林璽,陳子睿,吳邦泰汕頭市中醫(yī)院,廣東 汕頭 515031
主癥兼癥結(jié)合辨證治療糖尿病皮膚瘙癢癥療效觀察
林璽,陳子睿,吳邦泰
汕頭市中醫(yī)院,廣東 汕頭 515031
目的:觀察及探討使用中醫(yī)主癥兼癥結(jié)合辨證的治療方法治療糖尿病合并皮膚瘙癢的療效。方法:收集糖尿病皮膚瘙癢癥患者72例,按照分層抽樣的方法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組36例,采用西醫(yī)及中醫(yī)主癥兼癥結(jié)合辨證治療的方法治療;對(duì)照組36例,采用純西醫(yī)治療,4周為1療程,治療1療程。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組對(duì)糖尿病合并皮膚瘙癢有較好療效,總有效率為88.9%,而對(duì)照組僅為69.4%,2組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后,空腹血糖、餐后2h血糖和糖基化血紅蛋白均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:中醫(yī)主癥兼癥結(jié)合辨證治療的方法治療糖尿病皮膚瘙癢癥有明顯療效。
糖尿??;皮膚瘙癢癥;辨證施治;主癥;兼癥
糖尿病皮膚瘙癢癥是糖尿病常見的并發(fā)癥之一,有報(bào)道統(tǒng)計(jì)其發(fā)病率約為2.7%[1],發(fā)病率約為非糖尿病者的2.7倍[2]。其中癥狀較嚴(yán)重者,全身瘙癢不堪,且療效差,經(jīng)久難愈,兼之瘙癢部位反復(fù)搔抓,皮膚上常見有條狀抓痕,甚至血痂,可并發(fā)感染,形成濕疹、皮炎,日久肌膚甲錯(cuò),形成苔蘚樣變及色素沉著等,嚴(yán)重影響患者的日常生活,給患者的身體和精神都造成了極大的痛苦。單純西藥治療糖尿病皮膚瘙癢癥效果并不理想,筆者臨床中使用中醫(yī)主癥兼癥結(jié)合辨證治療的方法,通過辨證分型,在西藥治療方法上加用中藥治療后,收到了不錯(cuò)的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料研究時(shí)間為2013—2014年,收集2型糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢患者72例,來自汕頭市中醫(yī)院。72例病例中,男34例,女38例,年齡42~83歲,平均年齡(65.5±8.42)歲。合并高血壓24例,合并冠心病 11例,平均空腹血糖(9.03士1.96)mmol/L,餐后2h血糖(11.82±1.48)mmol/L。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。將上述病例隨機(jī)分為2組,2組患者性別、體重、年齡、空腹血糖、餐后2h血糖、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2中醫(yī)診斷消渴瘙癢,按照患者的主要臨床表現(xiàn),將其辨證分為以下4個(gè)主證。①血虛風(fēng)燥:全身性皮膚瘙癢,皮膚干燥,有脫屑,夜間瘙癢明顯,伴有心煩急燥,夜寐不安,大便干結(jié),舌淡紅、苔薄白、或薄黃,脈細(xì)弦。②肝腎陰虛:皮膚瘙癢夜間明顯,身干夜甚,雙目視曚,夜尿頻繁,下身經(jīng)常瘙癢,或腰膝酸軟,舌紅少苔或無苔,脈細(xì)數(shù)或弦細(xì)。③營(yíng)衛(wèi)不和,風(fēng)邪蘊(yùn)表:皮膚瘙癢日久,瘙癢入肉,搔之不解,頗為痛苦,伴惡風(fēng)汗多,無明顯口干,眠差,舌淡、苔薄白,脈細(xì)緩。④濕熱內(nèi)蘊(yùn):下身皮膚瘙癢,如在女性會(huì)陰部,男性陰囊處,尿道口,夜間加重,瘙癢異常,入睡困難,睡后易癢醒,伴口渴欲飲,尿黃赤,大便時(shí)干時(shí)稀,舌紅、苔黃膩,脈滑。
按其他臨床表現(xiàn)分為4個(gè)兼證:①瘀證:瘙癢以受壓和緊束部位為甚,瘙癢劇烈,抓痕累累,皮膚損害為紫紅或發(fā)黑,或見肌膚甲錯(cuò),皮色暗紅,皮疹固定,常難以消退,可有刺痛,痛處固定,面色晦暗,四肢發(fā)涼或麻木,胸悶刺痛,心悸健忘,心煩失眠或語言謇澀,唇紫暗,舌有瘀點(diǎn)、舌下脈絡(luò)青紫迂曲、苔薄白,脈沉而澀。②痰證:平素形體肥胖,嗜食厚膩肥甘,眩暈煩惡,痰多口黏,食肥甘厚膩之品則加重,舌胖大、舌苔厚膩,脈滑。③濕證:頭重如裹,四肢酸重,遇陰雨天癥狀加重,倦怠欲睡,胃脘脹滿,納呆,大便溏黏,舌胖大、邊有齒痕、苔白膩,脈弦滑。④濁證:腹部肥胖,實(shí)驗(yàn)檢查血脂明顯升高,或B超提示伴有脂肪肝,舌胖大、苔腐膩,脈滑。
