夏小芳杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院肝病科，浙江 杭州 310015

肝康寧片聯(lián)合拉米夫定對慢性乙型肝炎T細(xì)胞亞群的影響

夏小芳
杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院肝病科，浙江 杭州 310015

目的：觀察肝康寧片聯(lián)合拉米夫定對慢性乙型肝炎患者肝功能變化及T細(xì)胞亞群的影響。方法：將112例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為2組各56例，對照組予拉米夫定治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用肝康寧片治療；均連續(xù)治療6月，觀察比較2組患者治療前、治療3月、6月ALT、AST、TBil、Alb、HBV-DNA載量及T細(xì)胞亞群水平變化。結(jié)果：治療3、6月，2組HBV-DNA載量較治療前逐漸下降（P＜0.05）；治療6月觀察組HBV-DNA載量低于對照組（P＜0.05）。2組治療3、6月TBil、ALT、AST水平較治療前下降（P＜0.05）；治療6月Alb水平較治療前升高（P＜0.05）。治療6月，觀察組TBil、ALT、AST水平低于對照組（P＜0.05），Alb水平高于對照組（P＜0.05）。治療3、6月，2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均較治療改善（P＜0.05）；且治療組上述指標(biāo)改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療6月，2組CD3+水平均較治療前改善（P＜0.05）；但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：肝康寧片聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

慢性乙型肝炎；拉米夫定；肝康寧片；肝功能；T細(xì)胞亞群

慢性乙型肝炎是臨床較常見的感染性疾病，其發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能的調(diào)控和應(yīng)答有較為密切的關(guān)系［1］。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［1～2］，T淋巴細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)紊亂可導(dǎo)致乙型肝炎病毒的持續(xù)復(fù)制及機(jī)體不能有效清除病原體，因而在治療乙型病毒性肝炎的過程中，監(jiān)測T細(xì)胞亞群對指導(dǎo)臨床用藥具有較大的意義。筆者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用肝康寧片治療慢性乙型肝炎，取得了較好的臨床效果，結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料入選病例為2013年7月—2014年12月杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院肝病科收治的慢性乙型肝炎患者112例，將其隨機(jī)分為2組各56例。其中對照組男34例，女22例；年齡12～68歲，平均（38.2±9.8）歲。觀察組男35例，女21例；年齡11～69歲，平均（37.9±9.3）歲。2組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性乙型肝炎防治指南》［3］及《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)（試行）》［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。①既往有乙型肝炎病史或HBeAg陽性超過6月，現(xiàn)HBeAg和（或）HBV-DNA仍為陽性者；②ALT持續(xù)或反復(fù)升高，經(jīng)肝組織學(xué)檢查有肝炎病變者；③面色萎黃，脈沉細(xì)或較弱；④進(jìn)食后出現(xiàn)胃脘脹滿、腹脹；⑤四肢乏力、舌苔薄白、食欲不佳等。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合慢性乙型肝炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②近半年內(nèi)未使用干擾素、抗病毒藥物等治療者；③同意參加臨床研究并簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①甲型、丙型、丁型及戊型病毒性肝炎；②酒精、藥物或其它因素導(dǎo)致肝功能異常者；③未按照治療方案治療而無法判定臨床療效者；④對藥物出現(xiàn)過敏者；⑤合并有心血管、腎臟等嚴(yán)重疾病者。

2　治療方法

2.1對照組拉米夫定片（葛蘭素史克制藥蘇州有限公司）口服，每次1粒，每天1次。

2.2觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，加用肝康寧片（陜西步長高新制藥有限公司）口服，每次4片，每天3次。

2組均連續(xù)治療6月。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)治療前及治療3、6月對患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ATL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（Alb）、總膽紅素（TBiL）等指標(biāo)進(jìn)行檢測，同時(shí)測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA），比較2組臨床療效。檢測方法：采用全自動生化分析儀對主要生化指標(biāo)如ALT、AST、TBiL等進(jìn)行檢測；采用流式細(xì)胞儀檢測血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測患者血清中HBV-DNA。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4　治療結(jié)果

