汪春艷（湖北省來(lái)鳳縣中心醫(yī)院，湖北 來(lái)鳳 445700）

自擬中藥方聯(lián)合西藥治療鼻咽癌患者急性放射性口腔炎的臨床觀察

汪春艷
（湖北省來(lái)鳳縣中心醫(yī)院，湖北 來(lái)鳳 445700）

目的 觀察自擬中藥方聯(lián)合西藥治療鼻咽癌患者急性放射性口腔炎的臨床療效及對(duì)患者唾液生長(zhǎng)表皮因子（EGF）水平的影響。方法 將鼻咽癌放療患者85例按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組45例和對(duì)照組40例，兩組采取相同的放療方案，對(duì)照組給予西藥含漱，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予本院自擬方服用。結(jié)果 當(dāng)放射劑量為10、30、50 Gy時(shí)，對(duì)照組患者急性口腔炎發(fā)生情況均較觀察組更加嚴(yán)重（P＜0.05）；放療前兩組患者唾液EGF水平相當(dāng) （P＞0.05），放射劑量10、30、50 Gy以及放療結(jié)束時(shí)兩組患者均較放療前顯著降低 （P＜0.05），且放射劑量10、30、50 Gy以及放療結(jié)束時(shí)觀察組患者唾液EGF水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者Karnofsky（KPS）評(píng)分改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療鼻咽癌急性放射性口腔炎能夠有效降低急性放射性口腔炎發(fā)生的嚴(yán)重程度，且有助于患者生存質(zhì)量的改善，其作用機(jī)制可能與提高唾液EGF水平有關(guān)。

鼻咽癌 急性放射性口腔炎 中西醫(yī)結(jié)合 唾液生長(zhǎng)表皮因子

鼻咽癌是臨床工作中常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，鼻咽癌的發(fā)病率一直位居頭頸部腫瘤的首位［1］。對(duì)于鼻咽癌的治療，化療是一種常規(guī)的治療方法，但在治療過(guò)程中，放射性射線將對(duì)患者正常組織和器官造成一定的損傷，急性放射性口腔炎是鼻咽癌患者最為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，患者將出現(xiàn)口腔感染、潰瘍、疼痛等相關(guān)臨床癥狀。采用單純的西藥治療，雖然可獲得一定的療效，穩(wěn)定患者病情的進(jìn)展，但是對(duì)于的遠(yuǎn)期療效并不顯著，目前越來(lái)越多的研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療急性放射性口腔炎可獲得較為理想的臨床療效［2-3］。本研究采用本院自擬中藥方聯(lián)合西藥治療陰虛內(nèi)熱型放射性口腔炎患者的臨床療效，并探討對(duì)患者唾液生長(zhǎng)表皮因子（EGF）表達(dá)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷參照中國(guó)人民共和國(guó)（GBZ162-2004）放射性口腔炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡≥18歲；2）首次接受放射治療患者；3）Karnofsky（KPS）評(píng)分≥60分；4）患者中醫(yī)臨床分型屬于陰虛內(nèi)熱證；5）患者預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；6）患者自愿簽署知情同意書(shū)，且患者依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏患者；2）合并鼻咽癌以外的其他惡性腫瘤患者；3）合并心腦血管、肝、腎等機(jī)體嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；4）合并精神疾病或者意識(shí)障礙患者；6）未按規(guī)定完成研究患者。