2.1實(shí)驗(yàn)組西醫(yī)方面:按患者原方案使用口服降糖藥或胰島素藥物控制血糖和血壓,控制飲食。中醫(yī)方面:進(jìn)行中醫(yī)對(duì)證的相關(guān)飲食指導(dǎo),在此基礎(chǔ)上服用中藥湯劑進(jìn)行治療,治療4周。4個(gè)主證的治療方法:①血虛風(fēng)燥:治法:養(yǎng)血潤(rùn)燥祛風(fēng),方藥:當(dāng)歸飲子加減,處方:當(dāng)歸、白芍、夜交藤、茯苓、胡麻仁各15 g,白蒺藜、川芎、生地黃、防風(fēng)、何首烏各10 g,牡丹皮12 g,荊芥、甘草各5 g。②肝腎陰虛:治法:滋肝養(yǎng)腎,祛風(fēng)解癢,方藥:六味地黃丸加減,處方:熟地、山藥、何首烏各20 g,山茱萸、茯苓、當(dāng)歸、麥冬、白蒺藜各15 g,牡丹皮、赤芍、菟絲子、女貞子、枸杞子、蟬蛻、知母各10 g。③營(yíng)衛(wèi)不和,風(fēng)邪蘊(yùn)表:治法:調(diào)和營(yíng)衛(wèi),息風(fēng)止癢,方藥:桂枝湯加味,處方:桂枝、白芍、白術(shù)、當(dāng)歸、大棗各15 g,防風(fēng)、白蒺藜、川芎、荊芥各10 g,珍珠母30 g,龍骨20 g,炙甘草6 g。④濕熱內(nèi)蘊(yùn):治法:清利熱濕,祛風(fēng)止癢,方藥:四妙散加味,處方:蒼術(shù)、苦參、生地、地膚子、白鮮皮各15 g,黃柏12 g,土茯苓、薏苡仁各30 g,牡丹皮、澤瀉、車前子各10 g,黃連、甘草各6 g。
4個(gè)兼證的治療方法:①瘀證:治法:活血化瘀。予桃紅四物湯加減:生地、白芍、川芎、桃仁、當(dāng)歸、紅花等。②痰證:治法:化痰行氣。二陳湯加減:法半夏、陳皮、烏梅等;痰熱盛則予黃連溫膽湯加減:半夏、茯苓、陳皮、枳實(shí)、甘草、黃連、竹茹、大棗等。③濕證:治法:燥濕健脾。三仁湯加減:杏仁、薏苡仁、白蔻仁、半夏、厚樸、滑石、竹葉等。④濁證:治法:消脂降濁。大黃黃連瀉心湯加味:黃連、大黃、石膏、枳實(shí)、葛根、紅曲、五谷蟲、玄明粉、生山楂、西紅花、威靈仙等。
用藥加減:全身皮膚瘙癢嚴(yán)重難忍加:白蒺藜、地膚子、蟬蛻、僵蠶,皂角刺;耳鳴耳聾重用:百合、黃精;視物模糊加:枸杞、菊花、谷精草、青葙子、決明子;四肢麻痛加:雞血藤、絡(luò)石藤、鉤藤、桑枝、烏梢蛇;腰腿痛加:牛膝、桑寄生、木瓜、石楠藤;陽痿加:仙茅、淫羊藿、陽起石、菟絲子;饑餓感明顯加:玉竹,重用生地、熟地、黃連;尿糖不降重用:天花粉、生地,加烏梅、芡實(shí)等;高血壓加:牛膝、草決明、石決明、海蛤殼;高血脂加:何首烏、山楂、桑寄生、丹參;月經(jīng)不調(diào)加:當(dāng)歸、何首烏、川楝子等;尿液渾濁多泡沫、蛋白尿加:黃芪、黨參、芡實(shí)、金櫻子、山藥、益智仁;濕熱明顯加龍膽草、澤瀉、梔子。
2.2對(duì)照組按患者原方案使用口服降糖藥或胰島素藥物控制血糖和血壓,控制飲食。并結(jié)合病情,選擇使用選擇性組胺H1受體拮抗劑“西替利嗪”或第二代抗組胺藥物“氯雷他定”行抗過敏止癢治療。
所有統(tǒng)計(jì)學(xué)均使用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)χ2分析。
4.1療效標(biāo)準(zhǔn)按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《新藥(中藥)治療消渴?。ㄌ悄虿。┡R床研究指導(dǎo)原則》制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:皮疹消失無瘙癢;顯效:無皮疹且瘙癢大部分消失;有效:皮膚僅有少許皮疹,瘙癢明顯減輕;無效:皮疹無改變,仍瘙癢。
4.22組臨床療效比較見表1。治療組總有效率為88.9%,對(duì)照組總有效率為61.1%,2組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表1 2組臨床療效比較 例
