夏 婷，李娟生，蒲宏全，任曉衛(wèi)，牛銀玲，岳娜娜，劉建正

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·論著·

中老年人群代謝綜合征與頸動脈斑塊的關(guān)聯(lián)性及其性別差異研究

夏 婷，李娟生，蒲宏全，任曉衛(wèi)，牛銀玲，岳娜娜，劉建正

目的探討中老年人群代謝綜合征(MS)與頸動脈斑塊的關(guān)聯(lián)性及其性別差異。方法在2011年6月—2013年12月某企業(yè)首次參加體檢且年齡≥45歲的職工中，按每5歲一個年齡段分層，在各層中按比例隨機抽取中老年人2 180例。最終選取符合納入排除標準的中老年人1 770例，其中男813例，女957例(包括已絕經(jīng)者673例、未絕經(jīng)者284例)。采用頸動脈超聲檢查頸動脈有無斑塊。MS診斷采用2009年國際統(tǒng)一標準(其中腹型肥胖采用亞洲人標準)。結(jié)果1 770例中老年人中，MS患病率為40.3%(714/1 770)，頸動脈斑塊檢出率為25.9%(459/1 770)。有無MS中老年男性、女性及總?cè)巳侯i動脈斑塊檢出率間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨著MS組分數(shù)目的增加，中老年男性、女性及總?cè)巳旱念i動脈斑塊檢出率均呈現(xiàn)增加趨勢(P<0.001)。調(diào)整年齡、BMI、吸煙指數(shù)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)和血尿酸(SUA)后，中老年男性〔OR(95%CI)=1.53(1.04，2.23)，P=0.030〕和絕經(jīng)后女性MS患者〔OR(95%CI)=1.60(1.08，2.38)，P=0.020〕頸動脈斑塊的檢出風險增加。在中老年男性中，調(diào)整年齡、BMI、吸煙指數(shù)、LDL-C、TC、SUA后對頸動脈斑塊檢出影響較大的組分為血壓升高〔OR(95%CI)=1.65(1.14，2.37)，P=0.008 〕和血糖升高〔OR(95%CI)=1.93(1.36，2.75)，P<0.001〕；在中老年女性中，調(diào)整年齡、BMI、吸煙指數(shù)、LDL-C、TC、SUA和是否絕經(jīng)后對頸動脈斑塊檢出影響較大的組分為血壓升高〔OR(95%CI)=1.82(1.25，2.65)，P=0.002〕。結(jié)論MS是中老年男性和絕經(jīng)后女性頸動脈斑塊檢出的獨立危險因素；對不同性別中老年人頸動脈斑塊檢出產(chǎn)生主要影響的MS組分不同。

中年人；老年人；代謝綜合征X；頸動脈；斑塊，動脈粥樣硬化；性別因素

夏婷，李娟生，蒲宏全，等.中老年人群代謝綜合征與頸動脈斑塊的關(guān)聯(lián)性及其性別差異研究[J].中國全科醫(yī)學，2016，19(28)：3422-3427.[www.chinagp.net]

XIA T,LI J S,PU H Q,et al.Correlation between metabolic syndrome and carotid plaque of middle-aged and aged people and its gender differences[J].Chinese General Practice，2016，19(28)：3422-3427.

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是以腹型肥胖、血脂代謝異常、血壓升高和血糖代謝異常等多種主要疾病或危險因素聚集為特征的一組臨床綜合征[1]。其促進了心血管疾病、腦卒中和2型糖尿病的發(fā)展，同時也增加了心血管疾病的死亡率[2]。Meta分析認為MS是心腦血管疾病的重要危險因素[3]。頸動脈粥樣硬化作為反映全身動脈粥樣硬化病變的“窗口”，可間接反映心血管疾病的發(fā)生發(fā)展狀況，對冠心病、腦卒中發(fā)病風險預測、病因?qū)W研究有重要價值[4]。近年來有研究報道，MS是頸動脈粥樣硬化的危險因素，但不同研究關(guān)于MS與頸動脈斑塊關(guān)系的報道結(jié)果不盡一致[5-8]。且國外有研究表明，MS及其組分對不同性別頸動脈粥樣硬化的影響不同[9-10]，而目前國內(nèi)尚少有文獻報道。本研究旨在探討中老年人群MS與頸動脈斑塊的關(guān)聯(lián)性及其性別差異。

