韋嵩　蒙如闖　張發(fā)恩

廣西河池市人民醫(yī)院腫瘤科，廣西　河池　547000

肺癌放射治療致放射性肺炎的相關(guān)因素分析

韋嵩#蒙如闖張發(fā)恩

廣西河池市人民醫(yī)院腫瘤科，廣西河池547000

目的探討肺癌放射治療致放射性肺炎的相關(guān)因素。方法回顧性分析接受放射治療的肺癌患者95例，以發(fā)生放射性肺炎的患者46例作為觀察組，未發(fā)生放射性肺炎的患者49例作為對照組。對比兩組患者在放療前后腫瘤壞死因子TNF-α和白介素IL-6的含量；采用Logistic多因素分析方法對放射性肺炎的影響因素進行分析。結(jié)果放療前觀察組患者TNF-α的含量為（18.9±11.2）pg/ml，IL-6的含量為（11.8±4.1）pg/ml；對照組患者TNF-α的含量為（16.2±7.3）pg/ml，IL-6的含量為（10.2±2.2）pg/ml，兩組TNF-α與IL-6的含量比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。放療后觀察組患者TNF-α的含量為（38.2±2.3）pg/ml，IL-6的含量為（29.3±3.4）pg/ml，對照組患者TNF-α的含量為（22.3±3.4）pg/ml，IL-6的含量為（17.3±3.5）pg/ml，兩組TNF-α與IL-6的含量比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)過Logistic多因素分析可知，放射面積，放射劑量以及TNF-α與IL-6的含量均為放射性肺炎的高危影響因素（P＜0.05）。結(jié)論在治療過程中要適當減小放射面積，縮短放射時間，嚴格控制TNF-α與IL-6的含量以預(yù)防肺癌放射治療所致放射性肺炎的發(fā)生。

肺癌；放射治療；肺炎；因素分析

Oncol Prog，2016，14（3）

放射性治療是局部肺癌治療的重要手段［1］。該治療方法在放療過程中會不可避免地使正常細胞或組織受到不同程度的放射性損傷［2］。其中最主要的并發(fā)癥為放射性肺炎，放射性肺炎常常導(dǎo)致患者不能完成規(guī)定劑量的放射治療［3］。有相關(guān)學(xué)者［4］提出肺癌放射治療所致放射性肺炎的相關(guān)因素對于治療放射性肺炎具有積極意義。本研究主要對肺癌放射治療所致放射性肺炎的相關(guān)因素進行分析，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2014年1月至2015年1月在廣西河池市人民醫(yī)院接受放射治療的肺癌患者95例，以患者是否發(fā)生放射性肺炎分為觀察組46例，對照組49例。其中觀察組患者男性29例，女性17例，年齡49～62歲，平均年齡（55.2±2）歲；對照組患者男性31例，女性18例，年齡52～63歲，平均年齡（56.1±2）歲。觀察組患者經(jīng)CT檢測結(jié)果示放射部位有陰影，并且胸腔內(nèi)有少量積液，但經(jīng)抗感染藥物治療后發(fā)生好轉(zhuǎn)符合放射性肺炎的特征；對照組患者無放射性肺炎特征。兩組患者在年齡、性別、體質(zhì)量狀況等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2入組與排除標準

入組標準：①初次進行放射治療的患者。②無心、腦血管等急性病患者。③無其他并發(fā)癥的患者。④經(jīng)過化療治療的患者，并且經(jīng)過TNM腫瘤分期確診為二期以上的患者。排除標準：①有嚴重腎功能障礙的患者。②有較長吸煙史患者。

1.3研究方法

兩組患者在進行放射治療前記錄患者血液中的TNF-α與IL-6含量，患者進行放射治療采用美國瓦里安提供的IX-4884加速器進行放射，總劑量為45～50Gy。觀察組患者入組條件為，進行較大面積（肺部腫瘤的全部面積）照射，照射劑量為每次3～4Gy，每天進行1次直到要求總劑量用完為止；對照組入組條件為進行過較小面積（肺部腫瘤的局部）照射，照射劑量為2～3Gy，每天進行1次直到要求總劑量用完為止。治療完成后記錄兩組患者血液中TNF-α與IL-6含量，并通過CT復(fù)查肺部損傷情況。

1.4診斷標準

放射性肺炎的診斷標準：經(jīng)CT檢測放射部位呈現(xiàn)玻璃片狀陰影，并且胸腔有少量積液，經(jīng)抗感染藥物治療后發(fā)生好轉(zhuǎn)［5］。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，對治療前后兩組患者TNF-α和IL-6的含量，采用t檢驗，肺炎發(fā)病率采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，其中放射性肺炎的影響因素采用Logistic多因素分析方法。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.1治療前后兩組患者TNF-α的含量狀況

