趙　慧，陳　苓

(湖北省婦幼保健院急診科，湖北 武漢 430070)

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胱抑素C和炎癥因子在膿毒癥致急性腎損傷兒童中的臨床價(jià)值

趙慧，陳苓

(湖北省婦幼保健院急診科，湖北 武漢 430070)

目的檢測(cè)膿毒癥致急性腎損傷兒童胱抑素C和炎癥因子，并探究其臨床意義。方法選擇2012年1月至2015年12月在湖北省婦幼保健院診治的膿毒癥致急性腎損傷兒童30例為研究對(duì)象(SAKI組)，另選擇同期診斷為單純膿毒癥(SEP組)和門(mén)診健康體檢的正常健康兒童(CON組)各30例為對(duì)照。檢測(cè)三組研究對(duì)象的腎功能、胱抑素C和炎癥因子，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，對(duì)胱抑素C、炎癥因子與急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)價(jià)(APACHEⅡ)的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果SEP組兒童的肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和胱抑素C與CON組兒童比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-6均顯著高于CON組兒童(t值分別為25.999、11.966，均P<0.05)，而IL-10則顯著低于CON組兒童(t=7.295，P<0.05)。SAKI組兒童Scr、BUN、胱抑素C、TNF-α和IL-6均顯著高于SEP組和CON組(t值分別為3.300～100.390、3.200～99.800，均P<0.05)，而IL-10均顯著低于SEP組和CON組(t值分別為25.987、18.692，均P<0.05)。經(jīng)相關(guān)性分析表明，SAKI組兒童的胱抑素C、TNF-α和IL-6與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)(rs值分別為0.422、0.369、0.417，均P<0.05)，IL-10與APACHEⅡ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.381，P<0.05)；SEP組兒童TNF-α和IL-6與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)(rs值分別為0.314、0.372，均P<0.05)，IL-10與APACHEⅡ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.319，P<0.05)。結(jié)論胱抑素C和炎癥因子在膿毒癥致急性腎損傷兒童中顯著升高，與病情嚴(yán)重程度緊密相關(guān)，可作為其病情及預(yù)后評(píng)估的標(biāo)志物。

膿毒癥；急性腎損傷；胱抑素C；炎癥因子

[Abstract]Objective To study the clinical significance of cystatin C and inflammatory factors in children with sepsis induced acute kidney injury (SAKI). Methods From January 2012 to December 2015 totally 30 children with SAKI were diagnosed and treated in Hubei Provincial Hospital of Health, and they were selected in research subjects (SAKI group). Another 30 cases of simple sepsis (SEP group) and 30 healthy children (CON group) were selected as controls. Renal function, cystatin C and inflammatory factors were detected and compared among three groups. The correlation between serum cystatin C and inflammatory factors with APACHE II score was analyzed. Results The Scr, BUN and cystatin C were not significantly different between SEP group and CON group (allP>0.05), but TNF-α and IL-6 in SEP group were significantly higher than in CON group(tvalue was 25.999 and 11.966, respectively, bothP<0.05)while IL-10 was remarkably lower (t=7.295，P<0.05). In SAKI group Scr, BUN, cystatin C, TNF-α and IL-6 were significantly higher than those in SEP group and CON group (tvalue ranged 3.300-100.390 and 3.200-99.800, respectively, allP<0.05), but IL-10 was remarkably lower (tvalue was 25.987 and 18.692, respectively, bothP<0.05). Correlation analysis showed that in SAKI group cystatin C, TNF-α and IL-6 were positively correlated with APACHE II score (rsvalue was 0.422, 0.369 and 0.417, respectively, allP<0.05) but IL-10 was negatively correlated with APACHEⅡscore (rs=-0.381,P<0.05). In SEP group, TNF-α and IL-6 were positively correlated with APACHEⅡ score (rsvalue was 0.314 and 0.372, respectively, bothP<0.05) but IL-10 was negatively correlated with APACHEⅡscore (rs=-0.319，P<0.05). Conclusion The cystatin C and inflammatory factors in children with sepsis induced acute kidney injury are significantly higher than healthy children, which are closely related with severity of the disease and could act as biomarker for its condition and prognosis evaluation.