1　對象與方法

1.1研究對象在2011年6月—2013年12月某企業(yè)首次參加體檢且年齡≥45歲的職工中，按每5歲一個年齡段分層，在各層中按比例隨機抽取中老年人2 180例。納入標準：(1)年齡≥45歲；(2)同意參加本研究。排除標準：(1)資料不全：(2)有心腦血管病史，包括冠心病史、心肌梗死史、充血性心臟病史、腦卒中史及外周血管疾病史等。最終選取符合納入排除標準的中老年人1 770例。本研究獲得了蘭州大學公共衛(wèi)生學院醫(yī)學倫理委員會的批準，且受試者均簽署了知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1問卷調(diào)查采用統(tǒng)一設(shè)計的調(diào)查表，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的調(diào)查員對受試者進行面對面調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括一般人口學特征、生活行為方式、慢性病患病史及女性月經(jīng)史等，并計算吸煙指數(shù)(包·年)：日均吸煙量(包)×吸煙年數(shù)(年)[11]。

1.2.2體格檢查由專業(yè)的醫(yī)護人員對受試者進行身高、體質(zhì)量、腰圍及血壓測量，并計算BMI。其中，身高和體質(zhì)量測量采用經(jīng)過校準的深圳雙佳電子有限公司的SK-X80/TCS-160D-W/H型電子秤；血壓測量采用韓國AMPall公司生產(chǎn)的BP705型電子血壓計，在受試者靜坐休息30 min后，重復測量3次坐位肱動脈血壓后取平均值。

1.2.3實驗室檢查于體檢當日早晨由金川公司職工醫(yī)院的護士采集空腹12 h肘靜脈血6 ml，由專業(yè)的檢驗科醫(yī)生采用日立公司7600-020型全自動生化分析儀進行相關(guān)指標的檢測，包括血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及空腹血糖(FPG)、血尿酸(SUA)等。

1.2.4頸動脈超聲檢查由超聲科醫(yī)生采用GE公司LOGIQ-E9彩色多普勒超聲診斷儀(線陣探頭，頻率6～12 MHz)進行頸動脈彩超檢查。受試者取平臥位，頭部偏向檢查對側(cè)，充分暴露頸部，探頭置于頸前部氣管外側(cè)，沿頸動脈走向，掃查雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈及頸外動脈，以頸動脈有無斑塊為診斷的終點指標。斑塊定義：局部隆起凸出于動脈管腔>0.5 mm，或超過環(huán)繞血管內(nèi)膜中層厚度(IMT)值的50%或IMT>1.5 mm[12]。

1.2.5MS診斷標準采用2009年國際統(tǒng)一標準(其中腹型肥胖采用亞洲人標準)，即同時具備下列3項及以上條件者：(1)腹型肥胖：男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥80 cm；(2)血壓升高：收縮壓(SBP)≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓(DBP)≥85 mm Hg或已接受降壓治療；(3)TG升高：TG≥1.7 mmol/L或已接受調(diào)脂治療；(4)HDL-C降低：男性<1.00 mmol/L或女性<1.30 mmol/L或已接受調(diào)脂治療；(5)血糖升高：FPG≥5.6 mmol/L或已接受降糖治療[1]。

