李志鋒　李小靜　李立紅　劉保國(guó).河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，河北邯鄲　056003；.河北省邯鄲市中心醫(yī)院皮膚科，河北邯鄲　05600

光動(dòng)力聯(lián)合二氧化碳激光對(duì)復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者外周血CD4+、CD8+T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)的影響

李志鋒1李小靜1李立紅2劉保國(guó)1
1.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，河北邯鄲056003；2.河北省邯鄲市中心醫(yī)院皮膚科，河北邯鄲056001

目的 探討光動(dòng)力聯(lián)合二氧化碳激光對(duì)復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者外周血CD4+、CD8+T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)的影響。方法 選取2013年4月～2015年4月在河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）皮膚科門(mén)診就診的復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者30例作為研究組，同時(shí)選取我院同期健康體檢者20名作為健康對(duì)照組。研究組給予光動(dòng)力聯(lián)合激光治療。應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)研究組治療前后及健康對(duì)照組外周血中T細(xì)胞亞群以及CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的百分比。結(jié)果 研究組治療前CD4+/CD8+比值 （1.19±0.98）明顯低于健康對(duì)照組 （1.98± 0.30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后CD4+/CD8+比值（1.75±0.78）與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組治療前和治療后外周血中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分比分別為 （13.92±12.65）%和（8.38±2.79）%，均明顯高于健康對(duì)照組［（4.22±4.26）%］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與治療前比較，治療后CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者存在免疫功能異常，處于免疫失衡狀態(tài)。光動(dòng)力可以調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者失衡的免疫狀態(tài)，以利于皮損消退。

光動(dòng)力療法；二氧化碳激光治療；復(fù)發(fā)性尖銳濕疣；免疫功能

［Abstract］Objective To explore the effect of photodynamic therapy combined with carbon dioxide laser therapy for the expression of CD4+，CD8+T cells and regulatory T cells of peripheral blood in patients with recurrent condyloma acuminatum.Methods Thirty cases of patients with recurrent condyloma acuminatum treated in Outpatient Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Hebei Engineering University（“our hospital”for short）from April 2013 to April 2015 were selected as study group，20 healthy controls examined in our hospital at the same time were selected as healthy control group.The study group was given photodynamic therapy combined with carbon dioxide laser therapy. Flow cytometry was used to detect the percentages of T lymphocyte subsets and CD4+CD25+Foxp3+T regulatory cells of peripheral blood in study group before and after treatment and healthy control group.Results The ratio of CD4+/CD8+in study group before treatment（1.19±0.98）was lower than that of healthy control group（1.98±0.30），the difference was statistically significant（P＜0.05），after treatment，the ratio of CD4+/CD8+in study group（1.75±0.78）had no statistically significant difference with healthy control group（P＞0.05）.The percentage of CD4+CD25+Foxp3+T regulatory cells of peripheral blood in study group before and after treatment was（13.92±12.65）%and（8.38±2.79）%respectively，which were all higher than that of healthy control group［（4.22±4.26）%］，the differences were statistically significant（P＜0.05）；compared with before treatment，the percentage of CD4+CD25+Foxp3+T regulatory cells after treatment was decreased，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The immune function of patients with recurrent condyloma acuminatum is abnormal，which is in a state of imbalance.Photodynamic can adjust the immune unbalance of patients with recurrent condyloma acuminatum，which is helpful for the extinction of skin lesions.

［Key words］Photodynamic therapy；Carbon dioxide laser therapy；Recurrent condyloma acuminatum；Immune function

尖銳濕疣是由人類(lèi)乳頭狀瘤病毒（HPV）感染所致，該病容易復(fù)發(fā)，傳染性強(qiáng)。研究顯示患者的細(xì)胞免疫功能可能與尖銳濕疣的復(fù)發(fā)有密切的關(guān)系［1］。光動(dòng)力和二氧化碳激光是目前尖銳濕疣的主要治療手段。許多研究表明光動(dòng)力治療明顯降低了尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率［2-4］，可能與光動(dòng)力能殺滅濕疣周邊潛伏病毒有關(guān)。但光動(dòng)力對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的影響的研究很少，本研究應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者光動(dòng)力聯(lián)合二氧化碳激光治療前后外周血CD4+、CD8+、CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分比，探討復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者的免疫功能狀況以及光動(dòng)力聯(lián)合激光治療后對(duì)復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者免疫系統(tǒng)的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