4.12組HBV-DNA載量比較見表1。治療后3、6月，2組HBV-DNA載量較治療前逐漸下降（P＜0.05）；治療6月觀察組HBV-DNA載量低于對照組（P＜0.05）。

表1　2組HBV-DNA載量比較±s）　lg copies/mL

表1　2組HBV-DNA載量比較±s）　lg copies/mL

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別對照組觀察組n 56 56治療前5.39±1.15 5.43±1.17治療3月3.57±0.86①3.42±0.77①治療6月2.97±0.65①2.43±0.58①②

4.22組治療前后肝功能指標(biāo)比較見表2。2組治療3、6月TBil、ALT、AST水平較治療前下降（P＜0.05）；治療6月Alb水平較治療前升高（P＜0.05）。治療6月，觀察組TBil、ALT、AST水平低于對照組（P＜0.05），Alb水平高于對照組（P＜0.05）。

表2　2組治療前后肝功能指標(biāo)比較±s）

表2　2組治療前后肝功能指標(biāo)比較±s）

治療前比較，①P＜0.05；與對照組同時(shí)段比較，②P＜0.05

組別對照組（n=56）觀察組（n=56）時(shí)間治療前治療3月治療6月治療前治療3月治療6月TBil（μmol/L）68.9±17.2 45.2±15.6①32.7±10.8①70.2±16.3 35.7±14.8①24.5±7.5①②ALT（U/L）113.5±22.6 77.2±16.8①61.3±9.2①115.1±23.4 63.7±11.6①52.5±7.4①②AST（U/L）107.3±20.2 75.6±15.4①59.4±8.7①112.4±25.8 65.8±10.1①50.6±8.3①②Alb（g/L）29.1±5.2 32.2±4.9 33.5±4.7①29.6±4.9 34.9±4.7 36.2±5.5①②

4.32組治療前后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平比較見表3。治療3、6月，2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均較治療改善（P＜0.05）；且治療組上述指標(biāo)改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療6月，2組CD3+水平均較治療前改善（P＜0.05）；但2組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3　2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較±s）

表3　2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較±s）

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組同時(shí)段比較，②P＜0.05

組別對照組（n=56）觀察組（n=56）時(shí)間治療前治療3月治療6月治療前治療3月治療6月CD3+（%）67.35±4.18 68.52±4.37 71.26±4.52①67.18±4.13 69.13±4.32 71.47±4.47①CD4+（%）29.56±4.11 32.36±4.26①37.41±4.39①28.83±4.03 37.52±4.46①②43.17±4.69①②CD8+（%）37.19±3.84 32.69±3.63①27.79±3.21①38.04±3.79 28.55±3.51①②22.94±3.39①②CD4+/CD8+0.79±0.32 0.96±0.38①1.32±0.41①0.83±0.31 1.41±0.35①②1.85±0.39①②

5　討論

慢性乙型肝炎患者因乙型肝炎病毒的不斷復(fù)制，誘導(dǎo)產(chǎn)生的炎性因子、細(xì)胞介質(zhì)等可對肝臟造成損傷，若未及時(shí)進(jìn)行有效的干預(yù)，將會導(dǎo)致疾病的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化，可發(fā)展為重型肝炎、肝硬化、肝衰竭等，甚至肝癌，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾?。?］。乙型肝炎病毒載量與疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系較為密切。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，高乙型肝炎病毒載量能夠使肝炎患者罹患肝硬化、肝癌的幾率成倍增加，因而乙型肝炎病毒的清除率已成為臨床治療乙型肝炎的重要評價(jià)指標(biāo)之一［6］。

