鄭艷燕東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，遼寧沈陽　110027

藥物檢測過程中對重金屬的檢查分析

鄭艷燕
東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，遼寧沈陽110027

進(jìn)入21世紀(jì)以來，隨著經(jīng)濟(jì)與科技的不斷發(fā)展，人們生活水平得到了顯著的提升，并且，對于自身的健康狀況也提出了新的要求。因?yàn)槿藗兊慕】翟颍芏鄷r候需要進(jìn)行就醫(yī)治病，這樣一來，就難免的會應(yīng)用到各種各樣的藥物。但是，并非藥物中的含量都是對人體有益的，通過大量多個試驗(yàn)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，很多藥物中都存在重金屬物質(zhì)，例如，鉛這種毒性非常大的重金屬，對人體所帶來的傷害是非常巨大的。那么，在進(jìn)行藥物檢測的過程中，必須要將對重金屬的檢查放在重要的位置來對待。對此，文章通過下文對相關(guān)方面的內(nèi)容進(jìn)行了分析與論述，從而為有關(guān)單位及工作人員在實(shí)際工作中提供一定的幫助作用。

藥物檢測；重金屬；檢查分析

［Abstract］After entering 21 century，with the continuous development of economy and technology，people's living standards are obviously improved and people have a new requirement for their own health condition.And people need medical treatment in most cases due to their health，thus，various drugs are inevitably applied.However，not all contents in drugs are beneficial to human body，and the large number of test surveys show that many drugs have heavy metal，for example，lead，with strong toxicity，brings an enormous harm to human body，therefore，we must pay attention to the heavy metal examination in the drug test process.Based on the above，the paper analyzes and elaborates the relevant contents thus providing a certain help to the relevant units and their work staff in the practical work.

［Key words］Drug test；Heavy metal；Examination and analysis

人們因?yàn)樯〉脑蚧蛘弑＝〉男枰?，會食用各種類型的藥物。在藥物中也可能含有一定量的重金屬，對人體的健康帶來一些負(fù)面影響。所以，如何在藥物檢測中，有效的進(jìn)行重金屬的檢查成為了當(dāng)前一項(xiàng)非常重要的工作，需要引起有關(guān)部門及工作人員的重視。

1　有關(guān)重金屬的相關(guān)闡述

所謂重金屬，指的是在實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上可以顯示出顏色的金屬物質(zhì)。其中硫代乙酰胺、硫化鈉和硫化氫等常用的顯色劑。通過相應(yīng)的檢測分析能夠得知，在溶液中，重金屬硫化物微粒會均勻分布于其表面，并且顯示出不同的顏色。例如，硫代乙酰胺或者硫化氫屬于顯色劑，在酸性較弱的溶液中，可以同硫化氫作用顯現(xiàn)出顏色的金屬物質(zhì)包括：銻、錫、鋅、鈷、鎳、銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、砷等。在生產(chǎn)藥物的過程中，鉛是會經(jīng)常遇到的一種重金屬物質(zhì)，在人的體內(nèi)如果聚集了過多的鉛，很容易中毒。所以，在檢查的過程中，需要按照實(shí)際情況進(jìn)行重點(diǎn)的分析。

1.1硫代乙酰胺檢測法

這種重金屬檢測方法是最常用的一種。可以采用此方法對溶于稀酸、乙醇、水的藥物中的重金屬含量進(jìn)行檢查。在檢查的過程中，直接用溶液的方式將藥物配置出來，之后根據(jù)這樣的方式操作：

①具體方法。在每種藥品項(xiàng)下所要求量供試品的基礎(chǔ)上，將適量的水和2 mL的醋酸鹽緩沖液加入進(jìn)去稀釋為25 mL。在將2 mL的硫代乙酰胺溶液加入進(jìn)去，均勻的進(jìn)行搖晃，擱置2 min后，按照同樣的方法配置相應(yīng)量的標(biāo)準(zhǔn)鉗溶液，進(jìn)行比較分析。這樣對于食品當(dāng)中重金屬離子有無超標(biāo)的情況就可以有效的進(jìn)行判斷。

②相關(guān)事項(xiàng)分析。其一，溶液的濃度分析。將0.160 g的硝酸鉗稱取出來，在1 000 mL的量瓶中進(jìn)行放置，將50 mL的水和5 mL的的硝酸加入溶解之后，通過水向著刻度值稀釋，均勻的搖晃，將其當(dāng)做儲備溶液。在使用之前，將10 mL的儲備液精確的量測出來，在100 mL的量瓶中放置，將水加入進(jìn)去向著刻度值稀釋。均勻的搖晃。就可以將標(biāo)準(zhǔn)的10 μg/mL的pb2+溶液獲取出來。貯存和配制所應(yīng)用的玻璃容器中都不可以含有鉛物質(zhì)。對于比色范圍是 每27 mL溶液中含10～20 μg的pb2+適合通過本方法目視分析。這樣的溶液范圍同1～2 mL 的pb2+溶液是非常相似的。

