陳 潔蔣 一（.北京石景山清華大學(xué)玉泉醫(yī)院，北京 00040；.中國人民解放軍總醫(yī)院，北京 00039）

口潰散治療口腔潰瘍的臨床觀察

陳 潔1蔣 一2
（1.北京石景山清華大學(xué)玉泉醫(yī)院，北京 100040；2.中國人民解放軍總醫(yī)院，北京 100039）

目的 觀察口潰散治療口腔潰瘍的療效及對(duì)轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）和白細(xì)胞介素-10（IL-10）的影響。方法 將患者80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。兩組患者均口服沙利度胺，同時(shí)口服維生素C，維生素B2。觀察組患者在此基礎(chǔ)上口服口潰散。連續(xù)14 d為1個(gè)療程，兩組患者共治療2療程。觀察兩組患者的臨床療效及3個(gè)月復(fù)發(fā)率，觀察兩組患者不同時(shí)間潰瘍直徑、平均潰瘍期及治療前后的VAS疼痛評(píng)分，兩組患者治療前后血清中TGF-β1、IL-10的表達(dá)水平，記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果觀察組總有效率100.00%，高于對(duì)照組的90.00%；觀察組3個(gè)月復(fù)發(fā)率65.00%，低于對(duì)照組的77.50%（P＜0.05）。治療7、14、28 d后，兩組患者口腔潰瘍直徑與治療前相比均縮?。≒＜0.05），且觀察組患者好于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者平均潰瘍期短于對(duì)照組患者（P＜0.05）；治療7、14、28 d后，觀察組患者VAS疼痛評(píng)分低于于對(duì)照組患者（P＜0.05）；治療后，兩組患者血清中TGF-β1、IL-10的表達(dá)水平與治療前相比出現(xiàn)下降趨勢(shì)，觀察組患者血清中TGF-β1、IL-10均低于對(duì)照組患者（P＜0.05）。兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05）。結(jié)論 口潰散治療口腔潰瘍患者的療效顯著，可縮短患者平均潰瘍期、潰瘍直徑及降低VAS疼痛評(píng)分，3月復(fù)發(fā)率較低，可能是通過降低患者血清中TGF-β1、IL-10而實(shí)現(xiàn)其作用機(jī)制的，且安全性較好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

