金國(guó)余，楊艷萍，雒煥文白銀市第二人民醫(yī)院，甘肅 白銀 730900

益氣活血經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合丹紅注射液治療冠心病介入術(shù)后臨床研究

金國(guó)余，楊艷萍，雒煥文
白銀市第二人民醫(yī)院，甘肅 白銀 730900

目的：觀察在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予益氣活血經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服聯(lián)合丹紅注射液對(duì)冠心病介入術(shù)后心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。方法：選取76例冠心病介入術(shù)后心肌缺血患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各38例。2組患者均給予抗凝、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、營(yíng)養(yǎng)心肌等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組加用丹紅注射液治療，治療組給予益氣活血經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服聯(lián)合丹紅注射液治療，2組均連續(xù)用藥1月。比較2組的臨床療效，監(jiān)測(cè)心肌損傷指標(biāo)血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、腦鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白（cTnI）水平的變化。結(jié)果：治療組總有效率為92.1%，高于對(duì)照組的總有效率（71.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后24 h，2組血清CK-MB、BNP、cTnI水平均高于術(shù)前（P＜0.05），治療組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；術(shù)后72 h，2組3項(xiàng)指標(biāo)均較術(shù)后24 h下降（P＜0.05），治療組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益氣活血經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服聯(lián)合丹紅注射液利于減輕冠心病介入術(shù)后心肌缺血的再灌注損傷，減少術(shù)后的缺血改變，強(qiáng)化心肌保護(hù)。

冠心??；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）；心肌缺血；再灌注；氣虛瘀阻證；中西醫(yī)結(jié)合療法；益氣活血經(jīng)驗(yàn)方；丹紅注射液

近年來(lái)，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）的廣泛應(yīng)用明顯改善了冠心病患者的臨床癥狀和預(yù)后，成為臨床治療冠心病患者的主要方式。但是，術(shù)中反復(fù)的球囊擴(kuò)張會(huì)導(dǎo)致缺血再灌注損傷，也可引起內(nèi)皮損傷、冠脈痙攣、血栓栓塞之象，進(jìn)而加重心肌缺血，損傷心肌。如何減輕心肌缺血再灌注損傷、保護(hù)心肌是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。本次研究重點(diǎn)觀察益氣活血經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合丹紅注射液對(duì)冠心病介入術(shù)后心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南》［1］、《心血管病診療標(biāo)準(zhǔn)》［2］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。

1.2辨證標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)辨證為氣虛瘀阻證?；颊呖梢?jiàn)氣短乏力，胸悶，心悸怔忡，心痛，自汗，舌質(zhì)紫暗、有瘀點(diǎn)或瘀斑，脈澀或結(jié)代。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)年齡＞50歲；病程＞6月；符合診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)；患者充分了解研究?jī)?nèi)容，自愿參與研究，簽署知情同意書(shū)。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥物耐受性差、依從性差、存在藥物禁忌癥的患者；合并有嚴(yán)重肝腎功能、造血功能不全的患者；術(shù)后存在嚴(yán)重感染、出血等并發(fā)癥的患者。

1.5一般資料選取2013年5月—2015年2月本院收治的76例冠心病介入術(shù)后心肌缺血患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組38例，男24例，女14例；年齡50～75歲，平均（62.4± 2.5）歲；冠心病病程6月～6年，平均（3.2±0.4）年；單支血管病變者11例，二支血管病變者17例，三支血管病變者10例；合并糖尿病者11例，高脂血癥者13例，高血壓病者9例。治療組38例，男27例，女11例；年齡52～75歲，平均（63.7±3.0）歲；冠心病病程6月～7年，平均（3.4±0.5）年；單支血管病變者10例，二支血管病變者19例，三支血管病變者9例；合并糖尿病者13例，高脂血癥者12例，高血壓病者10例。2組性別、年齡、病程、并發(fā)癥等一般資料經(jīng)SPSS20.0軟件處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明2組之間具有可比性。

2　治療方法

2組患者均給予抗凝、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、營(yíng)養(yǎng)心肌等基礎(chǔ)治療，術(shù)后給予氯吡格雷片、阿托伐他汀鈣片、阿司匹林腸溶片等常規(guī)基礎(chǔ)藥物療法。

2.1對(duì)照組加用丹紅注射液（菏澤步長(zhǎng)制藥有限公司）治療，每次20～40 mL，加入100～500 mL 5%葡萄糖注射液中稀釋后緩慢滴注，每天1～2次，伴糖尿病等特殊病情者，改用生理鹽水稀釋后使用，連續(xù)用藥1月。

