馬翠，馬文杰

（1.浙江醫(yī)院　風(fēng)濕免疫科，浙江　杭州　310013；2.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院（青島） 內(nèi)分泌科，山東　青島266035）

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老年男性2型糖尿病患者血漿Hcy的表達(dá)水平與骨密度的相關(guān)性分析

馬翠1，馬文杰2

（1.浙江醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，浙江杭州310013；2.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院（青島） 內(nèi)分泌科，山東青島266035）

目的：探討血漿同型半胱氨酸（Hcy）與老年男性2型糖尿病患者骨密度（BMD）的關(guān)系。方法：收集老年男性2型糖尿病患者45例，根據(jù)BMD水平分為骨量減少組（A組，24例）、骨量正常組（B組，21例）。檢測各組患者的血漿Hcy水平、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血鈣、血磷、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），2組之間進(jìn)行比較。結(jié)果：A組的BMD和BMI明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組的Hcy明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組的血鈣、血磷、TC、TG、LDL-C及HDL-C比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Pearson相關(guān)性分析顯示，BMD與BMI呈正相關(guān)（r=0.26，P＜0.05），與Hcy呈負(fù)相關(guān)（r=-0.579，P＜0.05）。結(jié)論：BMI下降、血漿Hcy水平升高可能與老年男性2型糖尿病患者BMD的降低相關(guān)。

老年男性；糖尿病，2型；骨密度；同型半胱氨酸

在老年慢性疾病中，2型糖尿病的發(fā)病率逐年增高。骨量減少是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，有文獻(xiàn)記載，糖尿病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)病率達(dá)到52.1%［1］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是體內(nèi)蛋氨酸代謝途徑中形成的一種含硫氨基酸，是能量代謝和許多需甲基化反應(yīng)的重要中間產(chǎn)物。有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy與糖尿病骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，且高濃度Hcy是老年骨質(zhì)疏松性骨折的危險因素之一［2-3］。本研究選取45例老年男性2型糖尿病患者，其中24例患者骨量減少，21例患者骨量正常，通過對患者血漿Hcy水平與腰椎骨密度（bonemineral density，BMD）的相關(guān)性分析，探討Hcy與老年男性2型糖尿病患者BMD的關(guān)系。

1　資料和方法

1.1一般資料 選取山東大學(xué)齊魯醫(yī)院（青島）2015年6月至2015年12月收治的老年男性2型糖尿病患者45例，年齡58～75歲，平均（65.0±6.9）歲。采用雙能X線BMD儀進(jìn)行BMD的測量，根據(jù)BMD水平分為骨量減少組（A組）、骨量正常組（B組），其中A 組24例，B組21例，A組中不包含已構(gòu)成骨質(zhì)疏松標(biāo)準(zhǔn)的患者。所有參加研究的患者均符合1999年WHO制訂的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重的肝腎疾病及心腦血管疾病患者，存在影響葉酸、Hcy以及骨代謝疾?。ㄈ纾杭谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、風(fēng)濕性相關(guān)疾病等）或者近期服用影響骨代謝及其他代謝性骨病藥物（如：糖皮質(zhì)激素、維生素D、鈣劑）的患者，糖化血紅蛋白（HbA1c）＞7.5%者，5年內(nèi)嗜好煙酒的患者。2組患者的年齡、糖尿病病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1BMD測定：采用雙能X線BMD儀進(jìn)行BMD的測量，自動計(jì)算T值。范圍：參照WHO規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)［5］：T值≤-2.5者為骨質(zhì)疏松；T值在-2.5～-1.0者為骨量減少；T值≥-1者為骨量正常。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測定：采用全自動生化分析儀檢測Hcy、血鈣、血磷、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；采用基于高效液相層析法的全自動HbA1c分析儀檢測HbA1c。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，BMD與其他指標(biāo)相關(guān)性分析采用Pearson分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）的比較 A組的BMI為（20.8±1.12）kg/m2，B組為（23.4± 0.9）kg/m2。A組的BMI明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.22組血漿Hcy水平及相關(guān)生化指標(biāo)比較 A組的Hcy明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組血鈣、血磷、TC、TG、LDL-C及HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.3BMD與BMI、Hcy水平的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析顯示，BMD與BMI呈正相關(guān)（r=0.26，P＜0.05），與Hcy呈負(fù)相關(guān)（r=-0.579，P＜0.05）。