入選的30例男性患者均來(lái)自河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）2013年4月～2015年4月皮膚性病門(mén)診，根據(jù)趙辨主編的《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》［5］中尖銳濕疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。入選標(biāo)準(zhǔn)：①有非婚性接觸史或配偶感染史；②疣體醋酸白實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性；③病理可見(jiàn)明顯的凹空細(xì)胞；④近3個(gè)月內(nèi)至少?gòu)?fù)發(fā)1次的男性患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有皮膚光過(guò)敏癥、卟啉病或?qū)策?lèi)過(guò)敏者；②梅毒、淋病、支原體及衣原體感染、HIV感染及糖尿??；③近1個(gè)月曾使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物或其他細(xì)胞毒性藥物者。對(duì)照組為我院同期健康體檢的20名男性志愿者。

1.2方法

材料ALA（5-氨基酮戊酸，商品名艾拉），為上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品，規(guī)格為118 mg/瓶。試驗(yàn)光源：光源為波長(zhǎng)635 nm半導(dǎo)體激光器，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司技術(shù)開(kāi)發(fā)監(jiān)制。二氧化碳激光：輸出功率為4～50 J/cm2，激光型號(hào) （科英JC100D型），臨床治療時(shí)根據(jù)皮損大小選擇適當(dāng)?shù)妮敵龉β?。二氧化碳激光?lián)合光動(dòng)力治療：常規(guī)消毒治療區(qū)域及周?chē)Ｆつw，2%的利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉，根據(jù)皮損部位、大小及深度調(diào)節(jié)激光輸出功率，治療范圍超過(guò)疣體基底的1～2 mm。治療后的創(chuàng)面局部外用莫匹羅星乳膏預(yù)防感染。經(jīng)二氧化碳激光治療后7～10 d進(jìn)行光動(dòng)力治療，每周1次，連續(xù)治療3次。治療前用生理鹽水將ALA粉稀釋成20%的溶液，然后用滅菌生理鹽水清洗患者外陰，將新鮮配制的20% ALA溶液均勻涂于原皮損處及周?chē)? cm范圍，塑料薄膜封包，3 h后波長(zhǎng)635 nm的光動(dòng)力治療儀照射，能量密度為100 J/cm2。

1.3外周血T細(xì)胞亞群和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞測(cè)定

應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者光動(dòng)力聯(lián)合二氧化碳激光治療前及3次治療后外周血中CD4+、CD8+細(xì)胞的百分比、CD4+/CD8+比值及CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分比，并與健康對(duì)照組比較。抽取30例研究組患者激光治療前、光動(dòng)力3次治療后及健康對(duì)照組靜脈血4 mL，注入真空采血管中，采用乙二胺四乙酸抗凝，于采集后4 h內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)方法：流式細(xì)胞儀檢測(cè)：抽取兩組受試者肝素抗凝血100 μL，加入淋巴細(xì)胞檢測(cè)試劑25 μL，混勻，室溫避光染色20 min；加入2 mL紅細(xì)胞裂解液，室溫避光放置10 min；1500 r/min離心5 min棄上清液，加磷酸鹽緩沖液2 mL，混勻，1500 r/min離心5 min棄上清液，加入2%多聚甲醛PBS 500 mL固定，放置4～8℃冰箱待檢測(cè)。每管加細(xì)胞液100 μL，加入10 μL抗CD4-mAb-PerCP、抗CD8-mAb-PerCP、抗CD4+CD25+Foxp3+mAb-PerCP，室溫避光放置15 min；紅細(xì)胞溶解液0.5 μL溶解紅細(xì)胞15 min；破膜劑Ⅰ、Ⅱ固定和破膜；PBS 3 mL，1200 r/min離心5 min，棄上清；加細(xì)胞因子抗體，每份標(biāo)本分別加同型對(duì)照IgG-FITC；溫室避光放置15 min；加PBS 4 mL，1200 r/min，離心10 min，棄上清；適量PBS重懸細(xì)胞上流式細(xì)胞儀檢測(cè)；每份標(biāo)本檢測(cè)1萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，在CD4+T淋巴細(xì)胞中，根據(jù)陰性對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以CD25、Foxp3設(shè)門(mén)，分析CD4+CD25+Foxp3+細(xì)胞占CD4+T淋巴細(xì)胞的比例。結(jié)果以陽(yáng)性細(xì)胞百分率（%）表示，并經(jīng)Cell Quest功能軟件進(jìn)行參數(shù)獲取和數(shù)據(jù)分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1研究組治療前后和健康對(duì)照組外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果比較

