程澤君王文科邱志宏（.北京市垂楊柳醫(yī)院，北京 0008；.河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 05005）

舒血寧注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響*

程澤君1△王文科1邱志宏2
（1.北京市垂楊柳醫(yī)院，北京 100082；2.河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051）

目的 觀察舒血寧注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。方法 將98例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各49例，均給予內(nèi)科基礎(chǔ)治療，對(duì)照組予依達(dá)拉奉注射液入液靜滴治療，觀察組予舒血寧注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療，兩組都治療觀察1個(gè)月。結(jié)果 治療后觀察組的總有效率為97.96%，優(yōu)于對(duì)照組的79.59%（P＜0.05）。兩組治療后的血清白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）值與治療前比較均明顯降低（均P＜0.05），且觀察組血清IL-6和TNF-α值低于對(duì)照組（均P＜0.05）。治療后兩組的加壓后肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張率均高于治療前（均P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療前后的靜息狀態(tài)肱動(dòng)脈內(nèi)徑差別不大（均P＞0.05）。兩組治療后生存質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于治療前（均P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論 舒血寧注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死能有效改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制炎癥因子的表達(dá)，對(duì)腦組織有保護(hù)作用，從而提高療效，改善患者的預(yù)后生存質(zhì)量。

急性腦梗死 舒血寧注射液 依達(dá)拉奉注射液 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能 炎癥因子

【Abstract】Objective：To study the effect of Shuxuening injection combined with edaravone on vascular endothelial function in acute cerebral infarction.Methods：98 cases of acute cerebral infarction patients were divided into the observation group and the control group according to random number table，49 cases in each.Two groups were given basical medical treatment.The control group received edaravone injection，while the observation group took Shuxuening injection combined with edaravone，both treated and observed for 1 month.Results：The total effective rate of the observation group was 97.96%，significantly higher than that of the control group 79.59%（P＜0.05）.After treatment，the levels of serum IL-6 and TNF-α significantly decreased（P＜0.05），and the observation group were significantly lower than the control group（P＜0.05）.After treatment，the expansion rate of brachial artery internal diameter under pressure in both groups was higher than that before treatment（P＜0.05），and the observation group were significantly higher than the control group（P＜0.05）.Resting state brachial artery diameter had little difference before and after treatment（P＞0.05）.The quality of life of both groups after treatment was better than that before treatment（P＜0.05），and the observation group was better than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Shuxuening injection combined with edaravone on acute cerebral infarction can effectively improve vascular endothelial function，and inhibit the expression of inflammatory factors，with protective effects on brain tissue，so as to improve the therapeutic efficacy，and survival quality of the patient′s prognosis.

【Key words】Acute cerebral infarction；Shuxuening injection；Edaravone；Vascular endothelial function；Inflammatory factors

急性腦梗死是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的主要疾病之一，不僅引起肢體功能喪失，嚴(yán)重影響患者的生存能力和生活質(zhì)量，而且給家庭與社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)［1-2］。隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，急性腦梗死的入院治療死亡率有所下降，但目前對(duì)急性腦梗死治療的有效性尚只是局限于溶栓治療，相關(guān)的腦保護(hù)劑在基礎(chǔ)與臨床研究中尚未體現(xiàn)良好的腦保護(hù)效應(yīng)［3］。其中依達(dá)拉奉是治療急性腦梗死的一種有效西藥，但是針對(duì)單一損傷因素的治療措施難以獲得全面治療效果［4］。急性腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，傳統(tǒng)的辨證施治及中藥湯劑、注射液等普遍應(yīng)用于急性腦梗死的治療，能明顯改善中風(fēng)急性期病理生理過(guò)程的作用，并對(duì)腦缺血損害有保護(hù)和逆轉(zhuǎn)作用［5-6］。舒血寧注射液是銀杏葉提取物，主要含有銀杏黃酮苷、白果內(nèi)酯、銀杏苦內(nèi)酯等有效成分，其能減輕細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞膜，提高抗氧化酶活性，阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化鏈鎖反應(yīng)，清除體內(nèi)更多的氧自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化［7-8］。同時(shí)急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展是一個(gè)多因素參與的級(jí)聯(lián)損傷反應(yīng)，也涉及到血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的改變［9］。本研究為此具體探討了舒血寧注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲，經(jīng)頭顱CT 或MRI證實(shí)有急性腦梗死；符合《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)分類(lèi)手冊(cè)》第4版關(guān)于急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)瘀血阻絡(luò)證候積分≥7分；知情同意本研究且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有干擾檢查結(jié)果的嚴(yán)重心、肝、腎疾患；有干擾認(rèn)識(shí)測(cè)驗(yàn)或影響診斷的其他神經(jīng)癥狀；存在免疫缺陷和中性粒細(xì)胞功能改變；既往有腦部疾病史。