口腔潰瘍 口潰散 疼痛 TGF-β1 IL-10

口腔潰瘍?yōu)榭谇火つぐl(fā)生的淺表性潰爛，是發(fā)病率最高的一種口腔黏膜疾病，發(fā)病率約20%，好發(fā)于唇、頰、舌緣等部位，臨床癥狀主要為疼痛，具有易復(fù)發(fā)、病程周期性的特點(diǎn)［1］。目前，口腔潰瘍的發(fā)病機(jī)制還未完全明確，近年來的研究普遍認(rèn)為，可能與免疫異常有關(guān)［2-3］。根據(jù)發(fā)病時(shí)口腔潰瘍的形態(tài)、大小、數(shù)量不同可分為輕型、皰疹型及重型，輕型口腔潰瘍目前主要采用局部治療的方式，可采用含漱液緩解患者的痛苦，而重型及皰疹型口腔潰瘍往往病程較長，潰瘍面積較大，患者較為痛苦，預(yù)后易留瘢痕，臨床往往采用全身治療方式為主，可給予激素及免疫抑制劑，然后長期應(yīng)用此類藥物不良反應(yīng)很多，因此臨床醫(yī)師還在探索更為安全的治療藥物［4］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，口腔潰瘍是火邪上蒸于口所致，根據(jù)潰瘍形態(tài)又分臟腑實(shí)火上犯及陰虛導(dǎo)致虛火上延之不同，治療多以清熱瀉火，滋陰止痛兼以扶正祛邪為法，而重型及皰疹型口腔潰瘍多為邪毒內(nèi)蘊(yùn)，外邪盛而正氣虛?？跐⑸⑹潜驹横槍?duì)口腔潰瘍患者研制的院內(nèi)制劑，具有清熱瀉火，止痛收斂，扶正補(bǔ)氣的功效，臨床可用于各類型口腔潰瘍的治療［5］。因此，本研究擬觀察口潰散治療口腔潰瘍的臨床療效，復(fù)發(fā)率及對(duì)轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）和白細(xì)胞介素-10（IL-10）的影響，為臨床治療提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：潰瘍表現(xiàn)為充血，周圍有紅暈，邊緣較規(guī)整，中間凹陷；重型口腔潰瘍根基較深，其上覆以灰黃色或淡黃色纖維素性假膜，直徑約10～30 mm左右，潰瘍深度可達(dá)到粘膜下層甚至肌層，口腔潰瘍疼痛劇烈，患者往往伴有發(fā)熱、食欲不振、精神萎靡或煩躁等癥，查體可見口咽附近淋巴結(jié)腫大；皰疹型口腔潰瘍直徑小于2 mm，但每次發(fā)病數(shù)目超過5個(gè)以上，臨床表現(xiàn)及體征與重型口腔潰瘍相似。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合李秉琦主編的《口腔黏膜病學(xué)》中重型及皰疹型口腔潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)者；本次發(fā)病病程不超過2 d者；非初發(fā)口腔潰瘍者；既往1年內(nèi)出現(xiàn)過相似病灶［6］者；醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署了知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：輕型口腔潰瘍，符合白塞病及結(jié)締組織病診斷標(biāo)準(zhǔn)；創(chuàng)傷性潰瘍或化療藥物引起潰瘍，合并其他嚴(yán)重臟器疾病患者，治療前3月內(nèi)使用激素、免疫制劑治療者，處于妊娠或哺乳期婦女，合并精神類疾病或依從性不佳者，對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.2 臨床資料 選取2014年3月至2016年1月本院院收治的重型及皰疹型口腔潰瘍患者80例。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為觀察組和對(duì)照組，各40例。兩組患者年齡、性別、潰瘍類型、潰瘍個(gè)數(shù)等基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

1.3 治療方法 兩組患者均口服沙利度胺，初始14 d，100 mg/d，后14 d，50 mg/d，同時(shí)口服維生素C 0.1 g，維生素B2 10 mg，每日3次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上采用口潰散口服，組成如下：黃芪15 g，黃連10 g，黃柏10 g，青黛12 g，冰片6 g，細(xì)辛3 g，將上述藥物浸泡30 min后煎煮20 min，濃縮至200 mL，每日2次。連續(xù)14 d為1療程，兩組患者共治療2療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前、治療7、14、28 d后潰瘍直徑，若潰瘍?yōu)槎喟l(fā)，則選取直徑最大潰瘍最為觀察目標(biāo)。記錄兩組患者平均潰瘍愈合期，平均潰瘍愈合期=全部潰瘍愈合時(shí)間/潰瘍個(gè)數(shù)。采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)價(jià)治療前、治療7、14、28 d后兩組患者的疼痛評(píng)分：評(píng)分范圍從0～10分，分?jǐn)?shù)越高代表疼痛指數(shù)越高。觀察兩組患者治療前后血清中TGF-β1、IL-10的表達(dá)水平，于空腹時(shí)收集患者靜脈血，采用免疫酶聯(lián)吸附法ELISA檢測(cè)。觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考2006年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃分會(huì)定制的《中醫(yī)消化病診療指南》中療效擬定。痊愈：潰瘍病灶愈合，臨床癥狀消失。顯效：潰瘍病灶愈合，臨床癥狀顯著緩解。有效：潰瘍病灶縮小，臨床癥狀好轉(zhuǎn)。無效：潰瘍病灶不愈合，臨床癥狀未緩解，或愈合后馬上復(fù)發(fā)?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。觀察兩組患者3個(gè)月復(fù)發(fā)率［7-8］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效及3個(gè)月復(fù)發(fā)率比較 見表2。結(jié)果示觀察組總有效率高于對(duì)照組，觀察組3個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者臨床療效及3個(gè)月復(fù)發(fā)率比較（n）