其二，影響溶液pH含量。對于硫化氫和金屬離子的顯示，溶液的pH值對其所帶來的影響也是非常的突出。本測試方法在對溶液中的pH值進(jìn)行控制時主要通過醋酸鹽緩沖液方法來完成。硫化鉗在平pH為3～3.5之間時能夠比較合理的沉淀。一旦增大了其酸度之后，硫化氫和重金屬離子的顯色就會變淡，并且有著過大的酸度時，顯示效果也不會明顯。所以，通過強(qiáng)酸來溶解溶液，或是將強(qiáng)酸應(yīng)用到了具體的處理中。再將硫代乙酰胺溶液加入以前，通過氨水向著酚酞指示液中性處調(diào)至，然后再將醋酸鹽緩沖液加入進(jìn)去。

其三，處理帶顏色供試品溶液的方法：當(dāng)有顏色存在于供試品藥物本身時，對于重金屬的檢查會帶來一定的干擾影響，所以，可以對內(nèi)消色法和外消色法進(jìn)行應(yīng)用。

外消法：因?yàn)榧訜岬臅r間和溫度的不同，會呈現(xiàn)出褐色、棕黑色和黃色的溶液，在試供品溶液顏色的基礎(chǔ)上，對溶液加熱程度要進(jìn)行掌握?；蚴菍e的不存在干擾的溶液加入進(jìn)去，令它的顏色等同于供試品溶液，之后再將硫代乙酰胺溶液加入進(jìn)去對比其色彩。

內(nèi)消法：一旦通過以上兩種方式還不能將兩管顏色調(diào)至相同，可以將2倍量的供試品提取出來，將水加入溶解之后，劃分為相同的兩份，將硫代乙酰胺試液加入到其中的一份中，將金屬硫化物的沉淀物質(zhì)通過濾膜濾除之后，將一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液加入到其中以后，當(dāng)做參照溶液，在依據(jù)規(guī)定的方法處理了另一份供試溶液之后進(jìn)行對比分析。

其四，排除干擾物的策略。因?yàn)橛形⒘康母哞F鹽物質(zhì)存在于拱試品中，高鐵鹽分子在酸性溶液中會與氧化硫化氫反應(yīng)，然后將硫物質(zhì)析出來，進(jìn)而會有渾濁物被生成，這樣對比色就會帶來影響。所以，為了解決這種問題，可以將鹽酸羥胺和抗壞血酸先加入進(jìn)去，還原高離子為亞鐵離子，再進(jìn)行檢測分析。

對于一些不溶性硫化物質(zhì)，藥物本身是可以將其生成出來的，所以，需要檢查分析干擾重金屬。面對此種情形，可以將掩蔽劑先進(jìn)入進(jìn)去，將干擾離子掩蔽之后，再完成相應(yīng)的檢查分析。例如對葡萄糖酸銻鈉鉛鹽進(jìn)行檢測時，將酒石酸與水加入到到供試品中后，再將10%氰化鉀試液和10%氫氧化鈉試液加入進(jìn)去，令它能夠同銻反應(yīng)出更為合理的化合物，這樣在對硫化鈉試液進(jìn)行填入的過程中，就不會有帶顏色的硫化銻生成于其中，這樣可以將對鉛的干擾排除掉。

1.2酶檢測法

對于某些酶的活性中心，重金屬對其有著極強(qiáng)的親和力，這就是酶分析法的主要原理，在同其結(jié)合后，會將酶活性中心的性質(zhì)和結(jié)構(gòu)改變，從而降低酶活性，因此，就會有一些反應(yīng)現(xiàn)象出現(xiàn)在底物-酶系統(tǒng)中，例如，PH值，吸光度、電導(dǎo)率和顏色等出現(xiàn)變化，進(jìn)而可以有效的測定和判斷重金屬的濃度和存在感。在測定重金屬離子時，有這樣幾種是應(yīng)用最多的，見表1。

1.3微孔濾膜技術(shù)

