全斌杭州市余杭區(qū)中醫(yī)院，浙江 杭州 311106

華蟾素膠囊聯(lián)合化療方案治療直腸癌療效觀察

全斌
杭州市余杭區(qū)中醫(yī)院，浙江 杭州 311106

目的：華蟾素膠囊聯(lián)合化療方案治療直腸癌的臨床效果。方法：選取62例晚期直腸癌患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各31例。對(duì)照組予FOLFOX6方案化療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用華蟾素膠囊進(jìn)行治療，對(duì)比2組的臨床療效、毒副反應(yīng)發(fā)生情況以及生活質(zhì)量。結(jié)果：觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，觀察組的生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組的毒副反應(yīng)均表現(xiàn)為肝腎功能損害、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)等方面，但多集中于Ⅰ～Ⅱ級(jí)，患者的耐受性較好。觀察組的白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.01），其余毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：華蟾素膠囊輔助化療方案治療直腸癌能夠提高近期療效，改善患者的生活質(zhì)量，減少化療毒副反應(yīng)，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

直腸癌；華蟾素膠囊；化學(xué)治療；臨床療效

直腸癌是臨床常見(jiàn)的一種消化道惡性腫瘤，發(fā)病率較高。由于直腸癌的病灶位置較低，經(jīng)直腸指診以及乙狀結(jié)腸鏡多可獲得準(zhǔn)確診斷。但由于直腸癌的病灶深入盆腔，加之盆腹腔內(nèi)解剖關(guān)系較為復(fù)雜，應(yīng)用手術(shù)治療難以徹底治愈，術(shù)后存在較高的復(fù)發(fā)率［1］。對(duì)于晚期以及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)直腸癌，化療是其主要治療手段，能夠在一定程度上延長(zhǎng)患者的生存期。但化療藥物普遍存在副反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量。華蟾素是一種中藥抗癌制劑，具有調(diào)節(jié)免疫、消炎止痛以及抗腫瘤等多重功效，被廣泛應(yīng)用于各類癌癥的輔助治療［2］。本院對(duì)直腸癌患者在化療中配合華蟾素膠囊治療，獲得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料收集2012年1月—2014年1月本院收治的62例晚期直腸癌患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各31例。觀察組男24例，女7例；年齡41～75歲，平均（60.45±3.32）歲；行為狀態(tài)（Karnofsky Performance Status，KPS）評(píng)分為60～98分，平均（86.95±3.38）分；臨床分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期20例。對(duì)照組男22例，女9例；年齡43～75歲，平均（61.05±3.44）歲；KPS評(píng)分為62～99分，平均（87.15±3.56）分；臨床分期：Ⅲ期13例，Ⅳ期18例。2組性別構(gòu)成、年齡、KPS評(píng)分及臨床分期等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查確診為直腸癌；喪失手術(shù)機(jī)會(huì)或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；臨床分期在Ⅲ～Ⅳ期；KPS評(píng)分≥60分；預(yù)計(jì)生存期＞3月；血常規(guī)、心電圖及肝腎功能檢查未見(jiàn)異常；無(wú)化療禁忌癥；患者及其家屬均知情并同意，均能夠配合化療及療效評(píng)估。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)伴有過(guò)敏或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷；肝、腎功能嚴(yán)重衰竭；甲狀腺激素分泌紊亂；孕婦、哺乳期婦女、兒童、老人等。

2　治療方法

2.1對(duì)照組本組予以FOLFOX6方案進(jìn)行化療，即予以?shī)W沙利鉑（L-OHP）靜脈滴注，劑量為85 mg/m2，第1天；予以亞葉酸鈣（LV）靜脈滴注，劑量為400 mg/m2，第1天；予以5-氟尿嘧啶（5-Fu）靜脈推注，劑量為400 mg/m2，第1天，然后予以2000 mg/m2持續(xù)靜脈泵注給藥46 h。21天為1個(gè)周期，連續(xù)化療至少2個(gè)周期。

2.2觀察組本組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予以華蟾素膠囊（陜西東泰制藥有限公司，規(guī)格：每粒0.25 g）口服，每次0.5 g，每天3次，用藥貫穿整個(gè)化療周期。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①生活質(zhì)量：采用KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，并根據(jù)治療前后得分差值評(píng)價(jià)生活質(zhì)量改善情況，以KPS評(píng)分較治療前增加10分以上表示改善，KPS評(píng)分增加或減少均未超過(guò)10分為穩(wěn)定，KPS評(píng)分降低10分以上表示減退。②不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況，并參照世界衛(wèi)生組織（WHO）化療毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0級(jí)、Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)以SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

表1　2組近期療效比較　例（%）

4.32組生活質(zhì)量情況比較見(jiàn)表2。治療后，觀察組的生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2　2組生活質(zhì)量情況比較　　例（%）

4.42組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較見(jiàn)表3。2組的毒副反應(yīng)均表現(xiàn)為肝腎功能損害、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)等方面，但多集中于Ⅰ～Ⅱ級(jí)，患者的耐受性較好。觀察組的白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.01），其余毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