1.2 臨床資料 選取2013年1月至2015年12月筆者所在醫(yī)院收治的急性腦梗死患者98例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各49例。觀察組男性37例，女性12例；病程1～14年，平均（4.45±1.23）年；年齡18～62歲，平均（53.24±4.22）歲；文化程度小學(xué)14例，中學(xué)20例，大專(zhuān)以上15例；中醫(yī)證候量表輕度38例，中度11例。對(duì)照組男性38例，女性11例；病程1～12年，平均 （4.34±1.09）年；年齡18～62歲，平均（53.12±4.31）歲；文化程度小學(xué)16例，中學(xué)21例，大專(zhuān)以上12例；中醫(yī)證候量表輕度35例，中度14例。兩組性別、年齡、文化程度、病程、中醫(yī)證候量表程度等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均予內(nèi)科基礎(chǔ)治療：預(yù)防、控制感染，吸氧，調(diào)整血壓，控制血糖，維持營(yíng)養(yǎng)和水/電解質(zhì)酸堿平衡，控制顱內(nèi)高壓和腦水腫，處理并發(fā)癥等對(duì)癥處理。對(duì)照組予依達(dá)拉奉注射液（吉林省博大制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051992）30 mL加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜滴，每日1次，連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予舒血寧注射液 （山西銀湖制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960291）60 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，每日1次，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 1）炎癥因子檢測(cè)：治療前后清晨空腹臥位抽取肘靜脈血5～8 mL，3000 r/min，離心10 min，分離血清后保存于-70℃冰箱備用，白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）應(yīng)用放射免疫分析法測(cè)定，試劑盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供。2）血管內(nèi)皮細(xì)胞分化功能檢測(cè)：選擇美國(guó)ALT HDL 5000型彩色超聲診斷儀進(jìn)行檢測(cè)，探頭頻率為7.5 MHz，測(cè)定與計(jì)算靜息狀態(tài)頸動(dòng)脈內(nèi)徑與加壓后頸動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張率。3）生存質(zhì)量測(cè)定：治療前后采用美國(guó)醫(yī)學(xué)結(jié)局研究組（MOS）SF-36量表進(jìn)行評(píng)定調(diào)查，由患者家屬協(xié)助完成，評(píng)價(jià)兩組患者的生存質(zhì)量。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的 《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》。痊愈：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分減少＞90%，病殘程度為0級(jí)。顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少＞45%且≤90%，病殘程度為1～3級(jí)。進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少＞18%且≤45%。無(wú)變化：NIHSS評(píng)分減少或增加＞18%。痊愈+顯著進(jìn)步=有效。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS14.00統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用率（%）表示，對(duì)比經(jīng)χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示，觀察組的總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組炎癥因子表達(dá)比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示，兩組治療后的血清IL-6和TNF-α值均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療后觀察組血清IL-6和TNF-α值低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子表達(dá)比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子表達(dá)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí) 間 IL-6（ng/L） TNF-α（μg/L）觀察組 治療前 103.29±13.21 1.98±0.39 （n=49） 治療后 42.98±16.30*△0.72±0.30*△對(duì)照組 治療前 104.09±11.77 1.87±0.33 （n=49） 治療后 81.89±10.08*1.00±0.22*

2.3 兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示，治療后兩組的加壓后肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張率均高于治療前（P＜0.05），且治療后觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療前后的靜息狀態(tài)肱動(dòng)脈內(nèi)徑差別不大 （均P＞0.05）。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較（±s）

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較（±s）

組 別 時(shí) 間 靜息狀態(tài)肱動(dòng)脈內(nèi)徑（cm）加壓后肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張率（%）觀察組 治療前 5.11±1.23 3.78±1.34 （n=49） 治療后 5.10±1.44 10.34±1.98*△對(duì)照組 治療前 5.11±1.34 3.81±1.90 （n=49） 治療后 5.12±1.33 7.44±1.55*

2.4 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較 見(jiàn)表4。結(jié)果示，兩組治療后生存質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于治療前（均P＜0.05），且觀察組生存質(zhì)量評(píng)分治療后優(yōu)于對(duì)照組治療后 （均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后觀察組 49 117.44±10.89 144.98±11.48*△對(duì)照組 49 116.30±9.45 131.09±10.48*

