殷德平

淄博市第一醫(yī)院急診科，山東淄博255200

艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑化療方案對非小細胞肺癌的療效及血清SIL-2R、CEA、VEGF水平的影響

殷德平

淄博市第一醫(yī)院急診科，山東淄博255200

目的探討艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑方案對非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）的臨床療效。方法將70例NSCLC患者隨機分為觀察組35例和對照組35例，對照組采用多西他賽、卡鉑方案，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合艾迪注射液治療。比較兩組患者臨床療效、生存質(zhì)量、不良反應發(fā)生情況，并記錄兩組患者治療前后血清可溶性白介素2受體（SIL-2R）、癌胚抗原（CEA）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平變化。結果觀察組和對照組患者的總有效率分別為31.43%和28.57%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.195，P=0.659）；觀察組和對照組患者的臨床獲益率分別為94.29%和85.71%，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.089，P=0.043）。治療后觀察組患者的生活質(zhì)量優(yōu)于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后兩組患者血清SIL-2R、CEA、VEGF水平均顯著降低，其中觀察組SIL-2R、CEA、VEGF水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑方案可提高NSCLC患者的生存質(zhì)量，降低不良反應發(fā)生率，具有在臨床上進一步推廣和使用的價值。

艾迪注射液；多西他賽；卡鉑；化療；非小細胞肺癌；腫瘤標志物

肺癌是發(fā)病率較高的惡性腫瘤，有70%～80%的肺癌患者為非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）［1］。由于肺癌的早期臨床癥狀不顯著，多數(shù)患者在就診時常為晚期，因而喪失了手術治療的時機，多采用放化療進行治療［2］。但是采用放化療治療具有較大的不良反應，部分患者因無法忍受劇烈的不良反應而放棄治療。有研究指出采用中醫(yī)藥輔助放化療能夠減少不良反應，提高生活質(zhì)量［3］。艾迪注射液具有抑制腫瘤血管新生的作用［4］，因此本文將艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑方案對NSCLC的臨床療效及作用機制進行了探究，分析報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年7月至2011年7月淄博市第一醫(yī)院收治的70例NSCLC患者為研究對象，男性41例，女性29例；年齡34～76歲，平均（52.6±7.3）歲；其中鱗癌31例，腺癌28例，腺鱗癌8例，大細胞癌3例；TNM分期ⅢB期37例，Ⅳ期33例。70例患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組35例和對照組35例，兩組患者性別、年齡、病理分型、TNM分期一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。（表1）

表1　兩組患者一般資料比較

1.2方法

對照組連續(xù)6周靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，第1天，每次1 h；卡鉑AUC=5 mg/（ml·min），第2天，靜脈滴注；治療期間常規(guī)給予昂丹司瓊、托拉司瓊止吐。觀察組連續(xù)6周在使用多西他賽、卡鉑方案的基礎上聯(lián)合靜脈滴注艾迪注射液（50 ml溶于250 ml 0.9%氯化鈉溶液中），連用2周，每日1次。兩組患者隨訪3年，評價兩組患者遠期療效。

1.3觀察指標

1.3.1實體瘤療效評價標準［5］

參考WHO實體瘤療效評價標準，經(jīng)治療后臨床癥狀完全消失且4周內(nèi)無復發(fā)即為完全緩解（CR）；經(jīng)治療后腫瘤病灶減小超過50%且4周內(nèi)無增長趨勢即為部分緩解（PR）；經(jīng)治療后腫瘤減小或者增長不超過25%，且無新病灶出現(xiàn)即為穩(wěn)定（SD）；經(jīng)治療后腫瘤病灶增大超過25%或出現(xiàn)新病灶即為病變進展（PD）；其中總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%；臨床獲益率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2生存質(zhì)量采用腫瘤生存質(zhì)量調(diào)查表（QLQC30）［6］對生理、日常生活、認知、情感和社會功能5項功能及疲勞、疼痛、惡心嘔吐3項癥狀進行評價，功能指標得分越高、癥狀指標得分越低代表生活質(zhì)量越好。