在對藥物中重金屬物質(zhì)進(jìn)行檢查的過程中，微孔濾膜過濾法也是其中非常重要的一種方法。濾器這種裝置能夠上下密封，并且具有螺紋絲扣，加上濾膜、輔助濾板和墊圈一同構(gòu)成了該過濾裝置。將一定的量的標(biāo)準(zhǔn)鉛液通過制備裝置制作出來，通過規(guī)定的溶液或者水將10毫升的溶液稀釋出來，將硫代乙酰胺試液和醋酸鹽緩沖液1.0 mL加入其中，搖晃均勻后，擱放10 min后，在通過50 mL的注射器向著濾器中轉(zhuǎn)移過濾，按照每分鐘1 mL的速度進(jìn)行過濾，過濾結(jié)束后，將濾膜去下，然后擱放到濾紙上干燥處理。取出10 mL的供水試溶液，在標(biāo)準(zhǔn)鉛斑配置方法的基礎(chǔ)上，在將醋酸鹽緩沖液加入到里面以后，根據(jù)相應(yīng)的規(guī)定進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，然后用標(biāo)準(zhǔn)鉛斑對比所生成的鉛斑。一旦有渾濁或者有顏色出現(xiàn)在供試溶液中，并且將濾膜和輔助濾板的位置對調(diào)，然后依據(jù)一定的標(biāo)準(zhǔn)制配出合理的鉛斑。

表1　酶的測定

1.4灼燒檢測方法

在檢查乙醇、稀酸等藥物中的重金屬時，因?yàn)槿芤翰豢梢员恢苯优渲贸鰜恚?，熾灼法為一種非常重要的方法，先破壞樣品，從而游離出有結(jié)合的重金屬，之后在進(jìn)行檢測。

①基本原理分析。先破壞掉供試晶熾灼，然后游離處理這些重金屬，在按照第一種方法進(jìn)行檢測。②操作對策分析。要有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，將熾灼內(nèi)部所遺留的殘?jiān)〕鰜?，?.5 mL的硝酸加入進(jìn)去，將其干燥處理，在除盡了氧化氮的蒸汽后，冷放處理，再將2 mL的鹽酸加入進(jìn)去，放到水浴上蒸干之后，再將15 mL的水加入進(jìn)去。在確保酚酞指示液顯示出中性以后，在將氨試液滴入進(jìn)去，在將醋酸鹽溶液加入進(jìn)去，確保其pH值在3.5。在解除了微熱以后，向著納氏比色管中移入，然后將水加入進(jìn)去，然后依據(jù)第一種方法進(jìn)行測試。

1.5硫化鈉技術(shù)

將硫化鈉作為堿性介質(zhì)中的顯色劑，確保S2+和pb2+產(chǎn)生反應(yīng)，然后將pbs溶液生成出來，在對所出現(xiàn)的顏色進(jìn)行處理的過程中，需要通過標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的方法進(jìn)行處理，防止深入處理。

在能夠溶于堿性溶液但是難以融入堿性溶液的藥物中重金屬的檢查中，比較適合應(yīng)用這種方法。例如，巴比妥類藥物和磺胺類藥物等。

方法分析：將一定量的供試品取出來，將20 mL的水與5 mL的氫氧化鈉試液加入進(jìn)去，然后向著納氏比色管內(nèi)放入，然后將幾滴硫化鈉試液加入進(jìn)入，均勻的進(jìn)行搖晃，然后對比分析處理之后的各種顏色情況。硫化鈉會在某種程度上腐蝕玻璃，放置太久會有絮狀物出現(xiàn)，所以在應(yīng)用時必須要重新制配。

2　結(jié)語

重金屬對藥物所帶來的污染，對制藥業(yè)的發(fā)展和人們的身體健康都會帶來非常巨大的影響。所以，如何有效地對藥物中的重金屬進(jìn)行檢查是擺在我們面前的一項(xiàng)重要工作。然而，在檢測的過程中，因?yàn)樗幬锏牟煌鶓?yīng)用的檢測方法不同，所以，必須要從具體情況出發(fā)，將最為合適的檢測方法制定出來。

［1］馬玉國，趙俊月，李維紅.淺談檢驗(yàn)設(shè)備的使用與管理［J］.中國實(shí)用醫(yī)學(xué)研究雜志，2002，1（2）：41.

［2］魏繼新，張立國，倪力軍.兩種螯合樹脂用于板藍(lán)根提取液脫重金屬的比較［J］.中藥新藥與臨床藥理，2007，18（2）：139-141.

［3］王冬，關(guān)宏峰，劉曉秋.中藥中重金屬和殘留農(nóng)藥去除方法研究進(jìn)展［J］.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2009，26（2）：152-156.

［4］李雪梅.兩種螯合樹脂用于板藍(lán)根提取液脫重金屬的比較［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012（6）：55-56.

［5］郝思嘉.中藥中重金屬和殘留農(nóng)藥去除方法研究進(jìn)展［J］.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013（12）：99-100.

Examination Analysis of Heavy Metal in the Drug Test Process

ZHENG Hai-yan
Northeast Pharmaceutical Group Shenyang First Pharmaceutical Co.，Ltd，Shenyang，Liaoning Province，110027 China

TP3

A

1672-5654（2016）06（b）-0103-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.17.103

2016-03-10）

鄭艷燕（1982.4-），女，遼寧遼中人，本科，藥學(xué)工程師，研究方向：藥物分析。