78 106.85±11.43①135.15±13.81 92.49±9.49①②

5　討論

地氯雷他定片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液既可提高人體的抗變態(tài)反應(yīng)，又可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，兩者協(xié)同作用，對(duì)CU發(fā)揮協(xié)同治療效應(yīng)。故筆者給予卡介菌多糖核酸注射液及地氯雷他定片治療對(duì)照組患者，結(jié)果顯示該療法可明顯改善患者臨床癥狀，起到較好的臨治療效果，結(jié)果與以往研究報(bào)道［2］基本一致。

復(fù)方甘草酸苷片以中藥甘草的活性物質(zhì)即甘草酸苷為主要成分，是一種由甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸和甘氨酸等組成的復(fù)合制劑。該藥能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2的免疫失衡，也可通過(guò)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒阻斷花生四烯酸代謝，從而發(fā)揮抗過(guò)敏、抗炎作用［6］。研究證實(shí)，復(fù)方甘草酸苷片可明顯改善CU患者的臨床癥狀，發(fā)揮較好的治療效果［3］。因此，復(fù)方甘草酸苷片與卡介菌多糖核酸注射液、地氯雷他定片對(duì)CU起到協(xié)同效應(yīng)。本研究結(jié)果顯示：復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液、地氯雷他定片治療可明顯改善CU患者的臨床癥狀，療效優(yōu)于地氯雷他定片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液（P＜0.05）。故三藥聯(lián)合治療CU具有良好治療效果，值得臨床借鑒。

T輔助細(xì)胞亞群（Th1和Th2）功能失衡在CU的發(fā)生及病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，其中IL-18和IL-25是近年發(fā)現(xiàn)與CU密切相關(guān)的細(xì)胞因子。IL-18對(duì)Th1和Th2細(xì)胞因子的分泌均發(fā)揮促進(jìn)作用，且可釋放IgE、IgG抗體，引起機(jī)體的變態(tài)反應(yīng)［7］；IL-25是IL-17家族成員，能夠促進(jìn)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答以及IgE的產(chǎn)生；研究證實(shí)，CU患者血清中IL-25水平明顯高于正常人［8］。本研究結(jié)果顯示，復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液、地氯雷他定片治療可明顯降低CU患者血清IL-25和IL-18水平，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。進(jìn)一步提示了本治療方案的療效可靠。

綜上，復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射、地氯雷他定片治療CU能夠明顯改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，其作用機(jī)制可能與降低血清IL-18和IL-25水平有關(guān)。

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（責(zé)任編輯：吳凌）

R758.24

A

0256-7415（2016）04-0189-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.04.072

2015-12-30

潘毅（1972-），男，主治醫(yī)師，研究方向：藥物與皮膚病的關(guān)聯(lián)性。