戚　慧，江　華，王慧艷，袁　珮，陳友國(guó)

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州婦幼保健院婦產(chǎn)科，江蘇 常州 213003；2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 蘇州 215000)

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重度子癇前期與體質(zhì)量指數(shù)、瘦素、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究

戚慧1，江華1，王慧艷1，袁珮1，陳友國(guó)2

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州婦幼保健院婦產(chǎn)科，江蘇 常州 213003；2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 蘇州 215000)

目的探討重度子癇前期與體質(zhì)量指數(shù)、瘦素、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性。方法采用病例對(duì)照研究方法，選取2014年6月至2015年3月在常州市婦幼保健院分娩的重度子癇前期孕婦60例納入觀察組，年齡≤35歲，孕周≥34周(其中孕周<37周30例，≥37周30例)，選取同期住院與觀察組條件相匹配的正常孕婦60例納入對(duì)照組，采用t檢驗(yàn)比較兩組孕婦體質(zhì)量指數(shù)、瘦素、血脂及高敏C反應(yīng)蛋白的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果①重度子癇前期組孕婦與正常妊娠組孕婦體質(zhì)量指數(shù)分別為29.93±4.16kg/m2和26.38±2.70kg/m2，前者明顯大于后者，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=6.59，P<0.001)；②血清瘦素水平在重度子癇前期組和正常組孕婦分別為30.57±10.33ng/mL和20.14±8.16ng/mL，前者高于后者，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=4.36，P<0.05)；③重度子癇前期組與正常妊娠組血脂比較(TG分別為3.12±0.88mmol/L和2.42±0.66mmol/L，TC分別為6.13±1.03mmol/L和5.67±0.43mmol/L，HDL-C分別為1.19±0.54mmol/L和1.56±0.30mmol/L，LDL-C分別為3.50±1.34mmol/L和2.95±0.95mmol/L)，重度子癇前期組有血脂升高表現(xiàn)，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TG、TC、HDL-C、LDL-C的t值分別為2.10、2.23、2.14、2.03，P值均<0.05；④重度子癇前期組與正常妊娠組hsCRP比較分別為6.34±8.92mg/L和4.21±3.25mg/L，重度子癇前期組有hsCRP上升的表現(xiàn)，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.07，P<0.05)。結(jié)論重度子癇前期與體質(zhì)量指數(shù)、瘦素、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)，提示肥胖可能是發(fā)生重度子癇前期的危險(xiǎn)因素，血清中高瘦素水平與重度子癇前期有獨(dú)立相關(guān)性，重度子癇前期存在明顯的脂質(zhì)代謝紊亂和過(guò)度的炎性反應(yīng)。

重度子癇前期；體質(zhì)量指數(shù)；瘦素；血脂；高敏C反應(yīng)蛋白

[Key words]pre-eclampsia; BMI; leptin; lipids; hs-C-reactive protein

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)簡(jiǎn)稱(chēng)妊高病，是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，發(fā)生率約5%～12%。該組疾病嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死率升高的主要原因，了解重度子癇前期的相關(guān)因素具有重要的臨床意義。本研究結(jié)合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的重度子癇前期可能的相關(guān)因素進(jìn)行病例對(duì)照研究，為預(yù)防與早期發(fā)現(xiàn)HDP提供參考。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

隨機(jī)數(shù)字表法選擇2014年6月至2015年3月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州婦幼保健院分娩的重度子癇前期孕婦60例為觀察組，年齡17～35歲，孕周34+1～41+3周(其中孕周<37周30例，≥37周30例)；選取同期住院與觀察組條件相匹配的正常孕婦60例納入對(duì)照組，年齡18～35歲，孕周34+6～41+3周。征得所有孕婦知情同意并通過(guò)單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者年齡、孕周比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，收縮壓、舒張壓比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)，見(jiàn)表1。

表1兩組孕婦年齡、孕周、血壓的比較

Table 1Comparison of maternal age, gestational age and blood pressure between two groups

組別例數(shù)(n)年齡(歲)孕周(周)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)重度子癇前期組6026.8±4.3536.9±1.93166.5±13.1109.8±13.5正常妊娠組6025.9±3.2237.1±2.04120.6±11.279.4±8.5t1.630.605.985.65P>0.05>0.05<0.001<0.001

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)與分類(lèi)參考樂(lè)杰主編的第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》，入選孕產(chǎn)婦年齡≤35歲，孕周≥34周，非多胎妊娠，非輔助生育技術(shù)受孕，無(wú)產(chǎn)科合并癥如內(nèi)分泌疾病、心血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、外科疾病等，無(wú)吸煙飲酒史。

1.3實(shí)驗(yàn)方法

記錄受試者的年齡、孕周，用統(tǒng)一工具測(cè)量身高、體重，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)值。根據(jù)WHO規(guī)定測(cè)量血壓2次，取平均值。實(shí)驗(yàn)對(duì)象空腹抽取肘前靜脈血4mL，置于0.2mL枸櫞酸鈉抗凝劑試管中，3 000轉(zhuǎn)/min離心15分鐘，分離血清置于-80℃冰箱保存，待成批后檢查瘦素水平。同時(shí)采集空腹肘前靜脈血4mL檢查血脂及高敏C反應(yīng)蛋白(High sensitivity C reactive protein,hs-CRP)。血脂及hs-CRP采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1體質(zhì)量指數(shù)、瘦素、高敏C反應(yīng)蛋白的比較