4.32組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖基化血紅蛋白比較見表2。治療前,2組患者空腹血糖和餐后2h血糖比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組空腹血糖和餐后2h血糖值均較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后,空腹血糖、餐后2h血糖和糖基化血紅蛋白均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
糖尿病皮膚瘙癢癥是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一,目前對(duì)糖尿病皮膚瘙癢的發(fā)病機(jī)制尚不明確。既往的研究認(rèn)為高血糖、高滲狀態(tài)、高級(jí)糖基化終產(chǎn)物以及皮膚血管和神經(jīng)損害是糖尿病皮膚病發(fā)生的機(jī)理?,F(xiàn)研究表明,胰島素對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞的調(diào)節(jié)具有相當(dāng)重要的作用,包括分化、增殖、凋亡及新陳代謝等,每一套信號(hào)系統(tǒng)均有各自獨(dú)立的信號(hào)通道,胰島素缺乏可導(dǎo)致皮膚病理性損害和影響創(chuàng)傷愈合過程[3]。高血糖影響胰島素信號(hào)系統(tǒng)的各種通路,從而降低胰島素分泌,皮膚組織糖攝取降低導(dǎo)致血糖的升高,而高血糖患者皮膚胰島素生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)水平表達(dá)降低,直接導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)下降,降低了皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞糖的攝取,抑制了角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖,增強(qiáng)其分化,從而引起糖尿病慢性皮膚瘙癢的發(fā)生[4]。Marty[5]研究發(fā)現(xiàn),皮膚水分會(huì)在皮膚屏障受到損傷的時(shí)候加快向角質(zhì)層擴(kuò)散,導(dǎo)致皮膚的保濕能力下降。Rimm等[6]研究發(fā)現(xiàn),年紀(jì)越大,皮膚中所含的脂質(zhì)成分就下降的越快,皮膚的屏障功能及保濕功能下降,就會(huì)引起全身或局部瘙癢。糖尿病患者每g皮膚與每mL血液所含葡萄糖量之比為0.7∶1.0,是正常人的數(shù)十倍之高,而血糖越高,皮膚組織中含糖量就越高[7],皮膚水分脫失就越嚴(yán)重,從而導(dǎo)致瘙癢程度明顯加重。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn),糖尿病患者與正常人皮膚上的細(xì)菌數(shù)基本持平,有些細(xì)菌還明顯減少,因而認(rèn)為糖尿病患者皮膚瘙癢主要是由于皮膚上的菌群失調(diào),導(dǎo)致皮膚易感染細(xì)菌,而不是血糖增加之故[8]。皮膚組織長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài),使微小血管循環(huán)障礙,基底膜增厚,刺激神經(jīng)末梢及植物神經(jīng)感覺系統(tǒng),導(dǎo)致其功能紊亂而引起瘙癢,也可能是因?yàn)轶w內(nèi)毒素增多、神經(jīng)性反射等疾病引起[9]。降糖藥物的應(yīng)用有時(shí)也會(huì)引起過敏而造成皮膚瘙癢。皮膚瘙癢患者對(duì)外界刺激極為敏感,如冷熱變化、接觸化纖皮毛織物、飲酒食辣、衣服摩擦等均是誘發(fā)因素[10]。另外,溫海鷹等[11]對(duì) 514例糖尿病患者的非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡、糖尿病病程、血糖水平、糖尿病并發(fā)癥等都是糖尿病皮膚瘙癢發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