1.3.3指標檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）對患者血清可溶性白介素2受體（SIL-2R）、癌胚抗原（CEA）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）進行檢測，相關試劑盒由上海超研生物科技有限公司提供；操作參考試劑盒說明書。

1.3.4記錄兩組患者不良反應。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0軟件對研究中得到數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（x-±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，生存率采用Kaplan-Meier曲線分析，采用Wilcoxon檢驗法進行比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者近期療效比較

觀察組和對照組患者的總有效率分別為31.43%和28.57%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.195，P= 0.659）。觀察組和對照組患者的臨床獲益率分別為94.29%和85.71%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.089，P= 0.043）。（表2）

表2　兩組患者近期療效比較［n（%）］

2.2兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較

治療后兩組患者生理功能、情感功能、社會功能得分顯著增加，疲勞、疼痛、惡心嘔吐得分顯著降低，與治療前比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后觀察組生理功能、情感功能、社會功能得分顯著高于對照組，疲勞、疼痛、惡心嘔吐得分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3　兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較（分）

表3　兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較（分）

項目生理功能日常功能認知功能情感功能社會功能疲勞疼痛惡心嘔吐觀察組（n=35）治療前63.28±17.28 56.45±16.39 66.12±15.49 67.34±21.32 60.18±23.25 55.75±16.48 37.49±13.29 38.49±14.03治療后79.27±21.31 58.13±19.27 67.43±17.53 85.73±21.58 79.73±21.53 41.35±14.39 21.58±15.05 22.16±13.75對照組（n=35）治療前62.97±19.28 57.46±17.49 66.31±16.07 66.98±19.48 61.01±20.31 56.18±17.46 37.81±14.39 39.01±14.64治療后71.38±20.19 59.04±18.32 67.49±16.74 74.71±20.79 67.76±19.85 48.78±15.98 27.48±12.49 28.86±14.31

2.3兩組患者治療前后血清SIL-2R、CEA、VEGF比較

治療后兩組患者血清SIL-2R、CEA、VEGF水平均顯著降低，且觀察組SIL-2R、CEA、VEGF水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4　兩組患者治療前后血清SIL-2R、CEA、VEGF比較（）

表4　兩組患者治療前后血清SIL-2R、CEA、VEGF比較（）

項目SIL-2R（U/ml）CEA（ng/ml）VEGF（ng/ml）觀察組（n=35）治療前617.3±131.5 34.71±12.19 0.36±0.07治療后279.7±67.3 3.76±1.07 0.23±0.02對照組（n=35）治療前627.1±172.8 35.81±11.53 0.35±0.08治療后368.4±81.5 10.37±7.69 0.29±0.04

2.4兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

治療后觀察組白細胞減少及血小板減少發(fā)生率均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=8.363，P=0.004）。（表5）

表5　兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

2.5兩組患者3年生存率比較

觀察組中位生存期為18.6個月，對照組為19.1個月，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（μ=0.361，P= 0.548），見圖1。

圖1　兩組患者3年生存曲線圖

3　討論

多數(shù)NSCLC患者就診時病情均為中晚期肺癌，失去了手術治療的最佳時間，因此臨床多采用放化療進行治療。大量研究證實，以卡鉑或順鉑為主的化療方案能夠顯著改善NSCLC患者病情，提高生活質(zhì)量［7-8］。雖然鉑類藥物抗癌活性強，但是不良反應依然明顯，主要包括胃腸道反應及腎毒性，因此常與其他藥物聯(lián)合使用。有研究指出多西他賽能夠較好地治療肺癌、乳腺癌和食管癌等惡性腫瘤，使用多西他賽與鉑類藥物聯(lián)合化療的臨床療效優(yōu)于單獨使用多西他賽治療NSCLC的臨床療效［9-10］。但是多西他賽和鉑類藥物在治療時也會對正常機體細胞和組織產(chǎn)生影響，進而降低患者的免疫功能和生活質(zhì)量。并且部分患者無法忍受由藥物帶來的不良反應而終止治療，因此臨床需要尋找具有較好臨床療效和較少不良反應的放化療方案。

