尹竺晟　戈　偉　羅　衛(wèi)武漢大學人民醫(yī)院腫瘤中心，湖北武漢　430000

腫瘤標志物在非小細胞肺癌患者診斷中的價值

尹竺晟戈偉羅衛(wèi)
武漢大學人民醫(yī)院腫瘤中心，湖北武漢430000

目的 評價4種腫瘤標志物細胞角蛋白19血清片段21-1（CYFRA21-1）、鱗狀細胞癌相關(guān)抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）和糖類抗原（CA125）在初診非小細胞肺癌患者診斷中的價值。 方法 分析2010年5月～2013年10月武漢大學人民醫(yī)院胸外科初診的經(jīng)手術(shù)活檢確診的非小細胞肺癌患者174例納入本研究。在手術(shù)或化療之前檢測患者CYFRA21-1、SCC、CEA和CA125的血漿水平。另外共67例肺部良性疾病患者作為肺部良性疾病組。分析單項與聯(lián)合檢測4種腫瘤標志物在非小細胞肺癌患者診斷中的價值。結(jié)果肺癌患者的4種血清腫瘤標志物水平均高于肺部良性疾病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。SCC在肺鱗癌患者中陽性率高于肺腺癌，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在Ⅲ/Ⅳ期患者中CEA、CA125的陽性率高于Ⅰ/Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。單項檢測血清腫瘤標志物Cyfra21-1在肺癌、肺鱗癌、肺腺癌的診斷敏感度最高，在非小細胞肺癌患者或肺鱗癌患者中，4種聯(lián)合檢測的敏感度均高于CEA、CA125、SCC 3種血清腫瘤標志物單項檢測，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01），在肺腺癌中，4種聯(lián)合檢測的敏感度均高于CEA、SCC 2種血清腫瘤標志物單項檢測，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。4種聯(lián)合檢測可以提高診斷的敏感度，而特異度均無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 4種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測可以提高診斷的敏感度，對初診非小細胞肺癌患者診斷有一定的臨床意義。

癌胚抗原；糖類抗原；細胞角蛋白19血清片段21-1；鱗狀細胞癌相關(guān)抗原；非小細胞肺癌

［Abstract］Objective To evaluate the clinical value of tumor markers CYFRA21-1，SCC，CEA and CA125 in the diagnosis of patients with non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods A total of 174 untreated NSCLC patients from Thoracic Surgery of Renmin Hospital of Wuhan University confirmed by surgical biopsy were enrolled from May 2010 to October 2013 in the present study.Serum levels of CYFRA 21-1，CEA，CA125 and SCC were measured before surgery.67 cases with benign pulmonary disease were selected as the benign disease group.The diagnostic significance of single or combination lung cancer-related serum tumour markers in NSCLC were analyzed.Results The serum levels of CYFRA21-1，SCC，CEA and CA125 in the NSCLC group were significantly higher than those of the benign disease group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The positive rate of SCC in patients with squamous cell carcinoma was significantly higher than that of in patients with adenocarcinoma，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The positive rate of CEA，CA125 in patients with stageⅢ/Ⅳwas significantly higher than that of in patients with stageⅠ/Ⅱ，the difference was statistically significant（P＜0.05）.CYFRA21-1 showed the highest sensitivity for the diagnosis of squamous cell carcinoma，adenocarcinoma and non-small lung cancer.The sensitivity of 4 kinds of markers combined detection was higher than those of CEA or CA125 or SCC individual testing in patients with NSCLC or squamous cell carcinoma，the difference was statistically significant（P＜0.01），and higher than those of CEA or CA125 individual testing in patients with adenocarcinoma，the difference was statistically significant（P＜0.01）.4 kinds of markers combined detection could improve the sensitivity of the diagnosis，but the specificity had no statistically significant（P＞0.05）.Conclusion The combined detection of the tested tumor markers of CYFRA 21-1，CEA，CA125 and SCC can improve the sensitivity of diagnosis，and may be used as a reference and preliminary analysis of the situation of patients with NSCLC.

［Key words］CEA；CA125；CYFRA21-1；SCC；NSCLC

肺癌在我國的發(fā)病率和死亡率均是最高的腫瘤性疾病，其中80%的患者為非小細胞肺癌。在2015年中國原發(fā)性肺癌臨床診療流程中，擬診肺癌患者的推薦檢查之一是檢測相關(guān)血清腫瘤標志物［1］。檢測血液中腫瘤標志物具有創(chuàng)傷小、取材方便及較好的重復性等特點，血清腫瘤標志物的檢測越來越受到人們的重視［2］。本文就鱗狀細胞癌相關(guān)抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19血清片段21-1（CYFRA21-1）、糖類抗原（CA125）在初診非小細胞肺癌患者診斷的價值進行探討。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究收集了2010年5月～2013年10月武漢大學人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）胸外科初診的經(jīng)手術(shù)活檢確診的非小細胞肺癌患者174例，肺部良性病變患者67例。非小細胞肺癌患者中，肺腺癌60例，男40例，女20例；年齡32～76歲，中位年齡56歲；TNM分期Ⅰ/Ⅱ期35例，Ⅲ/Ⅳ期25例。肺鱗癌114例，男98例，女16例；年齡36～83歲，中位年齡60歲；TNM分期Ⅰ/Ⅱ期69例，Ⅲ/Ⅳ期45例。肺部良性病變患者中，男40例，女27例；年齡20～80歲，中位年齡57歲；肺部感染性疾病33例，肺結(jié)核20例，慢性阻塞性肺疾病14例。