表2 2組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖及糖基化血紅蛋白比較(±s)
表2 2組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖及糖基化血紅蛋白比較(±s)
與本組治療前比較,①P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,②P<0.05
組別實(shí)驗(yàn)組(n=36)對(duì)照組(n=36)治療前治療后治療前治療后空腹血糖(mmol/L)9.03±2.08 6.23±1.21①②8.89±2.12 7.23±1.04①餐后2h血糖(mmol/L)13.79±2.32 10.78±1.06①②14.77±2.88 11.13±2.15①糖基化血紅蛋白(%)8.58±1.32 6.03±0.54②7.77±2.21 6.58±0.54
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,該病歸屬風(fēng)瘙癢及癢風(fēng)范疇,《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有“諸痛癢瘡,皆屬于心”“諸痛為實(shí),諸癢為虛”的記載?!吨T病源候論·風(fēng)瘙癢候》中記載“風(fēng)瘙癢者,是體虛受風(fēng),風(fēng)入腠理,與氣血相搏,而俱往來在皮膚之間,邪氣微,不能沖擊為痛,故但瘙癢也?!薄锻饪拼蟪伞ぶT癢》認(rèn)為癢風(fēng)的發(fā)生不外乎“虛”“火”?!锻饪谱C治全書》指出,“癢風(fēng),遍身瘙癢,并無瘡疥,搔之不止”,并指出“肝家血虛,燥熱生風(fēng),不可妄投風(fēng)藥”,并記載了陰癢、肛門作癢等局限性瘙癢癥的病機(jī),認(rèn)為“陰癢,三蟲在腸胃,因臟虛蝕陰,微則癢,甚則痛……”外陰、肛門瘙癢多因肝脾虧損,濕熱下注,不得疏泄而致。
本病與消渴相關(guān),若消渴日久,致脾胃氣虛,氣血生化不足,肝主藏血,后天不足則肝藏血減少,血脈空虛,不能濡養(yǎng)肌膚,故血虛風(fēng)燥型病人瘙癢特點(diǎn)為皮膚干燥,多有脫屑;血虛肝旺生風(fēng),風(fēng)性善行,滯于肌腠之間,往來竄動(dòng),故作癢。治當(dāng)予養(yǎng)血潤(rùn)燥,滋陰柔肝,調(diào)和營(yíng)衛(wèi),方選當(dāng)歸飲子。而若致腎陰不足,腎水無法涵養(yǎng)肝木,母病及子,久則肝腎陰虛,肝風(fēng)內(nèi)動(dòng),風(fēng)邪流竄肌膚,故皮膚作癢,無明顯皮疹,時(shí)作時(shí)止,而夜間血?dú)w于肝,因機(jī)體陰分虧虛,致肝木失于滋潤(rùn),風(fēng)無所制,故肝腎陰虛型病人瘙癢特點(diǎn)為夜間癢甚,治可用六味地黃湯滋養(yǎng)肝腎,滋陰止癢。有研究表明,六味地黃丸具有降血糖、調(diào)節(jié)免疫力的作用[12]。
糖尿病日久,氣血虧虛,衛(wèi)氣不固,風(fēng)邪極易侵襲機(jī)體,以致營(yíng)衛(wèi)失和,氣血運(yùn)行失常,風(fēng)邪郁滯于腠理之間,流竄肌膚,因而作癢,故用桂枝湯加減,疏散外邪,調(diào)和營(yíng)衛(wèi)止癢。飲食不節(jié),多食肥甘之品,濕熱內(nèi)蘊(yùn),或熱甚引動(dòng)肝風(fēng),風(fēng)熱相搏,郁滯于腠理之間,不得疏泄,故而作癢。脾胃之氣升發(fā)于平旦以后,心火之氣旺于正午,故營(yíng)衛(wèi)不和,風(fēng)邪蘊(yùn)表型病人皮膚瘙癢的特點(diǎn)多在白日為甚。由于濕性黏滯,不易清除,使瘙癢纏綿難愈,濕性下注,易襲陰位,故濕熱內(nèi)蘊(yùn)型病人易見下身皮膚瘙癢。四妙散為清熱利濕之代表方,原方燥濕止癢之力尚不足,加減化裁后可得燥濕健脾,清熱止癢之效。在治療中還應(yīng)注意“治風(fēng)先治血,血行風(fēng)自滅”及“諸痛癢瘡,皆屬于心”之訓(xùn),由于風(fēng)行則血不得安,瘙癢擾心則神不得寧。在日常生活中不宜煙酒、辛辣、濃茶等,少食魚、韭菜、蟹等動(dòng)風(fēng)發(fā)物,多吃蔬菜、水果,內(nèi)衣要柔軟寬松,宜穿棉織品或絲織品,而不宜穿毛織品。