2.2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)潰瘍直徑比較 見表3。治療前兩組患者口腔潰瘍直徑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），治療7 d，14 d及治療28 d，兩組患者口腔潰瘍直徑與治療前均縮小，且觀察組患者口腔潰瘍直徑均短于對(duì)照組患者（P＜0.05）。

表3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)潰瘍直徑的比較（mm，±s）

表3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)潰瘍直徑的比較（mm，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05。下同。

組別 治療14 d治療28 d觀察組 5.13±1.01*△0.70±0.10*△對(duì)照組 8.42±1.12*2.27±0.12*n 40 40治療前 治療7 d 27.00±3.41 20.38±3.01*△26.78±3.35 23.99±3.08*

2.3 兩組患者平均潰瘍期及VAS評(píng)分 見表4。觀察組患者平均潰瘍期短于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者治療前VAS疼痛評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療7 d，14 d及治療28 d后觀察組患者VAS疼痛評(píng)分低于于對(duì)照組患者（P＜0.05）。

表4 兩組患者初次出現(xiàn)疼痛時(shí)間、持續(xù)時(shí)間比較（mm，±s）

表4 兩組患者初次出現(xiàn)疼痛時(shí)間、持續(xù)時(shí)間比較（mm，±s）

與對(duì)照組比較，▲P＜0.05。

組別 n VAS評(píng)分（分）治療前觀察組 40 27.25±4.15▲9.86±1.21 4.40±1.13*△3.34±0.22*△0.88±0.11*△平均潰瘍期（d） 治療7 d 治療14 d 治療28 d對(duì)照組 40 5.25±1.15*4.29±0.32*1.89±0.30*29.56±4.12 9.80±1.35

2.4 兩組患者治療前后血清中TGF-β1、IL-10水平比較 見表5。治療前兩組患者血清中TGF-β1、IL-10的表達(dá)水平（P＞0.05），治療后，兩組患者血清中TGF-β1、IL-10的表達(dá)水平與治療前相比出現(xiàn)下降趨勢(shì)，觀察組患者血清中TGF-β1、IL-10均低于對(duì)照組患者（P＜0.05）。

表5 兩組患者治療前后血清中TGF-β1、IL-10的表達(dá)水平比較（pg/mL，±s）

表5 兩組患者治療前后血清中TGF-β1、IL-10的表達(dá)水平比較（pg/mL，±s）

組 別 時(shí)間 TGF-β1 IL-10觀察組 治療前 117.03±9.12 16.46±2.41 （n=40） 治療后 92.26±6.32*△13.70±2.13*△對(duì)照組 治療前 117.56±8.32 16.30±2.35 （n=40） 治療后 99.24±6.32*15.40±2.23*

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表6。兩組患者治療過程中均出現(xiàn)口干、便秘、嗜睡、白細(xì)胞減少，考慮患者不良反應(yīng)與沙利度胺有關(guān)，均已對(duì)癥處理，且兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05）。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

3 討 論

口腔潰瘍是局限性口腔黏膜的潰瘍性損害性疾病，患病率高且易復(fù)發(fā)，每次發(fā)作時(shí)伴有疼痛及灼熱感，嚴(yán)重影響患者進(jìn)食及說話［9］，雖然重型及皰疹型口腔潰瘍雖只占口腔潰瘍?nèi)堪l(fā)病人數(shù)的1/5，但此兩種類型患者病情更為嚴(yán)重，疼痛劇烈，病程愈合較慢，如不及時(shí)治療甚至?xí)T發(fā)感染，且易遺留瘢痕，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。由于重型及皰疹型口腔潰瘍尚無根治方法，當(dāng)前的治療目的在于降低發(fā)病頻率、減輕發(fā)病痛苦程度、縮短愈合時(shí)間等。