研究組治療前CD4+T細(xì)胞百分比明顯低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療后CD4+T細(xì)胞百分比較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療后CD4+T細(xì)胞百分比與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組治療前CD8+T細(xì)胞百分比高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療后CD8+T細(xì)胞百分比較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療后CD8+T細(xì)胞百分比與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組治療前CD4+/CD8+比值明顯低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療后CD4+/CD8+比值較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療后CD4+/ CD8+比值雖然仍低于健康對(duì)照組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1　研究組治療前后和健康對(duì)照組外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果比較（%，x±s）

2.2研究組光動(dòng)力治療前后CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的百分比結(jié)果

研究組治療前和治療后外周血中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的百分比分別為（13.92±12.65）%和（8.38±2.79）%，均明顯高于健康對(duì)照組［（4.22±4.26）%］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與治療前相比，研究組治療后CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的百分比降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

尖銳濕疣的遷延不愈和頑固難治與機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能有關(guān)。細(xì)胞免疫在控制HPV的激活、復(fù)制以及對(duì)治療的反應(yīng)起著主要的調(diào)節(jié)作用。其中T淋巴細(xì)胞亞群在人體抗病毒細(xì)胞免疫中起主導(dǎo)作用，而CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值是用于衡量細(xì)胞免疫功能的主要指標(biāo)［6-8］。正常機(jī)體內(nèi)各淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子相互作用并保持一定的平衡。本研究通過(guò)檢測(cè)光動(dòng)力聯(lián)合激光治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者治療前后T細(xì)胞亞群及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例，并與健康志愿者對(duì)比，研究復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者細(xì)胞免疫功能狀態(tài)及光動(dòng)力聯(lián)合激光對(duì)復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者細(xì)胞免疫功能的影響。

本研究顯示，研究組治療前外周血CD4+T細(xì)胞百分比和CD4+/CD8+比值與健康對(duì)照組比較均明顯下降，CD8+T細(xì)胞百分比明顯高于健康對(duì)照組。李嘉彥等［9］研究結(jié)果顯示，尖銳濕疣患者外周血中CD4+T細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值下降，顯著低于健康成人，而CD8+T細(xì)胞百分比明顯高于健康成人。與本研究結(jié)果一致。CD4+T細(xì)胞亞群根據(jù)細(xì)胞因子分泌模式的不同分為兩個(gè)亞群，即Th1和Th2細(xì)胞。Th1型細(xì)胞因子IFN在清除病毒中起著重要的作用。HPV感染機(jī)體時(shí)出現(xiàn)了Th1優(yōu)勢(shì)應(yīng)答向Th2優(yōu)勢(shì)應(yīng)答轉(zhuǎn)化，IFN因子分泌減少。CD8+T細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用，需要Th1細(xì)胞因子的協(xié)同，當(dāng)CD4+/CD8+比值異常時(shí)，其輔助作用降低，Tc對(duì)病毒感染細(xì)胞的細(xì)胞毒性活性下降，即出現(xiàn)免疫效應(yīng)的低下，導(dǎo)致對(duì)HPV清除能力下降。目前未見(jiàn)到CD8+T細(xì)胞反饋抑制CD4+T細(xì)胞的證據(jù)，尖銳濕疣外周血CD4+T細(xì)胞較健康人明顯降低的原因不清楚，推測(cè)HPV病毒可能通過(guò)某種機(jī)制抑制Th活化或增殖［10］。CD8+T細(xì)胞明顯升高可能與病毒弱抗原的不斷刺激和不斷活化有關(guān)。在乙肝病毒感染時(shí)，患者外周血CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)都是降低的，且病毒越活躍，CD8+T越低。而在尖銳濕疣患者中出現(xiàn)CD4+T降低、CD8+T升高分離的狀態(tài)，其原因有待進(jìn)一步研究［11］。本研究結(jié)果顯示CD4+T細(xì)胞百分比和CD4+/CD8+比值的下降提示尖銳濕疣患者機(jī)體存在免疫功能異常。