[Key words]sepsis；acute kidney injury；cystatin C; inflammatory factor

膿毒癥并發(fā)急性腎損傷時(shí)死亡率高達(dá)67.3%，是兒童發(fā)生膿毒癥后最常見(jiàn)的死亡原因，故尋找反映膿毒癥致急性腎損傷病情及預(yù)后的標(biāo)志物對(duì)改善其預(yù)后具有重要意義[1-2]。業(yè)已證實(shí)炎癥因子可作為膿毒癥病情及預(yù)后評(píng)估的標(biāo)志物[3]，胱抑素C與急性腎損傷病情及預(yù)后密切相關(guān)[4]，推測(cè)與成人類(lèi)似，胱抑素C及炎癥因子在兒童膿毒癥致急性腎損傷病情及預(yù)后中具有重要作用。本研究通過(guò)檢測(cè)膿毒癥致急性腎損傷兒童胱抑素C和炎癥因子水平，探究其在兒童膿毒癥致急性腎損傷中的臨床價(jià)值。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2012年1月至2015年12月在湖北省婦幼保健院診治的膿毒癥致急性腎損傷患兒30例為研究對(duì)象(SAKI組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血細(xì)菌培養(yǎng)及影像學(xué)檢查確診為膿毒癥，膿毒癥診斷參考2001年國(guó)際膿毒癥定義會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)腎功能檢測(cè)診斷為膿毒癥致繼發(fā)性急性腎損傷，符合2005年急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)制定的急性腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)；③排除既往腎臟病史、其它病因?qū)е碌募毙阅I損傷或合并心腦肺血管疾病。另選擇同期診斷為單純膿毒癥(SEP組)和門(mén)診健康體檢的正常健康兒童(CON組)各30例為對(duì)照。該研究均征的兒童監(jiān)護(hù)人知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。3組研究對(duì)象的年齡均在3～15歲，體重均為12～40kg。SAKI組、SEP組和CON組研究對(duì)象在性別、年齡和體質(zhì)量指數(shù)方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　　各組研究對(duì)象一般資料的比較結(jié)果

1.2研究指標(biāo)及檢測(cè)方法

所有研究對(duì)象于空腹8h后取靜脈血5mL檢測(cè)以下指標(biāo)：①腎功能采用血清肌酐(Scr)和血清尿素氮(BUN)評(píng)估，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)；②病情嚴(yán)重程度：采用急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)價(jià)(APACHEⅡ)；③胱抑素C采用膠乳增強(qiáng)型免疫比濁法檢測(cè)；④炎癥因子包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-10，檢測(cè)方法均為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Sigmaplot 11.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。SAKI組、SEP組和CON組間腎功能、胱抑素C和炎癥因子比較采用SNK法分別比較；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)分析胱抑素C和炎癥因子與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性。以P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組的研究指標(biāo)檢測(cè)情況

SAKI組膿毒癥致急性腎損傷兒童Scr、BUN、胱抑素C、TNF-α和IL-6均顯著高于SEP組和CON組(均P<0.05)，而IL-10均顯著低于SEP組和CON組(均P<0.05)；SEP組膿毒癥兒童Scr、BUN和胱抑素C與CON組正常健康兒童比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，TNF-α和IL-6均顯著高于CON組正常健康兒童(均P<0.05)，而IL-10顯著低于CON組正常健康兒童(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　　各組的腎功能、胱抑素C和炎癥因子的比較結(jié)果±S)

注：t1和t2分別為SAKI組與SEP組、CON組的比較值，均P<0.05；t3為SEP組與CON組的比較值。

2.2胱抑素C和炎癥因子與急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)價(jià)評(píng)分的相關(guān)性

將SAKI組和SEP組患兒的胱抑素C和炎癥因子分別與APACHEⅡ評(píng)分行相關(guān)性分析，SAKI組膿毒癥致急性腎損傷兒童胱抑素C、TNF-α和IL-6與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)(均P<0.05)，IL-10與APACHEⅡ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；SEP組膿毒癥兒童胱抑素C與APACHEⅡ評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)，TNF-α和IL-6與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)(均P<0.05)，IL-10與APACHEⅡ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3SAKI組和SEP組患兒胱抑素C和炎癥因子與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性

Table 3Correlation of serum cystatin C and inflammatory factors with APACHEⅡ score in SAKI group and SEP group

研究指標(biāo) SAKI組 SEP組 rsPrsP胱抑素C0.4220.0010.2750.565TNF-α0.3690.0420.3140.021IL-60.4170.0080.3720.043IL-10-0.3810.029-0.3190.005