艾迪注射液是提取黃芪、刺五加、人參、斑蝥中的活性成分而制成的，能夠提高人體免疫能力，加速腫瘤細胞的凋亡和逆轉過程，同時具有保護骨髓的作用。嚴虹霞等［11］的研究證明艾迪注射液中的多糖成分能夠增強巨噬細胞活性，誘導腫瘤細胞產(chǎn)生壞死因子和干擾素，進而殺滅腫瘤細胞，提高機體免疫能力。張金梅等［12］的研究證實斑蝥中的去甲斑蝥素能夠促進細胞蛋白質(zhì)的合成，并降低癌細胞的浸潤和轉移率，進而抑制癌細胞生長。潘琪等［13］的研究證實去甲斑蝥素能夠?qū)撬柙煅杉毎姆只鸬酱龠M作用，進而達到升高白細胞的作用。

本文研究結果顯示，觀察組的臨床獲益率優(yōu)于對照組，同時患者的生存質(zhì)量較高，免疫能力和抗腫瘤能力也相對提高。這說明艾迪注射液能夠抑制化療藥物帶來的不良反應［14］。腫瘤標志物是指存在于腫瘤宿主體液中在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中產(chǎn)生的活性物質(zhì)，因此其不僅能夠診斷腫瘤也能夠評價腫瘤的預后。SIL-2R是由淋巴細胞表面脫落的存在于患者尿液和血清中的P55蛋白，是IL-2的載體，當其與IL-2結合時能夠提高半衰期，因此SIL-2R能夠反映出患者機體的免疫狀態(tài)［15］。VEGF是一種具有較強特異性的血管生長因子，能夠誘導血管的形成，因此其可以作為腫瘤的診斷標志物［16］。CEA是一種廣譜性腫瘤標志物，它能反映出多種腫瘤的存在，對大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測和預后估計是一個較好的腫瘤標志物［17］。在本研究中，觀察組SIL-2R、CEA、VEGF水平顯著低于對照組，說明艾迪注射液能夠降低NSCLC患者血清SIL-2R、CEA、VEGF水平。以上均說明艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑化療能夠抑制腫瘤血管的形成，提高患者的免疫能力，加速腫瘤細胞的凋亡。

綜上所述，給予NSCLC患者艾迪注射液能夠提高患者的生存質(zhì)量，降低不良反應發(fā)生率，可以在臨床上進一步推廣和使用。

［1］Koo CW，Miller WT，Kucharczuk JC.Focal ground-glass opacities in non-small cell lung carcinoma resection patients［J］.Eur J Radiol，2012，81（1）：139-145.

［2］樓江，李煥德.中藥逆轉腫瘤多藥耐藥作用機制研究進展［J］.中南藥學，2011，9（10）：772-774.

［3］莊靜，孫長崗，梁艷，等.腫瘤干細胞學說及相關性中藥作用機理的研究［J］.世界中西醫(yī)結合雜志，2013，8（3）：275-278.

［4］Machtay M，Bae K，Movsas B，et al.Higher biologically effective dose of radiotherapy is associated with improved outcomes for locally advanced non-small cell lung carcinoma treated with chemoradiation：an analysis of the Radiation Therapy Oncology Group［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，82（1）：425-434.

［5］楊旭，許光，雷振，等.RECIST1.1與WHO、RECIST1.0標準評價周邊型肺癌療效比較［J］.中國醫(yī)學影像學雜志，2012，20（5）：355-358，362.

［6］Kim EJ，Ko SK，Kang HY.Mapping the cancer-specific EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-BR23 to the generic EQ-5D in metastatic breast cancer patients［J］.Qual Life Res，2012，21（7）：1193-1203.

［7］田艷，田中，吳柯，等.恩度聯(lián)合含鉑類化療藥物治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性的Meta分析［J］.重慶醫(yī)科大學學報，2012，37（2）：151-157.