2.2治療組加用益氣活血經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服聯(lián)合丹紅注射液治療，益氣活血經(jīng)驗(yàn)方組成如下：麥冬20 g，當(dāng)歸、葛根各15 g，川芎12 g，黃芪、五味子各10 g，澤蘭9 g，紅參、陳皮各8 g，紅花、紅景天、刺五加、甘草各6 g，三七末4 g。隨癥加減：術(shù)后瘀阻甚者加入川牛膝15 g；痰多者加入法半夏、瓜蔞各10 g；胸悶者加入薤白8 g；熱甚者加入黃芩12 g，梔子6 g；睡眠差者加入炒酸棗仁10 g。每天1劑，水煎服，連續(xù)用藥1月。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)手術(shù)前后空腹采集靜脈血液，監(jiān)測(cè)心肌損傷指標(biāo)血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、腦鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白（cTnI）水平的變化。觀察患者的癥狀變化，2周復(fù)查一次心電圖。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］評(píng)價(jià)治療前后氣短乏力、胸悶、心悸怔忡、心痛、自汗等中醫(yī)證候，根據(jù)輕重分別記為0、1、2、3分，評(píng)分愈低，代表癥狀好轉(zhuǎn)愈明顯。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］評(píng)價(jià)。顯效：癥狀消失，心電圖恢復(fù)正常，心功能正常，中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：癥狀明顯改善，心電圖檢查指標(biāo)有所改善，心功能檢查接近正常，中醫(yī)證候積分減少≥30%；無(wú)效：癥狀未見(jiàn)變化，甚則惡化。

4.22組臨床療效比較見(jiàn)表1。治療組總有效率為92.1%，高于對(duì)照組的總有效率（71.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.604，P＜0.05）。

表1　2組臨床療效比較　例

4.32組手術(shù)前后心肌損傷指標(biāo)比較見(jiàn)表2。術(shù)前2組心肌損傷各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后24 h，2組血清CK-MB、BNP、cTnI水平均高于術(shù)前（P＜0.05），治療組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。術(shù)后72 h，2組3項(xiàng)指標(biāo)均較術(shù)后24 h下降（P＜0.05），治療組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示治療組患者術(shù)后的心肌損害程度低于對(duì)照組，心肌保護(hù)作用優(yōu)于對(duì)照組。

表2　2組手術(shù)前后心肌損傷指標(biāo)比較（±s）

表2　2組手術(shù)前后心肌損傷指標(biāo)比較（±s）

與同組手術(shù)前比較，①P＜0.05；與同組術(shù)后24 h比較，②P＜0.05；與對(duì)照組同一時(shí)間段比較，③P＜0.05

組別n對(duì)照組38治療組38時(shí)間術(shù)前術(shù)后24 h術(shù)后72 h術(shù)前術(shù)后24 h術(shù)后72 h CK-M B（U/L）15.7±3.6 57.4±5.7①20.2±3.4②16.2±3.5 31.4±4.6①③17.6±2.3②③BN P（pg/mL）114.3±21.7 392.6±55.8①138.9±23.5②115.8±27.4 245.7±31.6①③120.4±18.3②③cTnI（ng/mL）0.2±0.09 9.5±0.43①1.2±0.37②0.2±0.06 3.6±0.23①③0.6±0.08②③

5　討論

心肌缺血再灌注損傷是心臟手術(shù)引起的主要并發(fā)癥之一，多是手術(shù)等原因引起冠狀動(dòng)脈血流量降低，致使心肌氧等物質(zhì)供應(yīng)不足和代謝產(chǎn)物清除減少的臨床狀態(tài)［4］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，PCI術(shù)后心肌缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制主要與心肌再灌注時(shí)機(jī)體氧自由基生成增多、微血管損傷、心肌細(xì)胞凋亡、心肌細(xì)胞能量代謝障礙等密切相關(guān)［5］。

中醫(yī)文獻(xiàn)中并無(wú)“心肌缺血再灌注損傷”之名，根據(jù)其癥狀表現(xiàn)可歸于心悸、胸痹、真心痛等范疇。患者多因年老體弱、臟腑功能虧虛，加之手術(shù)傷及局部血脈，術(shù)中耗氣傷血，術(shù)后心氣不足，無(wú)力行血，致心血瘀阻心脈，正如《續(xù)醫(yī)隨筆》所云：“氣虛不足以推血，則必有瘀”。因此，氣虛血瘀是PCI術(shù)后心肌缺血再灌注損傷的主要病機(jī)特點(diǎn)。宜治以益氣養(yǎng)血，化瘀通絡(luò)。筆者自擬的益氣活血經(jīng)驗(yàn)方中，黃芪健脾益氣、固衛(wèi)和中；紅參溫補(bǔ)心陽(yáng)，與黃芪配伍，增強(qiáng)助心行血之功；麥冬、五味子清心潤(rùn)肺、養(yǎng)陰生津，還可防陽(yáng)盛太過(guò)；當(dāng)歸、川芎養(yǎng)血活血，補(bǔ)中有行；三七重在化瘀通絡(luò)；紅花活血化瘀；澤蘭活血通經(jīng)、化瘀消腫；葛根健脾升陽(yáng)、生津止渴；紅景天補(bǔ)氣清肺、益智養(yǎng)心；刺五加補(bǔ)中益精、益腎安神；陳皮健脾化痰；甘草調(diào)和諸藥。眾藥配伍，攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本兼治，共奏益氣行血、化瘀通絡(luò)之功。近年來(lái)臨床藥理研究顯示，黃芪、三七、紅花、澤蘭、葛根、刺五加等藥物的有效成分均有良好的心肌保護(hù)作用，其作用機(jī)理在于能有效抗氧自由基損傷、減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抑制心肌細(xì)胞凋亡等，從而增加冠脈血流量，能有效防治PCI術(shù)后心肌缺血再灌注損傷的發(fā)生。丹紅注射液由丹參、紅花等有效成分精制而成，功可化瘀通絡(luò)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，丹紅注射液具有保護(hù)心血管、抗炎、降脂、抗凝、抗凋亡、保護(hù)神經(jīng)等作用，對(duì)缺血再灌注心肌細(xì)胞有保護(hù)作用［6～7］。