2　結(jié)果

2.1基本情況1 770例中老年人中，男813例，女957例(包括已絕經(jīng)者673例、未絕經(jīng)者284例)；年齡45～89歲，平均年齡(56.9±9.4)歲；BMI 15.4～39.5 kg/m2，平均BMI(24.4±3.2)kg/m2；腰圍60～117 cm，平均腰圍(84.1±9.7)cm；SBP 74～235 mm Hg，平均SBP(129±30)mm Hg；DBP 48～160 mm Hg，平均DBP(80±13)mm Hg；TC 2.40～9.70 mmol/L，平均TC(4.90±0.90)mmol/L；TG 0.30～17.50 mmol/L，平均TG(1.94±1.38)mmol/L；HDL-C 0.46～6.41 mmol/L，平均HDL-C(1.36±0.38)mmol/L；LDL-C 0.04～6.90 mmol/L，平均LDL-C(2.91±0.93)mmol/L；FPG 3.8～25.0 mmol/L，平均FPG(5.7±1.8)mmol/L；SUA 112～596 μmol/L，平均SUA(312±77)μmol/L；吸煙指數(shù) 0～135包·年，中位吸煙指數(shù)0(15)包·年。MS患病率為40.3%(714/1 770)，頸動脈斑塊檢出率為25.9%(459/1 770)。

2.2有無MS中老年人頸動脈斑塊檢出率比較有無MS中老年男性、女性及總?cè)巳侯i動脈斑塊檢出率間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。而中老年男性與女性MS患者頸動脈斑塊檢出率間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.824,P=0.177)。

2.3不同MS組分數(shù)目中老年人頸動脈斑塊檢出率比較隨著MS組分數(shù)目的增加，中老年男性、女性及總?cè)巳旱念i動脈斑塊檢出率均呈現(xiàn)增加趨勢(P<0.001，見表2)。

2.4MS及其組分對中老年人頸動脈斑塊檢出的影響分析以有無頸動脈斑塊(賦值：無=0，有=1)為因變量，有無MS(賦值：無=0，有=1)為自變量，年齡(賦值：45歲～=1，50歲～=2，55歲～=3，60歲～=4，65歲～=5，70歲～=6，75歲～=7)、BMI(賦值：<18.5 kg/m2=1，18.5 kg/m2～=2，24.0 kg/m2～=3，28.0 kg/m2～=4[13])、吸煙指數(shù)實際值、LDL-C(賦值：<3.37 mmol/L=0，≥3.37 mmol/L=1[14])、TC(<5.18 mmol/L=0，≥5.18 mmol/L=1[14])、SUA(賦值：男性：≤420 μmol/L=0，>420 μmol/L=1；女性：≤360 μmol/L=0，>360 μmol/L=1[15])為調(diào)整變量，進行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，調(diào)整年齡、BMI、吸煙指數(shù)、LDL-C、TC和SUA后，中老年男性〔OR(95%CI)=1.53(1.04，2.23)，P=0.030〕和絕經(jīng)后女性MS患者〔OR(95%CI)=1.60(1.08，2.38)，P=0.020〕頸動脈斑塊的檢出風險增加(見表3)。

MS各組分分析結(jié)果顯示，在中老年男性中，調(diào)整年齡、BMI、吸煙指數(shù)、LDL-C、TC、SUA后對頸動脈斑塊檢出影響較大的組分為血壓升高〔OR(95%CI)=1.65(1.14，2.37)，P=0.008 〕和血糖升高〔OR(95%CI)=1.93(1.36，2.75)，P<0.001〕；在中老年女性中，調(diào)整年齡、BMI、吸煙指數(shù)、LDL-C、TC、SUA和是否絕經(jīng)后對頸動脈斑塊檢出影響較大的組分為血壓升高〔OR(95%CI)=1.82(1.25，2.65)，P=0.002，見表4〕。

表1有無MS中老年人頸動脈斑塊檢出率比較

Table 1Comparison of the detection rate of carotid plaque among middle-aged and aged people with or without MS

MS男性例數(shù) 檢出率〔n(%)〕女性例數(shù) 檢出率〔n(%)〕總?cè)巳豪龜?shù) 檢出率〔n(%)〕無494117(23.7)562106(18.9)1056223(21.1)有31997(30.4)395139(35.2)714236(33.1)χ2值4.51832.47131.595P值0.034<0.001<0.001