1.2 臨床資料 選擇2012年8月至2014年8月在我院住院治療的鼻咽癌放療患者85例。其中男性49例，女性36例；年齡25～79歲，平均（51.28±9.35）歲；臨床分期Ⅰ期9例，Ⅱ期20例，Ⅲ期38例，Ⅳ期18例。將85例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組45例和對(duì)照組40例。兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.3 治療方法 兩組患者均采用直線加速器6MV-X進(jìn)行射線照射治療，使用常規(guī)分割技術(shù)，即每次1.8～2 Gy，每周5次。根據(jù)患者腫瘤的侵犯情況加用咽旁野（6～8 Gy）、鼻前野（6～8 Gy）或者顱底野（6～8 Gy）；患者治療頸部淋巴結(jié)累計(jì)劑量為60～70 Gy、原發(fā)灶累計(jì)劑量為68～76 Gy。所有患者均在接受放療前進(jìn)行口腔衛(wèi)生宣教、清潔口腔、控制菌斑，并拔除可能影響放療效果以及無(wú)保留價(jià)值的患牙。對(duì)照組患者放療劑量達(dá)到20 Gy之后使用0.9%氯化鈉注射液250 mL加地塞米松磷酸鈉注射液5 mg加2%鹽酸普魯卡因注射液2 mL加硫酸慶大霉素注射液8萬(wàn)U含漱，每日含漱6次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用我院自擬方劑，組方：麥冬18 g，北沙參15 g，浙貝母15 g，生地黃15 g，玄參12 g，金銀花12 g，紫花地丁12 g，丹參12 g，薄荷6 g，生甘草6 g。水煎成200 mL藥液，從患者放療第1日開(kāi)始每日1劑。唾液采集方法：分別于放射劑量0、10、30、50 Gy以及放療結(jié)束時(shí)，收集10～30 min以?xún)?nèi)流出并積于患者前庭的非刺激性混合唾液，將其置于帶有刻度的帶塞試管內(nèi)，取2 mL唾液，將其充分震蕩混勻后離心10 min（3000 r/min），取其上清液置于-20℃冰箱內(nèi)備用。EGF檢測(cè)采用ELISA法，使用上海依科賽試劑公司EGF試劑盒，操作按照試劑盒使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者放射劑量10、30、50 Gy時(shí)，患者急性口腔炎發(fā)生情況；比較兩組患者放射劑0、10、30、50 Gy以及放療結(jié)束時(shí)，患者唾液EGF水平；比較兩組患者治療前后KPS評(píng)分，評(píng)分增加大于10分為提高、評(píng)分降低大于10分為降低，KPS評(píng)分變化不足10分為穩(wěn)定。急性放射性口腔炎分度標(biāo)準(zhǔn)：參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部擬定的GBZ 162-2004放射性口腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者急性放射性口腔炎分為以下4度。Ⅰ度：患者有輕度疼痛，進(jìn)食基本不受影響，黏膜出現(xiàn)紅斑、出血。Ⅱ度：患者表現(xiàn)為中度疼痛，可進(jìn)食流質(zhì)食物，出現(xiàn)斑狀黏膜炎漿液滲出炎。Ⅲ度：患者表現(xiàn)為重度疼痛且吞咽困難，出現(xiàn)融合纖維黏膜炎。Ⅳ級(jí)：患者表現(xiàn)為重度疼痛且無(wú)法進(jìn)食，黏膜出現(xiàn)潰瘍、出血以及壞死。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組急性口腔炎發(fā)生情況比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示當(dāng)放射劑量為10、30、50 Gy時(shí)，對(duì)照組患者急性口腔炎發(fā)生情況均較觀察組更加嚴(yán)重（P＜0.05）。

表2 兩組患者急性口腔炎發(fā)生情況比較n（%）

2.2 兩組EGF水平比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示放療前兩組患者唾液EGF水平無(wú)顯著差異 （P＞0.05）；放射劑量10、30、50 Gy以及放療結(jié)束時(shí)兩組患者均較放療前顯著降低（P＜0.05）；且觀察組患者唾液EGF水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 見(jiàn)表4。結(jié)果示觀察組患者KPS評(píng)分改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）。

表3 兩組患者EGF水平比較（±s）

表3 兩組患者EGF水平比較（±s）

與本組放療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 30 Gy 50 Gy 放療結(jié)束觀察組 45 23.71±3.67*△22.08±4.36*△20.25±4.37*△對(duì)照組 40 20.64±5.42*18.35±5.04*17.23±3.98*放療前 10 Gy 28.19±3.47 27.15±4.20*△27.95±4.83 25.04±5.12*