觀察組和對(duì)照組BMI分別為29.93±4.16kg/m2和26.38±2.70kg/m2，兩組比較存在顯著性差異(P<0.001)；觀察組和對(duì)照組在晚孕期血漿瘦素濃度分別為30.57±10.33ng/mL和20.14±8.16ng/mL，兩組比較存在顯著性差異(P<0.001)。觀察組和對(duì)照組hs-CRP分別為6.34±8.92mg/L和4.21±3.25mg/L，兩組比較存在顯著性差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2重度子癇前期組與正常妊娠組BMI、LEP、hsCRP的比較

Table 2Comparison of BMI, LEP and hs-CRP between severe pre-eclampsia group and normal pregnancy group

組別例數(shù)(n)BMI(kg/m2)LEP(kg/m2)hsCRP(mg/L)重度子癇前期組6029.93±4.1630.57±10.336.34±8.92正常妊娠組6026.38±2.7020.14±8.164.21±3.25t6.594.362.07P<0.001<0.001<0.05

2.2血脂水平比較

分別比較了兩組中血漿甘油三酯(Triglycerides, TG)、膽固醇(Total cholesterol ,TC)、低密度脂蛋白(LDL cholesterol ,LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL cholesterol ,HDL-C)的差異。在觀察組和對(duì)照組TG分別為3.12±0.88mmol/L和2.42±0.66mmol/L，TC分別為6.13±1.03mmol/L和5.67±0.43mmol/L，HDL-C分別為1.19±0.54mmol/L和1.56±0.30mmol/L，LDL-C分別為3.50±1.34mmol/L和2.95±0.95mmol/L，兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　　重度子癇前期組與正常妊娠組血脂的比較

3討論

重度子癇前期是孕產(chǎn)婦在妊娠期發(fā)生的高血壓與妊娠并存的一組疾病，對(duì)心血管、腎臟、肝臟、大腦、子宮胎盤(pán)血流灌注等均有影響，嚴(yán)重危害母兒健康，可發(fā)生肝腎功能損害、心力衰竭、低蛋白血癥、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限甚至胎死宮內(nèi)，因病因和發(fā)病機(jī)制不明及對(duì)母兒危害大，因此一直是產(chǎn)科研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。

3.1肥胖與重度子癇前期的相關(guān)性

妊娠期間脂肪儲(chǔ)存，是為了確保胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和哺乳期能量的供應(yīng)。妊娠期婦女理想體重增長(zhǎng)范圍是10～12kg，可隨著經(jīng)濟(jì)水平的上升，營(yíng)養(yǎng)攝入的增加，越來(lái)越多孕婦出現(xiàn)肥胖和超重，眾多統(tǒng)計(jì)資料顯示隨著B(niǎo)MI的升高，血壓會(huì)隨之增高[1]。發(fā)生高血壓的原因可能與肥胖使脂肪組織分泌過(guò)多的血管緊張素原有關(guān)，后者可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，最終引起高血壓；而血管緊張素Ⅱ反過(guò)來(lái)可促進(jìn)脂肪組織生長(zhǎng)，形成惡性循環(huán)。本研究發(fā)現(xiàn)重度子癇前期與體質(zhì)量指數(shù)呈正相關(guān)，提示肥胖可能是發(fā)生重度子癇前期的危險(xiǎn)因素，這與既往報(bào)道相一致，故孕期通過(guò)合理飲食，合理運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)孕婦控制體重，可能可以降低疾病發(fā)生率。

3.2瘦素與重度子癇前期的相關(guān)性

瘦素是參與能量代謝的脂肪細(xì)胞來(lái)源的因子，同時(shí)也來(lái)源于胎盤(pán)組織。瘦素是一種作用于多靶器官、多功能的脂肪細(xì)胞因子，它通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦后，與下丘腦神經(jīng)細(xì)胞上的瘦素受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)，它參與胰島素分泌、糖代謝、生殖調(diào)節(jié)、甲狀腺功能調(diào)節(jié)及青春期發(fā)育、骨代謝、肝臟代謝等。正常孕婦血清中瘦素水平在孕20～30周達(dá)高峰并且在分娩后迅速下降。妊娠婦女比非妊娠婦女循環(huán)中瘦素水平明顯升高，在有妊娠并發(fā)癥的婦女中升高更為明顯[2]。炎癥刺激可誘導(dǎo)脂肪組織或滋養(yǎng)細(xì)胞合成瘦素增加，引起母體血液循環(huán)中瘦素水平上升，胎盤(pán)功能不全或胎盤(pán)血流灌注不足可能是妊娠中胎盤(pán)分泌瘦素增加的原因，進(jìn)而引起母體血液循環(huán)中瘦素濃度上升。本研究中重度子癇前期患者血清瘦素水平比對(duì)照組明顯升高，考慮重度子癇前期與血清中高瘦素水平呈正相關(guān)，這與既往報(bào)道相一致[3]。