［8］朱曉莉，張立.70歲以上老年晚期非小細胞肺癌患者以鉑類為主雙藥化療的療效和安全性評價［J］.腫瘤，2011，31（11）：1010-1015.

［9］Atmaca A，Al-Batran SE，Werner D，et al.A randomised multicentre phase II study with cisplatin/docetaxel vs oxaliplatin/docetaxel as first-line therapy in patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer［J］.Br J Cancer，2013，108（2）：265-270.

［10］李濤，王濤，張錫朋.艾迪注射液對結腸癌裸鼠移植瘤生長的抑制作用及對COX-2、VEGF、MMP-9蛋白表達的影響［J］.中國老年學雜志，2013，33（16）：3911-3912.

［11］嚴虹霞，楊廣文，劉如良，等.艾迪注射液聯(lián)合化療對肺癌患者免疫功能的影響［J］.中國藥物與臨床，2012，12（9）：1123-1124.

［12］張金梅，吳杰，常城，等.去甲斑蝥素對肝癌細胞增殖和凋亡的影響［J］.中國腫瘤生物治療雜志，2011，18（1）：33-37.

［13］潘琪，高志棣，周強，等.去甲斑蝥素的抗腫瘤作用機制及臨床應用進展［J］.齊魯醫(yī)學雜志，2012，27（6）：555-556，559.

［14］楊金菊，丁敏.艾迪聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療晚期非小細胞肺癌的Meta分析［J］.中國全科醫(yī)學，2012，15（24）：2794-2798.

［15］Kanazawa S，Yamaguchi K，Kinoshita Y，et al.Elevation of soluble interleukin-2 receptor in patients with nonsmall cell lung cancer treated with gefitinib［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2006，132（11）：719-725.

［16］Zhang H，Yun S，Batuwangala TD，et al.A dual-targeting antibody against EGFR-VEGF for lung and head and neck cancer treatment［J］.Int J Cancer，2012，131（4）：956-969.

［17］Farhat FS，Tfayli A，F(xiàn)akhruddin N，et al.Expression，prognostic and predictive impact of VEGF and bFGF in nonsmall cell lung cancer［J］.Crit Rev Oncol Hematol，2012，84（2）：149-160.

The efficacy of combined chemotherapy of Addie injection，docetaxel and carboplatin in the treatment for non-small cell lung cancer and the its impact on serum level of SIL-2R，CEA，and VEGF

YIN De-ping
Department of Emergency，the First Hospital of Zibo，Zibo 255200，Shandong，China

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of combined chemotherapy of Addie injection，docetaxel and carboplatin in the treatment for non-small cell lung cancer（NSCLC）patients.MethodA total of 70 cases of NSCLC patients were randomized into either study group（n=35）or control group（n=35），the treatment regimen was docetaxel+carboplatin in both groups，and Addie injection was additionally administered for the study group.The clinical efficacy，quality of life（Qol）and adverse reactions were compared between the two groups，and the level of serum soluble interleukin 2 receptor（SIL-2R），carcinoembryonic antigen（CEA）and vascular endothelial growth factor（VEGF）of two groups before and after treatment were recorded.ResultThe overall response rate（ORR）of the study group and control group was 31.43%vs 28.57%，with no significant difference observed（χ2=0.195，P=0.659）.The clinical benefit rate was 94.29%vs 85.71%，and the difference was of statistically significance（χ2=4.089，P=0.043）.The Qol after treatment was better in study group when compared with control group（P＜0.05），and the incidence of adverse reactions was significantly lower（P＜0.05）.The levels of serum SIL-2R，CEA and VEGF were significantly decreased in both groups after treatment（P＜0.05）；furthermore，these measures in the study group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.ConclusionThe combined chemotherapy of Addie injection，docetaxel and carboplatin can improve the quality of life of patients with small cell lung cancer，and reduce the incidence of adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

Addie injection；docetaxel；carboplatin；chemotherapy；non-small cell lung cancer；tumor markers Oncol prog，2016，14（2）

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.02.23

2015-06-05）