機(jī)體感染乙型肝炎病毒后主要依靠免疫系統(tǒng)的清除，以T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫為主，但是如果機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)過于強(qiáng)烈，將會損傷肝細(xì)胞。T細(xì)胞主要由CD3+、CD4+、CD8+三個(gè)亞群組成，其中CD4+亞群可識別病毒，輔助性誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖及促進(jìn)B細(xì)胞分泌大量的抗體，發(fā)揮抗乙型肝炎病毒的作用；CD8+亞群能夠有效清除乙型肝炎病毒，其活性的強(qiáng)弱依賴于CD4+亞群；CD3+亞群功能尚未明確［7～8］。臨床中常將CD4+/CD8+的比值作為評價(jià)細(xì)胞免疫的重要指標(biāo)，如乙型肝炎患者的細(xì)胞免疫功能降低，其T細(xì)胞亞群將會打破原來的平衡，導(dǎo)致乙型肝炎病毒的大量復(fù)制，誘發(fā)疾病的進(jìn)展，因而監(jiān)測T細(xì)胞亞群組成，調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫對于治療慢性乙型肝炎具有較大的臨床意義。

肝康寧片由白花蛇舌草、垂盆草、五味子、柴胡、人參等藥組成。方中白花蛇舌草清熱解毒、消炎散結(jié)，柴胡疏肝解郁、升陽舉陷、解表里；五味子益氣生津、收斂固澀；諸藥配伍，協(xié)同發(fā)揮清熱解毒、活血疏肝的作用，臨床主要用于急慢性肝炎的輔助治療，療效顯著［9］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，肝康寧片能夠有效降低轉(zhuǎn)氨酶，改善肝臟的微循環(huán)，保護(hù)肝臟，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，從而發(fā)揮抗肝炎病毒的作用。

觀察結(jié)果顯示，治療后觀察組患者體內(nèi)HBV-DNA載量明顯降低，CD4+亞群升高、CD8+亞群降低、CD4+/CD8+的比值升高，效果優(yōu)于對照組。提示治療組患者T細(xì)胞免疫功能改善較對照組明顯，同時(shí)肝功能亦得到改善，從而提高了慢性乙型肝炎的臨床治療效果，具有較大的借鑒意義。

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（責(zé)任編輯：馮天保）

Effect of Gankangning Tablets Combined with Lamivudine Tablets on T Cell Subsets of Chronic Hepatitis B

XIA Xiaofang

Objective：To observe the effect of Gankangning tablets on liver function changes and T cell subsets of patients with chronic hepatitis B.Methods：One-hundred and twelve cases of patients with chronic hepatitis B were divided into two groups randomly，56 cases in each group.The lamivudine tablets were given in the control group，and Gankangning tablets were given in the observation groupb ased on the treatment of the control group.The treatment in both groups all lasted 6 months.Observed and compared the levels of aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），and total bilirubin（TBil），Serum albumin（Alb），HBV-DNA and T cell subsets in both groups，before treatment and 3 and 6 months after treatment.Results：Three and six months after treatment，the HBV-DNA loads in both groups were dropped gradually（P＜0.05 compared with those before treatment）.Six months after treatment，the HBV-DNA load in the observation group was lower than that in the control group（P＜0.05）.The levels of TBil，ALT，AST，3 and 6 months after treatment in both groups，were lower than those before treatment（P＜0.05）；6 months after treatment，the level of Alb was higher than that before treatment（P＜0.05）.The levels of TBil，ALT，AST，6 months after treatment in the observation were lower than those in the control group（P＜0.05），and the levels of Alb was higher（P＜0.05）.Three and six months after treatment，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+in both groups were improved（P＜0.05）；and the improvement of above indexes in the treatment group were superior to those in the control group（P＜0.05）.After 6 months of treatment，the levels of CD3+in both groups were improved（P＜0.05 compared with those before treatment），while the differences between the two groups were not significant（P＞0.05）.Conclusion：The clinical effect of Gankangning tablets combined with lamivudine tablets on chronic hepatitis B is superior to effect of western medicine treatment alone，so it is worth popularizing and applying clinically.

Chronic hepatitis B；Lamivudine；Gankangning tablet；Liver function；T cell subset

R512.6+2

A

0256-7415（2016）04-0061-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.04.022

2015-11-12

夏小芳（1973-），女，副主任醫(yī)師，研究方向：肝病的中醫(yī)藥診治。