表1　2組Hcy及生化指標(biāo)的比較（±s）

表1　2組Hcy及生化指標(biāo)的比較（±s）

與A組比：aP＜0.05

指標(biāo)　A組（n=24）　B組（n=21）LDL-C（mmol/L）　3.7±0.6　3.6±0.8 HDL-C（mmol/L）　1.0±0.2　1.0±0.2 TC（mmol/L）　6.5±0.8　6.6±0.8 TG（mg/mL）　2.0±0.3　1.9±0.4血磷（mmol/L）　1.2±1.4　1.2±0.5血鈣（mmol/L）　2.1±0.2　2.2±0.9 Hcy（μmol/L）　17.1±3.5　13.4±3.0a

3　討論

隨著生活水平提高及老齡化問題的逐漸嚴(yán)重，糖尿病及骨質(zhì)疏松癥患病率呈顯著增長趨勢，嚴(yán)重降低了老年人的生活質(zhì)量，給患者和社會帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于高糖毒性、胰島素缺乏、糖尿病并發(fā)癥、降糖藥物及環(huán)境等多種因素作用，約1/2～2/3的糖尿病患者伴有BMD降低，其中有近1/3的糖尿病患者可以診斷為骨質(zhì)疏松［6］。因此，做好老年糖尿病患者骨質(zhì)疏松的預(yù)防、篩查十分重要。

已有研究表明，Hcy在骨代謝中發(fā)揮重要作用，是骨質(zhì)疏松的危險因素［7］，Hcy濃度越高骨折的危險性越大［8］；糖尿病患者Hcy水平與骨質(zhì)疏松密切相關(guān)［9］，本研究也證實(shí)了這種觀點(diǎn)。分析此結(jié)果產(chǎn)生的原因?yàn)椋孩貶cy可以直接刺激破骨細(xì)胞的活性，且濃度越高，破骨細(xì)胞的活性越強(qiáng)，從而促進(jìn)骨吸收［10］；②可以通過刺激細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）的產(chǎn)生，促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成及增強(qiáng)活性，使骨吸收增加；也可通過ROS介導(dǎo)的細(xì)胞的凋亡，促使成骨細(xì)胞減少，骨量減少，共同促進(jìn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展［11］；③高濃度的Hcy通過降低骨保護(hù)素合成與促進(jìn)受體活化的核因子κB配體的合成，最終增加破骨細(xì)胞的活性，使骨量減少［12］。④膠原交聯(lián)在維持骨膠原網(wǎng)絡(luò)組織穩(wěn)定和強(qiáng)度起著非常重要的作用，Hcy通過抑制賴氨酸氧化酶的活性干擾膠原蛋白的形成交叉連接，從而使骨量減少［13］。另外，本研究也證實(shí)了糖尿病患者骨量減少還可能與BMI因素相關(guān)。分析原因可能為BMI越大，機(jī)體所承擔(dān)的負(fù)荷會增大，從而增加對成骨細(xì)胞的刺激，促進(jìn)骨的形成。

綜上所述，老年男性2型糖尿病患者BMD可能受BMI及Hcy水平的影響。對于老年男性2型糖尿病患者而言，監(jiān)測血糖的同時動態(tài)監(jiān)測Hcy水平，將Hcy水平控制在正常范圍，可能有利于患者骨量的穩(wěn)定，對防治糖尿病患者骨量丟失有一定的臨床價值，有助于在糖尿病治療過程中對其采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施以及有效的治療。同時對患者要加強(qiáng)針對性教育宣教，加強(qiáng)BMI監(jiān)測及時做BMD檢查，以便及早發(fā)現(xiàn)和早期治療骨質(zhì)疏松，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量。

［1］ITO T， SCHAFFER S W， AZUMA J. The potential usefulness of taurine ondiabetes mellitus and its complications［J］. Amino Acids， 2012， 42（5）： 1529-1539.