放療前兩組患者TNF-α含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.243，P＞0.05）；放療后兩組患者的TNF-α含量比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.531，P＜0.05）；治療前后觀察組患者的TNF-α含量比較具有顯著差異，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.390，P＜0.05），治療前后對照組患者的TNF-α含量具有顯著差異，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.023，P＜0.05）。（表1）

2　結(jié)果

表1　治療前后兩組患者TNF-α的含量（pg/ml，±s）

表1　治療前后兩組患者TNF-α的含量（pg/ml，±s）

組別觀察組（n=46）對照組（n=49）治療前TNF-α 18.9±11.2 16.2±7.3治療后TNF-α 38.2±2.3 22.3±3.4

2.2治療前后兩組患者I?L-6的含量狀況

放療前兩組患者的IL-6含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.889，P＞0.05）；放療后兩組患者的IL-6含量比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.754，P＜0.05）；治療前后觀察組患者的IL-6含量比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.223，P＜0.05）；治療前后對照組的IL-6含量具有顯著差異，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.122，P＜0.05）。（表2）

表2　治療前后兩組患者IL-6含量比較（pg/ml，±s）

表2　治療前后兩組患者IL-6含量比較（pg/ml，±s）

2.3Logistic分析放射性肺炎影響因素

經(jīng)Logistic多因素分析可知，放射面積、單次放射劑量以及患者血清中的TNF-α與IL-6含量均為放射性肺炎的高危影響因素（P＜0.05），見表3。

表3　Logistic多因素分析放射性肺炎影響因素

3　討論

在肺癌治療中放射性治療是必不可少的一種手段，然而在對肺癌的放射性治療中，由于放射線的殺傷力會引起一系列的并發(fā)癥［6］。其中放射性肺炎就是由于放射線對腫瘤周圍正常組織或細胞造成損傷所導(dǎo)致的［7］。據(jù)資料顯示［8］，肺部正常組織對于放射性物質(zhì)的承受量是有限制的，正常組織對放射性物質(zhì)的總承受量不能超過50Gy，單次放射劑量不能超過5Gy［9］當放射劑總量超過50Gy，單次放射劑量超過5Gy時會引起組織以及細胞損傷，從而造成肺部出現(xiàn)炎癥。放射性射線在照射過程中會發(fā)生不同范圍的折射，放射面積越小，其對正常組織的輻射度也就越?。?0］。本次研究亦證實了該結(jié)論，對照組患者只對局部的肺癌組織進行放射性治療，其放射后血壓中的TNF-α與IL-6含量低于觀察組，這點證實了放射面積對于導(dǎo)致放射性肺炎的因素具有重要的影響。

關(guān)于放射性肺炎的研究國內(nèi)并不少見，但是大多數(shù)研究采用單因素法，本次研究采用多因素法對放射性肺炎的發(fā)病影響因素進行分析研究，從各種影響因素中對比分析對放射性肺炎影響的關(guān)鍵因素。目前，大多數(shù)學(xué)者認為放射性肺炎是由外界放射源引起的，從而忽視了對人體內(nèi)部生化指標的研究［11］。本次研究主要分析了TNF-α與IL-6對放射性肺炎的影響。TNF-α與IL-6的含量異常在外界因子的刺激下也極有可能會誘導(dǎo)放射性肺炎的發(fā)生［12］。放射部位TNF-α與IL-6含量過高時會增加放射部位并發(fā)癥的發(fā)生概率，在外界刺激下肺部TNF-α與IL-6含量會急劇升高。實驗結(jié)果顯示，觀察組與對照組，各自組內(nèi)患者放射前后TNF-α與IL-6含量對比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。在放射性治療前，對比兩組患者TNF-α與IL-6含量，其差異不顯著（P＞0.05）；放射性治療后，差異顯著（P＜0.05）。TNF-α與IL-6是炎性因子［13］，在外界輻射的刺激下會劇烈增加，因此經(jīng)過輻射刺激后TNF-α與IL-6的含量也會出現(xiàn)顯著增加。TNF-α與IL-6的含量也是誘導(dǎo)放射性肺炎發(fā)生的高危因子。經(jīng)Logistic多因素分析得知，放療前的肺部功能不是誘導(dǎo)放射性肺炎發(fā)生的危險因子，由此可知，引起放射性肺炎的主要因素是外界因素。

正常狀況下患者的TNF-α與IL-6的含量分別為16.5～24.5 pg/ml，10.0～15.0pg/ml。據(jù)國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，放射線會引起放射部位損傷，從而引發(fā)損傷部位TNF-α與IL-6的含量升高。據(jù)臨床資料顯示TNF-α與IL-6含量的升高會引起炎癥的產(chǎn)生，本次研究顯示患者在經(jīng)過肺部放射性治療后，TNF-α 與IL-6的含量均有所增加，并且患者普遍患有放射性肺炎，這與TNF-α和IL-6的含量升高引起肺部發(fā)生炎癥的結(jié)論一致。

綜上可知，放射面積，單次放射劑量以及TNF-α與IL-6的含量均為放射性肺炎的影響因素，因而在治療過程中要適當減小放射面積，縮短放射時間，嚴格控制血壓中TNF-α與IL-6的含量。

［1］譚波，王建華.放射性肺損傷的研究進展［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2013，34（6）：144-146.