3.3血脂與重度子癇前期的相關(guān)性

正常妊娠狀態(tài)下，膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平較非孕期有升高的趨勢(shì)，妊娠晚期升高更明顯。妊娠期血脂在一定范圍內(nèi)的升高是有益的，這是為了滿(mǎn)足胎兒及孕婦正常發(fā)育的生理變化，有利于胎兒從母體中吸收更多的游離脂肪酸和其他類(lèi)脂物質(zhì)。但如果血脂升高超過(guò)一定范圍，就會(huì)引起一系列妊娠期并發(fā)癥。許多研究證實(shí)妊娠期高血壓疾病存在明顯的脂質(zhì)代謝紊亂和內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[4-5]。脂質(zhì)代謝研究表明血脂紊亂始于子癇前期疾病發(fā)展的早期，被認(rèn)為是子癇前期的重要特征，在其發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[6]。本研究中發(fā)現(xiàn)與正常妊娠期婦女相比，子癇前期患者血清中甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白下降。以上研究提示我們?cè)衅诳梢酝ㄟ^(guò)檢測(cè)血清代謝組學(xué)中脂質(zhì)的改變來(lái)預(yù)測(cè)子癇前期的發(fā)生。

3.4 血清高敏C反應(yīng)蛋白與重度子癇前期的相關(guān)性

目前研究發(fā)現(xiàn)，在先兆子癇孕婦早孕期檢測(cè)到血清hs-CRP水平明顯高于血壓正常的孕婦，這反應(yīng)了先兆子癇孕婦循環(huán)中過(guò)度的炎性反應(yīng)，這在其他研究中也得到了證實(shí)[7]。血清hs-CRP水平與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，其機(jī)制可能與血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，引起病理性子宮胎盤(pán)灌注等有關(guān)。Hs-CRP的檢測(cè)方法簡(jiǎn)單，價(jià)格便宜，容易在臨床推廣，通過(guò)檢測(cè)hs-CRP水平，對(duì)指導(dǎo)臨床醫(yī)生早期預(yù)測(cè)和治療重度子癇前期有一定幫助?？蛇M(jìn)一步加強(qiáng)研究以發(fā)現(xiàn)hs-CRP等炎癥因子對(duì)先兆子癇診斷的臨界參考值，用來(lái)對(duì)先兆子癇發(fā)生率的篩查，應(yīng)該更有價(jià)值。

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[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：于學(xué)文]

Association of BMI, leptin, lipids and hs-CRP with severe pre-eclampsia

QI Hui1, JIANG Hua1, WANG Hui-yan1, YUAN Pei1, CHEN You-guo2

(1. Department of Gynecology and Obstetrics, Changzhou Maternity and Child Health Care Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Jiangsu Changzhou 213003, China;2. Department of Gynecology and Obstetrics, the First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Suzhou 215000, China)

Objective To evaluate the association of BMI, leptin, lipids and high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) with severe pre-eclampsia. Methods Case-control study was used to select 60 cases of severe pre-eclampsia in Changzhou Women and Children Health Hospital from June 2014 to March 2015. All the subjects ranged in age under 35 years and gestational week ≥34 (30 cases of pregnancy<37 weeks and 30 cases of pregnancy≥37 weeks). Sixty normal pregnant women matched with those in severe pre-eclampsia group were selected in the same period. T test was used to compare BMI, leptin, lipids and hs-CRP between two groups. Results BMI was 29.93±4.16kg/m2and 26.38±2.70kg/m2in severe pre-eclampsia group and normal pregnant group, respectively, and the former was significantly higher than the latter with statistical difference (t=6.59,P<0.001). Serum leptin was 30.57±10.33ng/mL and 20.14±8.16ng/mL in severe pre-eclampsia group and normal pregnant group, respectively, and the difference was significant (t=4.36,P<0.05). Compared to the normal pregnant group, cases in severe pre-eclampsia group had higher levels of lipids (TG: 3.12±0.88mmol/L vs 2.42±0.66mmol/L; TC: 6.13±1.03mmol/L vs 5.67±0.43mmol/L; HDL-C: 1.19±0.54mmol/L vs 1.56±0.30mmol/L; LDL-C:3.50±1.34mmol/L vs 2.95±0.95mmol/L), and there were statistical differences (tvalue was 2.10, 2.23, 2.14 and 2.03, respectively, allP<0.05). The level of hs-CRP was 6.34±8.92mg/L and 4.21±3.25mg/L in severe pre-eclampsia group and normal pregnant group, respectively. The level was higher in severe pre-eclampsia group, and the difference was statistically significant (t=2.07,P<0.05). Conclusion Severe pre-eclampsia is positively correlated with BMI, leptin, lipids and hs-CRP, indicating that obesity might be a risk factor of severe pre-eclampsia. High serum leptin level is independently associated with severe pre-eclampsia. Metabolic disturbance and excessive inflammatory reaction are involved in severe pre-eclampsia.

2016-02-21

戚慧(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科臨床工作。

陳友國(guó)，副教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.08.022

R714.245

A

1673-5293(2016)08-0971-03