非小細胞肺癌患者入組標準：①患者為初診，之前未接受放化療或手術(shù)治療；②經(jīng)組織學或細胞學檢查證實為非小細胞肺癌患者；③在接受放化療或手術(shù)前進行了CYFRA21-1、SCC、CEA和CA125血漿水平檢查；④未并發(fā)其他腫瘤；⑤未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，其原發(fā)病灶和淋巴結(jié)狀況經(jīng)手術(shù)活檢評價；⑥遠處轉(zhuǎn)移經(jīng)病理活檢、CT或MRI評價。另外，所有肺部良性病變患者均進行了CYFRA21-1、NSE、CEA和CA125血漿水平的檢查。

1.2方法

患者的病理類型經(jīng)組織學或細胞學檢查確定。依據(jù)UICC（vision 2009）將患者進行TNM分期，即Ⅰ～Ⅳ期?；颊咴诮邮苤委煟ɑ?、放療、手術(shù)、靶向治療）前2周，均進行了血漿CYFRA21-1、SCC、CEA和CA125水平檢測。血液標本均為清晨空腹外周靜脈血采集10 mL，腫瘤標志物具體由我院檢驗科通過化學發(fā)光免疫分析儀檢測，儀器品牌型號是西門子centaur-XP，試劑是西門子配套的一系列試劑。各腫瘤標志物正常標準為CEA＜5 ng/mL，CYFRA21-1＜3.3 ng/mL，CA125＜68.6 U/mL，SCC＜1.5 ng/mL。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者4種血清腫瘤標志物水平比較

肺癌組4種血清腫瘤標志物水平高于肺部良性疾病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者4種血清腫瘤標志物水平比較（x±s）

2.2不同病理類型的肺癌患者4種血清腫瘤標志物陽性率分析

在非小細胞肺癌患者174例中，肺鱗癌114例，肺腺癌60例。SCC在肺鱗癌患者中陽性率高于肺腺癌，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），Cyfra21-1、CA125在肺鱗癌患者中陽性率高于肺腺癌，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），CEA在肺腺癌患者中陽性率高于肺鱗癌，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　不同病理類型的非小細胞肺癌患者4種血清腫瘤標志物陽性情況［n（%）］

2.34種血清腫瘤標志物在肺癌患者不同分期中的陽性率分析

TNM分期Ⅰ/Ⅱ期的非小細胞肺癌患者共104例，TNM分期Ⅲ/Ⅳ期的共70例。在Ⅲ/Ⅳ期患者中CEA、CA125的陽性率高于Ⅰ/Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組中Cyfra21-1、SCC陽性率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3　4種血清腫瘤標志物在肺癌患者不同分期中的陽性情況［n（%）］

2.4不同病理類型的肺癌患者四種血清腫瘤標志物單項檢測與聯(lián)合檢測的敏感性與特異性分析

在非小細胞肺癌患者174例中，CEA、Cyfra21-1、CA125、SCC陽性例數(shù)分別為39、102、15、39例。4種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測陽性標準為其中1項為陽性則為陽性，肺鱗癌患者中91例，肺腺癌患者中32例，非小細胞肺癌患者中共123例。在肺部良性病變患者67例中，CEA、Cyfra21-1、CA125、SCC陽性例數(shù)分別為14、16、15、9例，4種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測有18例為陽性。由表4可見，單項檢測血清腫瘤標志物Cyfra21-1在肺癌、肺鱗癌、肺腺癌的診斷敏感度最高，在非小細胞肺癌患者或肺鱗癌患者中，4種聯(lián)合檢測的敏感度均高于CEA、CA125、SCC 3種血清腫瘤標志物單項檢測，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；在肺腺癌中，4種聯(lián)合檢測的敏感度均高于CEA、SCC這兩種血清腫瘤標志物單項檢測，差異有高度統(tǒng)計學意義 （P＜0.01）；4種聯(lián)合檢測可以提高診斷的敏感度，而特異度均無明顯差異（P＞0.05）。