5　討論

直腸癌的治療手段主要是以外科手術(shù)為主，并配合化療及放療等。常用手術(shù)治療方法有根治性手術(shù)與姑息性手術(shù)2類，但有部分患者在確診時(shí)已經(jīng)喪失根治性手術(shù)時(shí)機(jī)，即便將腫瘤病灶完全切除，術(shù)后仍存在較高的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)［3］。化療是目前臨床治療直腸癌術(shù)后分期為Ⅱ～Ⅲ期或者術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)患者的主要手段，在延長(zhǎng)患者生存周期方面具有重要作用。

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)。完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消退，臨床癥狀和體征均消失；部分緩解（PR）：腫瘤病灶縮小了50%以上；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶縮?。?0%或者增大＜25%；進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶較治療前增大≥25%，或者有新的病灶產(chǎn)生。

4.22組近期療效比較見(jiàn)表1。觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3　2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較例

以鉑類為主的化療方案是目前臨床治療直腸癌的常用化療方案，配合5-Fu或者LV形成的FOLFOX方案已成為目前臨床治療晚期結(jié)直腸癌的一線化療方案，但FOLFOX方案仍然無(wú)法避免化療藥物選擇性差的缺陷，化療過(guò)程中極易出現(xiàn)各類毒副反應(yīng)，導(dǎo)致患者的免疫功能降低，從而影響患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致部分患者難以堅(jiān)持療程，影響臨床預(yù)后。

中醫(yī)藥在惡性腫瘤的治療中具有重要輔助意義，目前已有大量臨床實(shí)踐研究表明，中西醫(yī)聯(lián)合治療腫瘤能夠在很大程度上調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善患者的生活質(zhì)量。華蟾素膠囊是由中藥干蟾皮精制而成的中藥制劑，具有消腫止痛、解毒等功效，臨床廣泛應(yīng)用于晚期腫瘤以及慢性乙型肝炎等疾病的治療［4］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，華蟾素能夠有效干擾細(xì)胞周期，抑制腫瘤組織血管的生成，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖并且誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。此外，其還具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化以及調(diào)節(jié)免疫等作用，對(duì)于食管癌、胃癌、肝癌等多種惡性腫瘤的化療均具有輔助意義，在提高臨床療效的同時(shí)，改善患者的生活質(zhì)量［5］。馬海鋒［6］對(duì)直腸癌放療后氣陰兩虛證患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用華蟾素膠囊治療，結(jié)果顯示，臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)治療組，且白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平較常規(guī)治療組顯著降低，自然殺傷（NK）細(xì)胞水平、CD3+、CD4+分布和CD4+/CD8+比值均較治療前及對(duì)照組顯著改善。證實(shí)華蟾素膠囊輔助治療直腸癌能夠有效改善患者的免疫功能，增強(qiáng)治療效果。黃錦林等［7］研究亦表明，華蟾素注射液聯(lián)合化療能夠提高轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的臨床療效，降低化療藥物所致的血液毒性作用，從而改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組近期治療總有效率高于對(duì)照組，生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于對(duì)照組，與周暉等［8］的報(bào)道一致。

化療藥物普遍存在血液毒性、肝腎毒性、胃腸道反應(yīng)等毒副作用，本研究中2組患者均出現(xiàn)了上述毒副反應(yīng)，但均以Ⅰ～Ⅱ級(jí)為主，患者尚可耐受。且觀察組的白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對(duì)照組，提示華蟾素膠囊與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于直腸癌的治療不增加毒副作用，且能夠降低化療血液毒性，提高化療安全性與有效性。

綜上所述，華蟾素膠囊聯(lián)合化療方案治療直腸癌能夠提高近期療效，減少化療毒副反應(yīng)，尤其是能夠減少化療藥物的血液毒性，有效改善患者的生活質(zhì)量，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］劉正勇，劉寶華，張安平，等.直腸癌術(shù)后早期化療療效觀察［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（18）：1473-1475.

［2］ Kreso A，O'Brien CA，van Galen P，et al.Variable clonal repopulation dynamics influence chemotherapy response in colorectal cancer［J］.Science，2013，339（6119）：543-548.

［3］鄭成軍，趙雪云，王健，等.264例直腸癌預(yù)后的影響因素分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（1）：122-124.

［4］陸屸，陸曉，邵琪，等.華蟾素膠囊聯(lián)合化學(xué)治療晚期結(jié)直腸癌30例臨床研究［J］.交通醫(yī)學(xué)，2014，28（6）：647-648，651.

［5］劉懷民，鄭玉玲，劉曉莉，等.華蟾素聯(lián)合化療治療中晚期食管癌［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（5）：235-237.

［6］馬海鋒.華蟾素膠囊對(duì)直腸癌放療后氣陰兩虛證患者的療效及對(duì)免疫功能的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22（4）：185-188.

［7］黃錦林，劉小華.華蟾素注射液聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2012，32（12）：56-57.

［8］周暉，章亮，田國(guó)燕，等.華蟾素膠囊輔助治療晚期結(jié)直腸癌效果評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2014，21（13）：9-10.

（責(zé)任編輯：吳凌）

R735.3+7

A

0256-7415（2016）04-0197-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.04.075

2015-12-25

［收稿日期］全斌（1982-），男，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。