3 討 論

當(dāng)前急性腦梗死的死亡率已超過(guò)心肌梗死，成為我國(guó)居民的第2大死因；同時(shí)由于不合理的飲食結(jié)構(gòu)及不良生活習(xí)慣使得急性腦梗死的患病率仍有上升的趨勢(shì)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然在急性腦梗死治療方面有了很大的進(jìn)展，但理想的藥物很少，在降低死亡率和致殘率上未能有重大突破［10-11］。實(shí)驗(yàn)研究表明自由基是急性腦梗死的主要因子，自由基對(duì)腦組織的損傷與腦組織缺血缺氧程度密切相關(guān)。為此當(dāng)前越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始廣泛關(guān)注抗氧化劑在急性腦梗死治療中的治療作用，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了其有效性及安全性［12-13］。依達(dá)拉奉是一種新型的強(qiáng)效自由基清除劑，具有清除自由基和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用，可以抑制腦細(xì)胞過(guò)氧化，挽救缺血半暗帶區(qū)腦細(xì)胞發(fā)生的遲發(fā)性死亡［14］。不過(guò)針對(duì)單一損傷因素的治療措施難以獲得全面治療效果，故而針對(duì)多種損傷因素的多重治療模式漸成為新的共識(shí)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性腦梗死之病因與患者年老體衰、痰瘀阻絡(luò)、情志失調(diào)、飲食所傷等有關(guān)，其病機(jī)關(guān)鍵在于神明失守、腎虛精虧、瘀滯腦絡(luò)［15］。舒血寧注射液中，銀杏黃酮苷能調(diào)節(jié)血管張力，減低毛細(xì)血管通透性，改善腦部血液循環(huán)，改善血液流變學(xué)狀態(tài)；銀杏內(nèi)酯是血小板活化因子受體拮抗劑，能抑制血小板的聚集，防止血栓形成，具有清除氧自由基作用，可明顯降低自由基等作用［16］。

急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，腦梗死可直接損害腦組織，造成神經(jīng)細(xì)胞變性甚至壞死?，F(xiàn)代研究認(rèn)為急性腦梗死患者體內(nèi)存在不同程度的炎癥因子表達(dá)紊亂，其中IL-6和TNF-α可由脂肪組織可分泌，并影響脂質(zhì)代謝，損傷血管內(nèi)皮，參與并促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展［17］。特別是慢性炎癥性可損傷血管，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈斑塊形成，最終導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化形成。依達(dá)拉奉可通過(guò)減少自由基釋放，也可以抑制與血管性認(rèn)知功能損害相關(guān)的炎癥反應(yīng)和增強(qiáng)血管修復(fù)，對(duì)慢性腦缺血造成的海馬神經(jīng)元的損傷有明顯治療作用。舒血寧注射液能促進(jìn)血液循環(huán)及細(xì)胞對(duì)氧氣和葡萄糖的輸送，阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化鏈鎖反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞膜，保護(hù)機(jī)體免受氧自由基的一系列損害，減輕炎癥反應(yīng)［18］。本研究顯示，兩組治療后的血清IL-6和TNF-α值均明顯降低，觀察組血清IL-6和TNF-α值低于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療可以抑制炎癥，起到保護(hù)靶器官的作用。

急性腦梗死患者多伴隨有血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)在心血管危險(xiǎn)因素、血管損傷、嚴(yán)重?zé)齻?、組織缺血等病理性刺激下血管內(nèi)皮細(xì)胞功能會(huì)發(fā)生異常［19］。研究顯示腦卒中可導(dǎo)致單核細(xì)胞遷移入血管內(nèi)皮后可分化為巨噬細(xì)胞，使得巨噬細(xì)胞中存在過(guò)度聚集的脂質(zhì)，最終促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成［20］。當(dāng)前研究表明銀杏在保護(hù)脂質(zhì)免受自由基損害方面有效，它能促進(jìn)血液循環(huán)及細(xì)胞對(duì)氧氣和葡萄糖的輸送，清除體內(nèi)更多的氧自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化［20］。本研究結(jié)果示，治療后兩組加壓后肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張率均高于治療前，觀察組加壓后肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張率明顯高于對(duì)照組，兩組治療前后的靜息狀態(tài)肱動(dòng)脈內(nèi)徑差別不大，也表明舒血寧注射液能有效改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。

總之，舒血寧注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死能有效改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制炎癥因子的表達(dá)，對(duì)腦組織有保護(hù)作用，從而提高治療療效，改善患者預(yù)后生存質(zhì)量。

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The Effect of Shuxuening Injection Combined with Edaravone on Vascular Endothelial Function in Acute Cerebral Infarction

CHENG Zejun，WANG Wenke，QIU Zhihong.Chuiyangliu Hospital of Beijing，Beijing 100082，China.

R743.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

1004-745X（2016）08-1568-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.035

河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目（2013166）

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2016-03-15）