近年來(lái)認(rèn)為，CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）是一類(lèi)具有免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞亞群［12］，在疾病的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮重要的作用，其主要通過(guò)細(xì)胞間直接接觸和分泌抑制性因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素10（IL-10）等發(fā)揮免疫抑制作用。CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)維持機(jī)體免疫耐受和免疫應(yīng)答穩(wěn)態(tài)具有非常重要的作用，可以使機(jī)體在自身?yè)p傷最小的情況下有效地清除抗體或病原體。本研究顯示尖銳濕疣患者治療前Treg細(xì)胞百分比明顯高于健康對(duì)照組，提示機(jī)體受到HPV病毒感染時(shí)，體內(nèi)T細(xì)胞向Treg分化明顯增強(qiáng)，抑制細(xì)胞免疫，使病毒能夠逃避免疫細(xì)胞清除。林建華等［13］研究發(fā)現(xiàn)尖銳濕疣患者的外周血中Treg細(xì)胞較正常健康對(duì)照組顯著增加，而且復(fù)發(fā)性尖銳濕疣比初診患者其水平更高。與本研究結(jié)果一致，表明尖銳濕疣患者存在免疫抑制。Zhao等［14］報(bào)道清除Treg有利于尖銳濕疣治療，證明Treg參與T細(xì)胞對(duì)HPV的免疫效應(yīng)。但目前尚不清楚Treg的增多導(dǎo)致了持續(xù)的病毒感染，亦或是病毒持續(xù)感染誘導(dǎo)的Treg的數(shù)量增多。

光動(dòng)力作為復(fù)發(fā)性尖銳濕疣的一種新型的治療方法，其有效性已被證實(shí)［15-17］。本研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者治療前CD4+T細(xì)胞百分比明顯低于健康對(duì)照組，而經(jīng)過(guò)光動(dòng)力3次治療后CD4+T細(xì)胞水平有了提高，與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD4+/CD8+比值可以作為反映機(jī)體抗病毒免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)。本研究治療前CD4+/CD8+比值明顯低于健康對(duì)照組，經(jīng)光動(dòng)力治療后CD4+/CD8+比值增高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后CD4+/CD8+比值雖然仍低于健康對(duì)照組，但與后者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。CD4+T細(xì)胞百分比和CD4+/CD8+比值增高提示二氧化碳激光聯(lián)合光動(dòng)力治療后復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者機(jī)體的免疫失衡狀態(tài)有了改善，增強(qiáng)了對(duì)HPV感染的清除能力。此外，本研究發(fā)現(xiàn)研究組光動(dòng)力治療前外周血中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的百分比明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明CA患者體內(nèi)T細(xì)胞向Treg分化明顯增強(qiáng)，細(xì)胞免疫受到抑制。二氧化碳激光聯(lián)合光動(dòng)力治療后與治療前相比，CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的百分比明顯降低，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明二氧化碳激光聯(lián)合光動(dòng)力治療可有效降低CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的百分比，糾正免疫失衡狀態(tài)。治療后CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的百分比仍高于健康對(duì)照組，與后者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明二氧化碳激光聯(lián)合3次光動(dòng)力治療后尖銳濕疣患者仍存在免疫抑制，為預(yù)防復(fù)發(fā)可能需要密切隨訪(fǎng)觀察或增加光動(dòng)力治療次數(shù)。研究表明光動(dòng)力聯(lián)合二氧化碳激光能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能［18］，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者存在明顯的免疫失衡狀態(tài)，而光動(dòng)力聯(lián)合二氧化碳激光治療可以調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者T細(xì)胞亞群的失衡，降低Treg細(xì)胞百分比，提高患者的全身免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］廖元興.尖銳濕疣復(fù)發(fā)的若干問(wèn)題［J］.皮膚性病診療學(xué)雜志，2015，22（1）：80-81.