表4　4種血清腫瘤標志物單項檢測與聯(lián)合檢測在不同病理類型肺癌患者中的敏感性與特異性（例）

3　討論

肺癌是癌癥死亡的主要病因之一，其5年生存率很低［3］，其中，80%的患者為非小細胞肺癌，肺鱗癌和肺腺癌均屬于非小細胞肺癌。有研究表明，早期的肺癌患者的臨床確診率不足15%，大部分患者診斷肺癌已是晚期［4-5］。因此，早期診斷、早期治療是提高肺癌患者生存率的主要方法之一。腫瘤標志物是細胞在癌變的發(fā)生發(fā)展過程中，由于癌基因及其產(chǎn)物的異常表達所分泌的具有生物活性的物質(zhì)，存在于體液、血液或組織中，通過檢測血清中腫瘤標志物可輔助診斷惡性腫瘤［6］。腫瘤標志物表達水平異常往往是早于臨床影像學表現(xiàn)的，并且具有檢測方法無創(chuàng)、操作簡單、可動態(tài)監(jiān)測等優(yōu)點，越來越多地被應用于肺癌的診療過程中［7］。

本文對SCC、CEA、CYFRA21-1、CA125 4種血清腫瘤標志物在初診非小細胞肺癌患者中的診斷價值進行分析，4種血清腫瘤標志物水平在肺癌組均高于良性疾病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。CEA是Gold和Freedman在1965年提出的［8］。據(jù)報道，30%～70%的非小細胞肺癌肺癌患者存在CEA的升高，并且最常見于腺癌和晚期鱗癌［9］。本研究結(jié)果與上述結(jié)論相符，在Ⅲ/Ⅳ期患者中CEA的陽性率高于Ⅰ/Ⅱ期，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。CYFRA 21-1是細胞角蛋白19可溶性片段，有研究證實其與TNM分期相關(guān)，并預示著較差的預后［9-13］。本研究中也得到了相似的結(jié)論，CYFRA 21-1的血漿水平在Ⅲ/Ⅳ期患者中高于Ⅰ/Ⅱ期患者，但差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。CA125的首次報道是在1981年［14］。研究顯示，CA125水平在非小細胞肺癌不可切除或轉(zhuǎn)移患者中顯著高于早期患者［15］。在本研究中，104例Ⅰ/Ⅱ期患者中只有4例出現(xiàn)了CA125血清陽性，而70例Ⅲ/Ⅳ期患者中有11例患者存在血清CA125陽性。與CEA相似，結(jié)果顯示在Ⅲ/Ⅳ期患者中CA125的陽性率高于Ⅰ/Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。SCC是腫瘤相關(guān)抗原TA 4的亞型，是一種糖蛋白，存在于子宮、肺、頭頸部等鱗狀上皮細胞癌的細胞漿中，特別在非角化癌的細胞中含量更豐富。研究顯示，SCC主要在肺鱗癌的診斷中均表現(xiàn)出較高的特異度和敏感度［16］，與本研究結(jié)論相似，SCC在肺鱗癌患者中陽性率較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

目前肺癌相關(guān)的血清腫瘤標志物有許多種，檢測單項腫瘤標志物的診斷價值不能滿足臨床需要，因此應聯(lián)合檢測多種腫瘤標志物來提高肺癌診斷的敏感性，從而達到非小細胞肺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷的目的。根據(jù)Molina等［16］對非小細胞肺癌患者的血清腫瘤標志物檢驗的研究中，分別就各種標志物和它們的不同組合診斷進行評價，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測時可提高非小細胞肺癌的診斷敏感度，而且在晚期非小細胞肺癌患者中診斷敏感度更高。許多研究均顯示，聯(lián)合檢測腫瘤標志物可提高肺癌的診斷敏感度［17-22］。本研究發(fā)現(xiàn)，不同病理類型的肺癌中可檢測出同一種腫瘤標志物，同時各種腫瘤標志物對診斷肺癌具有不同的靈敏度，也有部分肺癌患者的這4種腫瘤標志物都處于正常水平。單獨檢測上述4種腫瘤標志物中任何一種，診斷非小細胞肺癌的敏感度都不超過60%，診斷肺腺癌的敏感度不超過40%，診斷肺鱗癌的敏感度不超過70%，最高的敏感度均為Cyfra21-1，而聯(lián)合檢測可提高診斷敏感度。

綜上所述，實驗結(jié)果表明，聯(lián)合檢測SCC、CEA、CYFRA21、SCC可提高診斷肺癌的敏感度，而特異度無明顯差異。這一結(jié)論對于肺癌的臨床診斷有一定參考價值。

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The value of serum tumour marker in the diagnosis of patients with nonsmall cell lung cancer

YIN ZhuchengGE WeiLUO Wei
Department of Oncology，Renmin Hospital of Wuhan University，Hubei Province，Wuhan430000，China

R734

A

1673-7210（2016）08（b）-0102-04

2016-04-27本文編輯：程銘）

國家自然科學基金資助項目（30970860）。

尹竺晟（1991.11-），女，武漢大學第一臨床醫(yī)學院2014級腫瘤學專業(yè)在讀碩士研究生；研究方向：肺癌的綜合治療。

戈偉（1960.5-），男，博士，主任醫(yī)師；研究方向：肺癌的綜合治療。