注：MS=代謝綜合征

表2不同MS組分數(shù)目中老年人頸動脈斑塊檢出率比較

Table 2Comparison of the detection rate of carotid plaque among middle-aged and aged people with different components number of MS

MS組分數(shù)目男性例數(shù) 檢出率〔n(%)〕 女性例數(shù) 檢出率〔n(%)〕 總?cè)巳豪龜?shù) 檢出率〔n(%)〕 08812(13.6)14916(10.7)23728(11.8)117642(23.9)20540(19.5)38182(21.5)223063(27.4)20850(24.0)438113(25.8)317945(25.1)19166(34.6)370111(30.0)411241(36.6)14249(34.5)25490(35.4)52811(39.3)6224(38.7)9035(38.9)χ2趨勢值12.71438.27149.588P值<0.001<0.001<0.001

表3　MS對中老年人頸動脈斑塊影響的Logistic回歸分析

注：模型1：未調(diào)整其他變量；模型2：調(diào)整了年齡；模型3：調(diào)整了年齡、BMI；模型4：調(diào)整了年齡、BMI、吸煙指數(shù)；模型5：調(diào)整了年齡、BMI、吸煙指數(shù)、LDL-C；模型6：調(diào)整了年齡、BMI、吸煙指數(shù)、LDL-C、TC；模型7：調(diào)整了年齡、BMI、吸煙指數(shù)、LDL-C、TC、SUA；LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，TC=總膽固醇，SUA=血尿酸

表4　MS各組分對中老年人頸動脈斑塊檢出的影響分析

注：中老年男性中有、無頸動脈斑塊的人數(shù)分別為214、599例，中老年女性中有、無頸動脈斑塊的人數(shù)分別為245、712例；a為模型中男性調(diào)整了年齡、BMI、吸煙指數(shù)、LDL-C、TC和SUA，女性調(diào)整了年齡、BMI、吸煙指數(shù)、LDL-C、TC、SUA和是否絕經(jīng)；TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

3　討論

本研究探討了中老年人群MS與頸動脈斑塊的關(guān)系，結(jié)果顯示無論在中老年男性、女性，還是總?cè)巳褐?，MS患者的頸動脈斑塊檢出率均高于無MS者；隨著MS組分數(shù)目的增加，頸動脈斑塊檢出率逐漸增加。在調(diào)整其他傳統(tǒng)心血管病危險因素后，中老年男性中MS患者頸動脈斑塊的檢出風險是無MS者的1.53倍，已絕經(jīng)女性中MS患者頸動脈斑塊的檢出風險是無MS者的1.60倍。MS是中老年男性和絕經(jīng)后女性頸動脈斑塊檢出的獨立危險因素，與既往研究結(jié)果一致[5，8，16]。這提示應積極控制MS的發(fā)生和發(fā)展，特別是在中老年男性和絕經(jīng)后女性中，從而降低由于MS引起的心血管病發(fā)病率的增加。