［2］陳榮輝，彭玉龍，龐偉，等.非小細胞肺癌放療所致放射性肺炎相關(guān)因素分析［J］.當代醫(yī)學(xué)，2012，18（27）：80-81.

［3］張彬，喬田奎.肺癌同期放化治療中放射性肺損傷的相關(guān)因素分析［J］.腫瘤防治研究，2010，37（5）：154-155.

［4］蔡勇，周道安.非小細胞肺癌放射性肺炎相關(guān)因素分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，21（16）：101-102.

［5］張瑾熔，劉珊珊，呂茵，等.血漿中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH參數(shù)與發(fā)生的相關(guān)性研究［J］.中國癌癥雜志，2014，20（6）：440-445.

［6］余嫻，楊鎮(zhèn)洲，王閣，等.62例局部晚期NSCLC三維適形放射治療中放射性肺炎相關(guān)因素分析［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，19（6）：1120-1122.

［7］祝淑釵，高紅梅.肺臟低劑量區(qū)體積預(yù)測食管癌三維適形放療所致急性放射性肺炎的價值［J］.中華腫瘤雜志，2013，35（3）：45-49.

［8］耿沖，張旭光，陳宏林，等.肺癌、縱隔腫瘤及食管癌放療后放射性肺炎發(fā)生因素的對比研究［J］.腫瘤研究與臨床，2013，25（4）：38-40.

［9］Miller KB，Kaplan B，Shepherd RW.Severe tracheal compres-sion causing respiratory failure after trashiatal esophagectomy［J］.Ann Thorac Surg，2012，89（2）：977-979.

［10］馮志剛，郭建文，班新能，等.三維適形放療聯(lián)合奈達鉑與5-Fu方案治療進展期食管癌療效分析［J］.中國腫瘤與康復(fù)，2012，23（4）：545-547.

［11］Kumar G，Rawat S，Puri A，et al.Analysis of dose-volume pa-rameters predicting radiation pneumonitis in patients with esoph-ageal cancer treated with 3D-conformal radiation therapy or IM-RT［J］.Jpn J Radiol，2012，30（2）：18-24.

［12］Tian TD，Yang F，Tang JW，et al.Effect of Qingre Huoxue Sanjie Chinese medicine compoud on serum cytokines IL-6，TNF-α，TGF-β1 level of radiation pneumonitis and pulmonary fibrosis patients［J］.Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae，2014，20（5）：128-130.

［13］Echeverria AE，McCurdy M，Castillo R，et al.Proton therapy ra-diation pneumonitis local dose-response in esophagus cancer pa-tients［J］.Radiother Oncol，2013，10（6）：124-129.

The related factors of radiation pneumonitis caused by radiotherapy for lung cancer

WEI Song#MENG Ru-chuang ZHANG Fa-en
Department of Oncology，the People's Hospital of Hechi City，Hechi 547000，Guangxi，China

ObjectiveTo discuss the related factors of radiation pneumonitis（RP）induced by radiotherapy for lung cancer.Method95 cases of lung cancer patients who had underwent radiotherapy were retrospectively analyzed，in which 46 cases with，and 49 cases without RP were stratified as study group and control group，respectively；The TNF-α and IL-6 levels of the two groups before and after radiation were compared；And the Logistic analysis was applied to analyze the RP-related factors.ResultBefore radiotherapy，the TNF-α and IL-6 were（18.9±11.2）pg/ml and（11.8±4.1）pg/ml in study group，and were similar with that of control group at（16.2±7.3）pg/ml and（10.2±2.2）pg/ml，respectively（P＞0.05）；After radiotherapy，the TNF-α and IL-6 were（38.2±2.3）pg/ml，（29.3±3.4）pg/ml in study group，and were（22.3±3.4）pg/ml，（17.3±3.5）pg/ml in control group，and significant difference was observed（P＜0.05）.The Logistic multivariate analysis showed that，the high risk factors（P＜0.05）included radiation area，radiation dose，TNF-α and levels.Conclusion In the course of treatment，reducing the radiation area，decreasing radiation time，as well as strictly controlling the levels TNF-α and IL-6 are effective measures to prevent radiation pneumonitis.

lung cancer；radiotherapy；pneumonitis；factor analysis

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.03.22

2015-07-29）

（corresponding author），郵箱：gxweisong@126.com