雖然各型口腔潰瘍發(fā)病輕重不一，但發(fā)病機(jī)制多與免疫異常相關(guān)［10-11］。有研究表明口腔潰瘍發(fā)病機(jī)制與T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)相關(guān)［12］，而由Th1細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素如IL-10等可在自身免疫性疾病患者血清中高表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞毒反應(yīng)，加重組織炎癥，促進(jìn)病情惡化［13］。TGF-β1具有調(diào)控細(xì)胞組織生長分化以及調(diào)節(jié)免疫功能等作用，具有刺激和強(qiáng)效的抑制免疫雙重生物功能，在刺激細(xì)胞生長的同時(shí)亦可以抑制免疫并參與自身免疫性疾病的發(fā)病過程，研究顯示TGF-β1在如白塞病、系統(tǒng)性紅斑狼穿及口腔潰瘍患者外周血中同樣具有較高表達(dá)水平，且TGF-β1表達(dá)水平較高的口腔潰瘍患者復(fù)發(fā)頻率更高，因此研究認(rèn)為TGF-β1可提示口腔潰瘍患者預(yù)后［14］。沙利度胺屬于非巴比妥類中樞鎮(zhèn)靜藥，調(diào)節(jié)免疫、抗炎、鎮(zhèn)靜、抑制血管生成及抗腫瘤增生的作用，雖臨床顯示具有一定療效，但是不良反應(yīng)較大，不宜長久服用，而本病具有易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，若長期服用，往往會(huì)對(duì)患者造成一定損害，因此臨床應(yīng)用具有一定局限性。

中醫(yī)認(rèn)為口腔潰瘍的發(fā)生與熱邪相關(guān)，實(shí)邪多由濕熱或陰虛火盛引起，而病情反復(fù)纏綿易復(fù)發(fā)多與患者自身氣虛有關(guān)，病屬本虛標(biāo)實(shí)，因此治療應(yīng)以除濕瀉熱、滋陰止痛兼固本補(bǔ)氣扶正為法［15］，口潰散中由黃連、黃柏、青黛、冰片、細(xì)辛組成，其中黃連、黃柏兩者為君藥，主要清上中二焦實(shí)熱，黃柏主清下焦虛熱，兼有清除濕熱之功效，濕熱一除，可顯著降低發(fā)病頻率。青黛涼血，作用局部可止痛調(diào)和氣血，冰片止痛退熱，顯著減輕患者不適癥狀，細(xì)辛善止痛，尤以頭目口腔痛為主，加強(qiáng)止痛功效。而其中黃芪具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰功效，可調(diào)節(jié)免疫，研究顯示，黃芪可調(diào)節(jié)糖尿病腎病大鼠中TGF-β1的表達(dá)，從而起到調(diào)節(jié)免疫的作用［16］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組近期療效顯著高于對(duì)照組，平均潰瘍期及VAS疼痛評(píng)分低于對(duì)照組患者，且對(duì)比兩組患者遠(yuǎn)期療效，觀察組的發(fā)作頻率顯著低于對(duì)照組，且兩組患者治療后血清中TGF-β1、IL-10均降低，而觀察組血清中TGF-β1、IL-10降低程度高于對(duì)照組。

綜上所述，口潰散治療口腔潰瘍患者的療效顯著，可縮短患者平均潰瘍期、潰瘍直徑及降低VAS疼痛評(píng)分，降低復(fù)發(fā)率，可能是通過降低患者血清中TGF-β1、IL-10而實(shí)現(xiàn)其作用機(jī)制的，且安全性較好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但本研究納入樣本量少，還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以避免實(shí)驗(yàn)偏差。

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R276.8 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

1004-745X（2016）08-1629-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.059

2016-03-30）