本研究結(jié)果顯示，MS與頸動脈斑塊檢出的關(guān)聯(lián)性存在性別差異，已絕經(jīng)的中老年女性中MS患者頸動脈斑塊的檢出風險與中老年男性MS患者相近，而在未絕經(jīng)的中老年女性中，MS沒有增加頸動脈斑塊的檢出風險，與既往研究結(jié)果不盡一致。鄒曉璇等[4]研究顯示，在調(diào)整年齡、地區(qū)、LDL-C和吸煙等后，在女性中，3種不同標準定義的MS與頸動脈斑塊檢出的關(guān)聯(lián)強度均較高；而在男性中，僅美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南(ATPⅢ)修訂版定義的MS與頸動脈斑塊檢出的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學意義。IGLSEDER等[9]在一項關(guān)于遺傳和代謝因素與動脈粥樣硬化之間關(guān)系的前瞻性隊列研究中發(fā)現(xiàn)，女性MS患者頸動脈斑塊檢出風險高于男性MS患者；他們還分析了MS組分與頸總動脈內(nèi)中膜厚度(CCA-IMT)之間聯(lián)系的性別差異，結(jié)果顯示，在調(diào)整年齡、BMI和LDL-C后，對男性CCA-IMT影響較大的為HDL-C，女性為FPG和TG。KAWAMOTO等[10]在日本人群中也報道了女性MS患者的頸動脈斑塊檢出風險高于男性MS患者，在分析MS組分與頸動脈硬化關(guān)系的過程中發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整傳統(tǒng)心血管病危險因素后，對女性頸動脈硬化影響較大的為高血壓，男性為血脂異常和高血壓。但是上述研究并沒有考慮女性絕經(jīng)因素的影響。內(nèi)源性雌激素對女性的血管有保護作用[17]。HIGASHI等[18]也發(fā)現(xiàn)雌激素替代療法能夠改善絕經(jīng)后女性的血管內(nèi)皮功能，降低血清TC和LDL-C水平。Framingham心臟研究顯示，雖然年輕女性動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病風險低于男性[19]，但與同齡非絕經(jīng)女性相比，絕經(jīng)后女性冠心病發(fā)病率增加2～3倍[20]。張旭等[21]研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗在MS患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用，而女性的胰島素抵抗與低水平的雌激素和雄激素過多有關(guān)[22]。本研究結(jié)果與這種理論背景相一致，即MS能夠增加絕經(jīng)后女性頸動脈斑塊的檢出風險，而與未絕經(jīng)女性頸動脈斑塊的檢出風險無關(guān)，其原因可能是雌激素對女性血管的保護作用大于MS對頸動脈硬化的促進作用。

本研究結(jié)果顯示，在調(diào)整年齡、BMI、吸煙指數(shù)、LDL-C、TC和SUA后，MS各組分中對男性頸動脈斑塊檢出影響較大的組分為血壓升高和血糖升高；女性在調(diào)整上述變量及是否絕經(jīng)后，對其影響較大的組分為血壓升高，與上述研究結(jié)果不盡一致。其原因可能在于，既往研究針對的是早期頸動脈硬化，本研究針對的是頸動脈斑塊，而在動脈硬化發(fā)展的不同時期，對其產(chǎn)生主要影響的危險因素不同。在一項前瞻性隊列研究結(jié)果中表明，傳統(tǒng)的心血管病危險因素中，對早期頸動脈硬化產(chǎn)生主要影響的為高血壓和血脂異常等因素；而對頸動脈硬化的后期進展產(chǎn)生主要影響的為高纖維蛋白原、高脂蛋白α和糖尿病等因素[23]。另一項研究表明，有血壓升高這一組分的MS患者頸動脈斑塊檢出風險高于沒有該組分的MS患者[11]。本研究結(jié)果也顯示高血壓這一組分對中老年男性和女性頸動脈斑塊的檢出都產(chǎn)生了較大影響。而與男性不同的是，血糖升高對中老年女性頸動脈斑塊的檢出沒有影響。在一項對64歲瑞典女性的橫斷面研究中也顯示，糖耐量受損無論與頸動脈內(nèi)中膜厚度還是斑塊的大小、特征等均無關(guān)[24]。目前尚不能清楚地解釋這種性別差異背后的機制，因此還有待進一步的研究。值得關(guān)注的是，已有研究報道，血壓和FPG水平對動脈硬化的發(fā)展存在協(xié)同作用[25]。因此應加強對具有血壓升高和血糖升高組分的男性MS患者的健康教育和治療，遏制動脈粥樣硬化的發(fā)展，從而更有針對性地預防心血管病事件的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，MS是中老年男性和絕經(jīng)后女性頸動脈斑塊檢出的獨立危險因素。對不同性別中老年人頸動脈斑塊檢出產(chǎn)生主要影響的MS組分不同。本研究有一定的局限性，研究缺乏頸動脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)數(shù)據(jù)，所以無法進行MS及其組分對頸動脈病變影響的定量分析；且研究為樣本來自某企業(yè)中老年人群的橫斷面設(shè)計，因此對病因推斷和結(jié)果外推都有一定的局限性。MS對頸動脈斑塊影響的性別差異背后的機制還需要實驗室方面的研究去進一步探索。