表4 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較n（%）

與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

3 討 論

急性放射性口腔炎是一種由于放射線電離輻射所引起的口腔黏膜急性損傷，屬于一種頭頸部放療治療的并發(fā)癥，由于口腔黏膜上皮細(xì)胞對(duì)于放射線較為敏感，因此急性放射性口腔炎在放療過(guò)程中非常見(jiàn)，同時(shí)也是患者放療中段甚至治療失敗的一個(gè)主要原因［4］。目前對(duì)于急性放射性口腔炎的發(fā)病機(jī)制尚為完全闡明，其病理學(xué)基礎(chǔ)可能是由于放射線的照射導(dǎo)致口腔黏膜細(xì)胞數(shù)量的減少，但是臨床中對(duì)于這種細(xì)胞數(shù)量的改變卻不易發(fā)現(xiàn)，更為常見(jiàn)的卻是急性滲出性炎癥的相關(guān)組織學(xué)方面的變化，而這種變化與多種因素有關(guān)，例如放療方式以及放療的劑量、患者口腔疾病以及衛(wèi)生狀況、患者自身的機(jī)體免疫能力、放療導(dǎo)致的口腔自潔作用消失以及唾液分泌減少、抗生素運(yùn)用導(dǎo)致機(jī)體口腔菌群的失調(diào)等［5-6］。

目前西醫(yī)對(duì)于急性放射性口腔炎的治療無(wú)特效藥物［7］?？谇火つp害可使用消炎、止痛、促進(jìn)愈合作用的局部制劑。黏膜疼痛時(shí)酌情應(yīng)用非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥。出現(xiàn)口干癥狀時(shí)可全身應(yīng)用促進(jìn)唾液腺分泌的藥物，局部應(yīng)用人工唾液［8］。本研究對(duì)照組采用GDP混合液（由0.9%氯化鈉注射液、普魯卡因、地塞米松以及慶大霉素配制而成）含漱，以緩解患者的臨床癥狀，控制疾病的進(jìn)一步進(jìn)展。而觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上運(yùn)用我院自擬方劑，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射線屬于一種火毒之邪，容易傷津耗氣，急性口腔炎的發(fā)生屬于火熱毒邪燔灼肌膚，最基本的病理變化為氣陰兩虛、陰虛內(nèi)熱，因此本院針對(duì)此類(lèi)患者，采用養(yǎng)陰清熱法進(jìn)行治療［9-10］。方中生地黃清熱涼血、滋陰壯水為君藥；麥冬養(yǎng)陰清肺、生津止渴，玄參解毒利咽、滋陰降火，沙參清熱養(yǎng)陰共為臣藥；浙貝母清熱潤(rùn)肺，丹參清熱涼血，金銀花、紫花地丁清熱解毒，配以薄荷辛涼散邪，共為佐藥；生甘草清熱利咽、調(diào)和諸藥，為使藥。以上諸藥合用，共奏養(yǎng)陰清熱之功效。

本研究結(jié)果顯示，當(dāng)放射劑量為10、30、50 Gy時(shí)，對(duì)照組患者急性口腔炎發(fā)生情況均較觀察組更加嚴(yán)重，提示采用本院自擬中藥方，可有效緩解急性放射性口腔炎的發(fā)生及進(jìn)展。多項(xiàng)研究顯示［11-12］，EGF在急性放射性口腔炎的疾病進(jìn)展過(guò)程中扮演者重要的角色。EGF對(duì)上皮細(xì)胞以及多種細(xì)胞均具有著增殖促進(jìn)作用，是一種與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化有密切關(guān)系的生長(zhǎng)因子，EGF具有著促進(jìn)傷口愈合以及黏膜保護(hù)的作用［13］。有研究顯示［14］，在患者唾液EGF高水平狀態(tài)下，可明顯減輕患者放療期間出現(xiàn)的黏膜損害，因此推測(cè)EGF可影響急性放射性口腔炎的疾病發(fā)展及愈合。本研究結(jié)果顯示，兩組患者隨著放療劑量的增加，唾液中EGF水平明顯降低，這與相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果相似［15］；而在各放療劑量下，觀察組患者唾液EGF水平顯著高于對(duì)照組。提示我院自擬中藥方可通過(guò)促進(jìn)唾液EGF的高表達(dá)，從而延緩急性放射性口腔炎的病情進(jìn)展，促進(jìn)口腔黏膜組織的修復(fù)和增生。從患者生活質(zhì)量KPS評(píng)分變化來(lái)看，觀察組患者KPS評(píng)分改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示采用中西醫(yī)結(jié)合治療方式，可有效改善患者的生存質(zhì)量。

綜上所述，采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療鼻咽癌急性放射性口腔炎能夠有效降低急性放射性口腔炎發(fā)生的嚴(yán)重程度，且有助于患者生存質(zhì)量的改善，其作用機(jī)制可能與提高唾液EGF水平有關(guān)。

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R730.59 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

1004-745X（2016）08-1617-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.054

2016-01-07）