［2］AKPOLAT V， BILGIN H M， CELIK M Y， et al. An evaluation of nitric oxide， folate， homocysteine levels and lipid peroxidation in postmenopausal osteoporosis［J］. Adv Clin Exp Med， 2013， 22（3）： 403-409.

［3］馬劍俠, 薛鵬, 王燕, 等. 老年糖尿病患者血漿同型半胱氨酸與骨密度的相關(guān)性[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2015, 5(35): 2672-2673.

［4］王吉耀, 廖二元, 黃從新, 等. 內(nèi)科學(xué)[M]. 2版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2010: 1028-1052.

［5］中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組. 中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn): 第二稿[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2000, 6(1): 1-3.

［6］尹嘉晶, 彭永德. 糖尿病與骨質(zhì)疏松[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2014, 30(5): 449-452.

［7］HERRMANN M， WIDMANN T， HERRMANN W. Homocysteine—a newly recognised risk factor for osteoporosis ［J］. Clin Chem Lab Med， 2005， 43（10）： 1111-1117.

［8］KIM D J， KOH J M， LEE O， et al. Homocysteine enhances apoptosis in human bone marrow stromal cells［J］. Bone，2006， 39（3）： 582-590.

［9］何玉玲, 李勇杰, 蘇宏業(yè). 2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸水平的變化及其相關(guān)因素分析[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 31(4): 621-623.

［10］HERRMANN M， WIDMANN T， COLAIANNI G， et al. Increased osteoclast activity in the presence of increased homocysteine concentrations［J］. Clin Chem， 2006， 51（12）：2348-2354.

［11］KOH J M， LEE Y S， KIM Y S， et al. Homocysteine enhances bone resorption by stimulation of osteoclast formation and activity through increased intracellular ROS generation ［J］. J Bone Miner Res， 2006， 21（7）： 1003-1011.

［12］VIJAYAN V， KHANDELWAL M， MANGLANI K， et al. Homocysteine alters the osteoprotegerin/RANKL system in the osteoblast to promote bone loss： pivotal role of the redox regulator forkhead O1［J］. Free Radic Biol Med， 2013， 61：72-84.

［13］賴歐杰, 沈彬. 同型半胱氨酸與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2009, 15(8): 625-628.

（本文編輯：趙翠翠，丁敏嬌）

Association between plasma Hcy and bone mineral density in elderly male patients with type 2 diabetes mel- litus

MA Cui1, MA Wenjie2. 1.Department of Rheumatology and Immunology, Zhejiang Hospital, Hangzhou, 310013; 2.Department of Endocrinology, Qilu Hospital of Shandong University, Qingdao, 266035

Objective: To investigate the correlation between plasma Hcy and bone mineral density （BMD）in elderly male patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods: Forty-fi ve elderly male patients with T2DM were divided into osteopenia group （group A， 24 patients） and normal group （group B， 21 patients） according to the level of BMD. Correlations between Hcy， body mass index （BMI）， blood calcium， blood phosphorus， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） were analyzed in group A and groupB. Results: BMD and BMI in group A were signifi cantly lower than those in group B （P＜0.05）. Hcy in group A was signifi cantly higher than that in group B（P＜0.05）. Blood calcium， blood phosphorus， TC， TG， HDL-C and LDL-C had no statistically signifi cant difference between two groups （P＞0.05）. Pearson correlation analysis showed that BMD was positively correlated with BMI （r=0.26， P＜0.05）， and negatively correlated with Hcy （r=-0.579， P＜0.05）. Conclusion: The decline of BMI and incline of plasma Hcy may associate with decreasement of BMD in elderly male patients with T2DM.

elderly male； diabetes mellitus， type 2； bone mineral density； homocysteine

R59

B DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2016.07.013

2016-02-22

馬翠（1985-），女，山東泰安人，住院醫(yī)師，碩士。