作者貢獻：夏婷、李娟生參與論文選題和設(shè)計、撰寫論文、成文、對文章負責，并進行質(zhì)量控制與審校；蒲宏全、任曉衛(wèi)、牛銀玲、岳娜娜、劉建正進行資料的收集、整理、分析和解釋。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔沙沙)

Correlation between Metabolic Syndrome and Carotid Plaque of Middle-aged and Aged People and Its Gender Differences

XIATing,LIJuan-sheng,PUHong-quan,RENXiao-wei,NIUYin-ling,YUENa-na,LIUJian-zheng.

DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics,SchoolofPublicHealth,LanzhouUniversity,Lanzhou730000,China

Correspondingauthor:LIJuan-sheng,DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics,SchoolofPublicHealth,LanzhouUniversity,Lanzhou730000,China;E-mail:lijsh@lzu.edu.cn

ObjectiveTo investigate correlation between metabolic syndrome and carotid plaque of middle-aged and aged people and its gender differences.MethodsStaffs (aged≥45) who participated in the physical examination for the first time in a company from June 2011 to December 2013 were stratified according to age groups of every 5 years,and 2 180 middle-aged and aged people were selected in proportion from each age group.According to inclusion and exclusion criteria,1 770 middle-aged and aged people were finally selected,813 were male and 957 were female (including 673 postmenopausal cases,284 non-menopause cases).Carotid ultrasound was used to check whether there was plaque in carotid artery.The international unified standard in 2009 was applied by MS diagnosis (which abdominal obesity using Asian standards).ResultsAmong 1 770 middle-aged and aged people,prevalence rate of MS was 40.3% (714/1 770),detection rate of carotid artery plaque was 25.9% (459/1 770).There was significant difference in the detection rate of carotid artery plaque among middle-aged and aged males and females and the total population with or without MS (P<0.05).With the increasing number of components in MS,the detection rate of carotid artery plaque in middle-aged and aged men and women as well as the total population showed an increasing trend (P<0.001).After adjustment of age,BMI,smoking index,low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C),total cholesterol (TC) and serum uric acid (SUA),the detection risk of carotid artery plaque of middle-aged and aged men 〔OR(95%CI)=1.53(1.04,2.23),P=0.030〕 and postmenopausal females 〔OR(95%CI)=1.60(1.08,2.38),P=0.020〕 increased.Among middle-aged and aged men,blood pressure elevation 〔OR(95%CI)=1.65(1.14,2.37),P=0.008〕 and blood glucose rising 〔OR(95%CI)=1.93(1.36,2.75),P<0.001〕 were the components that had great influence on detecting carotid artery plaque after adjustment of age,BMI,smoking index,LDL-C,TC and SUA;among middle-aged and aged women,after adjusting age,BMI,smoking index,LDL-C,TC and SUA and menopause or not,the component that had great effect on detecting carotid artery plaque was blood pressure elevation 〔OR(95%CI)=1.82(1.25,2.65),P=0.002〕.ConclusionMS is an independent risk factor of detecting carotid artery plaque in middle-aged and aged men and postmenopausal women;the detection of carotid artery plaque among middle-aged and aged people of different genders was mainly influenced by different components of MS.

Middle aged;Aged;Metabolic syndrome X;Carotid arteries;Plaque,atherosclerotic;Sex factors

國家醫(yī)改重大專項、國家重大公共衛(wèi)生服務(wù)項目(財社[2012]64號)

730000甘肅省蘭州市，蘭州大學公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計研究所(夏婷，李娟生，任曉衛(wèi)，岳娜娜，劉建正)；金川集團股份有限公司職工醫(yī)院(蒲宏全，牛銀玲)

李娟生，730000甘肅省蘭州市，蘭州大學公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計研究所；E-mail：lijsh@lzu.edu.cn

R 589 R 543.5

ADOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.28.008

2016-05-07；

2016-08-19)