2型糖尿病病人多肥胖,肥胖是糖尿病的誘發(fā)因素之一。對(duì)于肥胖這種特殊體質(zhì),中醫(yī)學(xué)對(duì)肥胖與糖尿病(消渴?。┑牟C(jī)闡釋亦有獨(dú)到之處?!毒霸廊珪费浴跋什。錇椴≈囟恕愿嗔环矢手?。酒色勞傷之過,皆富貴人病之,而貧賤者少有也?!备毁F人嗜肥甘,勞力少,故肥胖;肥者多濕,脾惡濕而傷于濕,脾失運(yùn)化,谷反為滯,痰濁內(nèi)蘊(yùn),日久化熱,灼津耗液,發(fā)為消渴。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“肥人多痰”,這里是指廣義的“痰”,是體內(nèi)不能正常運(yùn)化的精微津液停留聚積而成,痰濁是水液代謝障礙形成的病理產(chǎn)物。五臟津液代謝障礙都可生痰,但主要與脾腎關(guān)系密切。明代張景岳言:“五臟之病俱能生痰,故痰之化無不在脾,而痰之本無不在腎。”過食肥甘而導(dǎo)致中焦失于健運(yùn),谷反為滯,痰濁內(nèi)生,阻于絡(luò)道,影響津液化生及輸布,發(fā)為糖尿病。痰濁貫穿消渴病的整個(gè)病程,并在病程中滋生痰濁。消渴病的基本病機(jī)為氣陰兩虛,氣虛則不能推動(dòng)津液的運(yùn)行,津液停滯為痰,(脾)氣虛不能運(yùn)化水濕,蘊(yùn)而為痰;且久病其氣更虛,使精微不能上輸于肺而積于脾,化為痰濁,造成痰濕困脾。脾虛濕困,日久痰凝,痰濁一生,隨氣升降流行,內(nèi)而臟腑,外至筋骨皮毛,形成多種病癥,痰濕郁滯于腠理之間,不得疏泄,故而作癢,下注下焦,則見皮膚以下身瘙癢為甚。痰濁是中醫(yī)消渴病變過程中水液代謝障礙產(chǎn)生的,既是病理產(chǎn)物,又是多種并發(fā)癥的致病因素,清化痰濕在糖尿病皮膚瘙癢癥中醫(yī)治療中尤為重要。
消渴病的早期病機(jī)主要是陰虛燥熱,日久病勢(shì)加重,陰損及陽,而后陽氣虛衰,陽虛寒凝,終致血液運(yùn)行障礙而形成血瘀。此外,久病之人,素體必虛,氣虛則血液運(yùn)行無力;陰虛則煎熬津液,血行艱澀,脈絡(luò)不利,故見瘀血之征象。清·唐容川《血證論》云:“血與氣本不相離,內(nèi)有瘀血,故氣不得通。不能載水津上升,是以發(fā)渴,名曰血渴,瘀血去則不渴也?!爆F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也證實(shí),糖尿病病人因脂質(zhì)代謝紊亂,影響血小板的黏附和聚集,使血小板聚集功能增強(qiáng),繼發(fā)性促凝增加而處于一種高凝狀態(tài)[13]。通過對(duì)糖尿病患者血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)水平與血瘀證關(guān)系研究,發(fā)現(xiàn)糖尿病血瘀證中的TXB2、6-keto-PGF1a明顯升高[14]。施賽珠等[15]以血漿α顆粒膜蛋白(GMP-140)、內(nèi)皮素(ET)、組織型纖維蛋白溶酶原激活物(tPA)、纖維蛋白酶原激活物抑制劑(PAI-I)為血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物,探討消渴病血瘀證與血小板活化、內(nèi)皮細(xì)胞功能受損、纖溶改變等的關(guān)系,結(jié)果顯示糖尿病血瘀證患者血小板活化、內(nèi)皮細(xì)胞損害大為明顯。上述各理論及研究說明,消渴病與“瘀血”關(guān)系緊密,由此可見,瘀血是消渴病病變過程中血液代謝障礙所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物,也是癥狀加重的重要因素,以活血化瘀法治療消渴病亦頗多見。糖尿病性皮膚瘙癢癥是以消渴病為病理基礎(chǔ)所致,故可在各證型中辨其兼證選用活血化瘀或清化濕邪、痰邪、消食化積之方藥以增療效。
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(責(zé)任編輯:駱歡歡)
R587.2
A
0256-7415(2016)04-0175-05
10.13457/j.cnki.jncm.2016.04.067
2015-12-12
林璽(1982-),男,主治醫(yī)師,研究方向:糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的預(yù)防及治療。