［2］吳大興，吳麗峰，虞海燕，等.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的Mata分析［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2012，28（10）：754-756.

［3］陳祥恩，王進(jìn).光動(dòng)力聯(lián)合CO2激光治療尿道口、肛門(mén)尖銳濕疣的療效觀［J］.中國(guó)性科學(xué)，2015，24（3）：52-55.

［4］趙艷陽(yáng)，黃永壽，黃曉明.15-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療尖銳濕疣療效Meta分析［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2014，13（60）：368-371.

［5］趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)［M］.3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009：1816.

［6］何曉華，林建華，粱月英，等.復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者CD4+、CD8+T細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)及其臨床意義［J］.右江醫(yī)學(xué)，2015，43（4）：422-424.

［7］曹嘉力，何焱玲，張秀英，等.尖銳濕疣患者HPV感染與細(xì)胞免疫功能的相關(guān)性［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（5）：384-386.

［8］Chang DY，Song sh，You s，et al.Programmed death-1（PD-1）-dependent functional impairment of CD4（+）T cells in recurrent genital papilloma［J］.Clin Exp Med，2014，14（3）：305-313.

［9］李嘉彥，羅育武，楊日東.復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者HPV感染模式和細(xì)胞免疫功能的分析［J］.皮膚性病診療學(xué)雜志，2014，21（3）：197-199.

［10］卜璋于，吳黎明，俞小紅，等.尖銳濕疣患者外周血T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞水平與其復(fù)發(fā)的關(guān)系［J］.國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2015，42（1）：14-17.

［11］田璞，邱志峰，李太生，等.慢性乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒攜帶者外周血T細(xì)胞亞群變化和意義［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85（47）：3354-3358.

［12］Shi YJ，Yang JW.Mechanistic investigation of immunosuppression in patients with condyloma acuminata［J］. Mol Med Rep，2013，8（2）：480-486.

［13］林建華，粱月英.復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者細(xì)胞免疫、體液免疫功能評(píng)價(jià)及其皮損組織中相關(guān)分子表達(dá)的關(guān)系［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（12）：1737-1739.

［14］Zhao J，Zeng W，Cao Y，et al.Immunotherapy of HPV infection-caused genital warts using low dose cyclophosphamide［J］.Expert Rev Clin Immunol，2014，10（6）：791-799.

［15］段妍，曾抗，李睿亞，等.光動(dòng)力療法治療男性尿道尖銳濕疣68例臨床觀察［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2013，27（6）：589-591.

［16］張黎峰，葉靜，張瓊.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力三階段治療尖銳濕疣療效分析［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2010，24（8）：739-740.

［17］梅韜.冷凍聯(lián)合光動(dòng)力療法治療尿道口尖銳濕疣［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10（9）：1354-1355.

［18］黃永華，任英云，莫少蘭，等.CO2激光聯(lián)合光動(dòng)力治療尖銳濕疣40例臨床分析［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2016，16（5）：665-668.

Effect of photodynamic therapy combined with carbon dioxide laser therapy for the expression of CD4+，CD8+T cells and regulatory T cells of peripheral blood in patients with recurrent condyloma acuminatum

LI Zhifeng1LI Xiaojing1LI Lihong2LIU Baoguo1
1.Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Hebei Engineering University，Hebei Province，Handan056003，China；2.Department of Dermatology，Handan Central Hospital，Hebei Province，Handan056001，China

R752.5

A

1673-7210（2016）08（b）-0138-04

2016-05-10本文編輯：張瑜杰）

河北省邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（1223108086）。

李志鋒（1978-），男，碩士；研究方向：皮膚病性病及皮膚美容。