3討論

3.1膿毒癥與胱抑素C和炎癥因子關(guān)系

膿毒癥時(shí)炎癥細(xì)胞激活后可分泌TNF和IL等炎癥因子，引起系統(tǒng)性全身炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)腎小管上皮合成補(bǔ)體導(dǎo)致系統(tǒng)性全身炎癥反應(yīng)，IL和血管舒張-收縮等炎癥因子可促進(jìn)腎小球分泌炎性介質(zhì)，造成腎小球損傷，同時(shí)導(dǎo)致腎小球血管舒張功能異常，此外包括內(nèi)皮素等炎癥因子可收縮腎血管，降低腎小球血流量，使腎小球?yàn)V過(guò)率顯著降低，最終導(dǎo)致急性腎損傷，其為膿毒癥最常見(jiàn)的死亡原因[5-6]。膿毒癥炎癥反應(yīng)導(dǎo)致促進(jìn)炎癥因子TNF-α和IL-6顯著升高，而抑制炎癥因子IL-10顯著降低，TNF-α、IL-6和IL-10可作為膿毒癥病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的標(biāo)志物，同時(shí)可作為抗生素治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7-8]。胱抑素C作為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，機(jī)體有核細(xì)胞均可產(chǎn)生且僅通過(guò)腎臟排泄，且產(chǎn)生速率不受外界因素影響，機(jī)體胱抑素C僅由腎小球?yàn)V過(guò)而被清除，但重吸收后被完全代謝分解而不返回血液，故胱抑素C在血液中的濃度僅由腎小球?yàn)V過(guò)決定[9]。胱抑素C不受性別、年齡及飲食等外在因素影響，是目前最理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的標(biāo)志物，在腎臟早期病變時(shí)即可檢測(cè)到其改變，較傳統(tǒng)的腎功能標(biāo)志物具有更高的準(zhǔn)確度及靈敏性[10]?；谶@些證據(jù)，推測(cè)胱抑素C及炎癥因子在兒童膿毒癥致急性腎損傷病情及預(yù)后評(píng)估中具有重要意義。

3.2胱抑素C和炎癥因子在兒童膿毒癥致急性腎損傷中的評(píng)估作用

目前的研究已經(jīng)證實(shí)TNF-α、IL-6和IL-10在膿毒癥病情及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值，但這些均為對(duì)成人的研究或其他原因?qū)е碌募毙阅I損傷，而成人與兒童可能存在免疫及機(jī)體對(duì)重癥炎癥反應(yīng)的顯著差異，可能TNF-α、IL-6和IL-10在兒童膿毒癥致急性腎損傷中的價(jià)值與成人不同。本研究中，SEP組膿毒癥兒童的Scr、BUN和胱抑素C與CON組正常健康兒童均無(wú)明顯差異(均P>0.05)，TNF-α和IL-6均顯著高于CON組正常健康兒童(均P<0.05)，而IL-10顯著低于CON組正常健康兒童(P<0.05)；SAKI組膿毒癥致急性腎損傷兒童的Scr、BUN、胱抑素C、TNF-α和IL-6均顯著高于SEP組和CON組(均P<0.05)，而IL-10均顯著低于SEP組和CON組(均P<0.05)。這些證據(jù)表明膿毒癥導(dǎo)致急性腎損傷時(shí)，炎癥因子水平較單純膿毒癥存在明顯改變，而胱抑素C僅在膿毒癥并發(fā)急性腎損傷時(shí)發(fā)生改變，單純膿毒癥不存在胱抑素C的改變?；陔滓炙谻與腎功能的關(guān)系，可能在兒童膿毒癥致急性腎損傷中對(duì)并發(fā)腎損傷時(shí)具有預(yù)測(cè)價(jià)值，同時(shí)可用于評(píng)估其病情。根據(jù)目前證實(shí)的胱抑素C在腎損傷中的價(jià)值，推測(cè)兒童膿毒癥致急性腎損傷中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)胱抑素C可評(píng)估其治療療效并可做相應(yīng)調(diào)整。

目前評(píng)價(jià)重癥患者最常見(jiàn)的指標(biāo)為APACHEⅡ評(píng)分，與病情程度及預(yù)后密切相關(guān)。本研究將SAKI組和SEP組患兒的胱抑素C和炎癥因子分別與APACHEⅡ評(píng)分行相關(guān)性分析，SAKI組膿毒癥致急性腎損傷兒童胱抑素C、TNF-α和IL-6與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)(均rs>0，均P<0.05)，IL-10與APACHEⅡ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(均rs<0，P<0.05)；SEP組膿毒癥兒童胱抑素C與APACHEⅡ評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)，TNF-α和IL-6與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)(均rs>0，均P<0.05)，IL-10與APACHEⅡ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(均rs<0，P<0.05)。這些證據(jù)表明胱抑素C和炎癥因子與膿毒癥致急性腎損傷病情嚴(yán)重程度緊密相關(guān)，可作為其病情及預(yù)后評(píng)估的標(biāo)志物。但本研究病例數(shù)較少，該結(jié)論有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

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[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：黃燕萍]

Clinical significance of cystatin C and inflammatory factors in children with sepsis induced acute kidney injury

ZHAO Hui, CHEN Ling

(Department of Emergency, Hubei Provincial Hospital of Health, Hubei Wuhan 430070, China)

2016-03-28

趙慧(1969-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事兒科急診工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.08.020

R725

A

1673-5293(2016)08-0965-03