本次臨床研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組。術(shù)后24 h，2組血清CK-MB、BNP、cTnI水平均高于術(shù)前，而治療組上升幅度較??；術(shù)后72 h，2組3項(xiàng)指標(biāo)均較術(shù)后24 h下降，治療組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，這說(shuō)明CK-MB、BNP、cTnI三者水平變化是PCI術(shù)后心肌缺血再灌注損傷情況的重要反映，也是遠(yuǎn)期預(yù)后的重要反映。另外，這也提示了益氣活血經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服聯(lián)合丹紅注射液利于減輕PCI術(shù)后心肌缺血的再灌注損傷，減少術(shù)后的缺血改變，強(qiáng)化心肌保護(hù)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南［J］.中華心血管病雜志，2002，30（12）：707-718.

［2］沈衛(wèi)峰，貝政平.心血管病診療標(biāo)準(zhǔn)［M］.上海：上?？茖W(xué)普及出版社，2013.

［3］中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：72.

［4］吳燁，何玲.心肌缺血再灌注損傷的機(jī)制研究進(jìn)展及相關(guān)藥物的研發(fā)［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2010，34（7）：305-308.

［5］付艷東，趙翠萍.PCI術(shù)后心肌缺血損傷機(jī)制與治療的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（35）：6992-6994.

［6］鄭亞萍，韓坤.丹紅注射液預(yù)處理對(duì)大鼠缺血再灌注心肌細(xì)胞損傷的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（4）：24-25.

［7］曹文杰，蘇李娜，樊管偉.丹紅注射液藥理作用及臨床應(yīng)用研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（3）：335-337.

（責(zé)任編輯：吳凌）

Clinical Study of Huoxue Yiqi Empirical Formula Combined with Danhong Injection for Percutaneous Coronary Intervention

JIN Guoyu，YANG Yanping，LUO Huanwen

Objective：To observe the protective effect of Huoxue Yiqi empirical formula to be taken orally combined with danhong injection on reperfusion injury of myocardial ischemia after percutaneous coronary intervention based on conventional medical treatments.Methods： Seventy-six casesof patientswith myocardial ischemiaafter percutaneouscoronary intervention were divided randomly into the control group and the treatment group，38 cases in each group.All patients in both groups were given the basis treatment such as anti-freezing，dilating coronary artery and cardio tonic etc.The patients in the control group were treated with danhong injection，and the patients in the treatment group were treated with Huoxue Yiqi empirical formula to be taken orally combined with danhong injection.The treatment in both groups were all lasted a month continually.Compared the clinical effect in both groups，detected the level changes of myocardial damage indexes including serum creatine kinase-mb（CK-MB），brain natriuretic peptide（BNP）and cardiac troponin（cTnI）.Results：The total effective rate of the treatment group was 92.1%，which was higher than that of the control group of 71.1%（P＜0.05）.At 24h after operation，the levels of serum CK-MB，BNP and cTnI in both groups were all higher than those before operation（P＜0.05），and the levels of every index in the treatment group were all lower than those in the control groups（P＜0.05）.At 72h after operation，all indexes levels in both groups were all dropped（P＜0.05 compared with those at 24h after operation），and the levels of every index in the treatment group were all lower than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion：The addition of Huoxue Yiqi empirical formula to be taken orally combined with danhong injection on the base of conventional medical treatment can be beneficial to reduce the reperfusion injury of myocardial ischemia after percutaneous coronary intervention，relieve ischemic changes after operation and strengthen the myocardial preservation.

Percutaneouscoronary intervention；Myocardial ischemia；Reperfusion；Qi-deficiency and stagnation syndrome；Integrated Chinese and western medicine therapy；Huoxue Yiqi empirical formula；Danhong injection

R542.2

A

0256-7415（2016）04-0023-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.04.008

2015-12-29

金國(guó)余（1974-），男，主治醫(yī)師，主要從事心內(nèi)科臨床工作。