朱鐵梁，郭一沙，楊 波，李 亮，陳 輝，高文遠(yuǎn)

參麥注射液對高脂血癥大鼠血脂的調(diào)節(jié)作用*

朱鐵梁1，2，郭一沙2，楊 波2，李 亮2，陳 輝2，高文遠(yuǎn)1△

（1.天津大學(xué)藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院 ，天津300072；2.中國人民武裝警察部隊后勤學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科 ，天津300162）

目的:通過觀察參麥注射液對高脂血癥模型大鼠的血脂水平和一系列相關(guān)生化指標(biāo)的影響，探討其對高脂血癥模型大鼠血脂的調(diào)節(jié)作用。方法:30只SPF級雄性SD大鼠用基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，隨機(jī)分為3組（n =10）:對照組，模型對照組，參麥注射液組。對照組用基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng) ，模型對照組和參麥注射液組用高脂飼料喂養(yǎng)，每周測定動物體重一次。參麥注射液組每天給予2次參麥注射液10ml/kg，連續(xù)灌胃45 d。之后測定大鼠血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、脂蛋白酯酶（LPL）和肝酯酶（HL）活性。結(jié)果:模型對照組大鼠體重、血清中TC、TG、LDL-C和MDA水平較對照組明顯升高（P＜0.01），而HDL-C、SOD、GSH-Px、LPL和HL水平明顯降低（P＜0.01）。參麥注射液組大鼠體重、血清中TC、TG、LDL-C和MDA水平較模型對照組明顯降低（P＜0.01），而HDL-C、SOD、GSHPx、LPL和HL水平明顯升高（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論:參麥注射液對高脂模型大鼠的血脂具有較明顯的調(diào)節(jié)作用，并具有抗脂質(zhì)過氧化的作用。

高脂血癥；超氧化物歧化酶；谷胱甘肽過氧化物酶；丙二醛；脂蛋白酯酶；肝酯酶

【DOI】10.13459/j.cnki.cjap.2016.03.011

pase

隨著人們生活水平的提高，我國高血脂的發(fā)生率逐年增高，高血脂是造成冠心病、脂肪肝、動脈粥樣硬化、腦梗塞等心腦血管疾病的主要原因之一，尤其老年心血管疾病患者血脂水平普遍較高，已經(jīng)成為主要的老年性疾?。?-2］。高血脂嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命安全，如何安全、有效的降低血脂，是目前臨床普遍關(guān)心的問題。嚴(yán)格控制血脂水平將有助于預(yù)防相關(guān)心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。西醫(yī)對高血脂的研究雖然取得了很大進(jìn)展，但是臨床使用的羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑、煙酸類等調(diào)節(jié)血脂的藥物均存在一定的毒副作用，可引起肝臟功能損害、胃腸功能紊亂、停藥后血脂反跳等不良反應(yīng)。參麥注射液［3］是由民族藥組成，臨床應(yīng)用具有很好的增強(qiáng)免疫、抗應(yīng)激、抗氧化等多種藥理學(xué)功能，但是參麥注射液對血脂水平的調(diào)節(jié)作用研究較少，本課題研究參麥注射液對高血脂大鼠血脂的調(diào)節(jié)作用，為高血脂的臨床治療提供理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 動物及分組

30只SPF級SD大鼠，體質(zhì)量（200±20）g，雄性，購自天津醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心。將動物隨機(jī)分為3組（n=10）:對照組、模型對照組、參麥注射液組。對照組和模型對照組灌胃生理鹽水，參麥注射液組每天給予2次參麥注射液，每次10ml/kg，連續(xù)灌胃45 d。所有動物均為自由取水、攝食，每周稱重一次。

1.2 試劑與儀器

高脂飼料由實驗動物中心配制；參麥注射液（河北神威藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z1310133，每支10ml，為中藥復(fù)方，主要成分為人參和麥冬），全自動生化分析儀（日立7080），電熱恒溫水浴箱（上海博迅實業(yè)有限公司，型號HH.S11-2），血脂檢測試劑盒（浙江東歐診斷產(chǎn)品有限公司），丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）試劑盒和酯酶試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

1.3 高脂模型的制作

根據(jù)文獻(xiàn)［4］，高脂飼料配方為:78.8%基礎(chǔ)飼料，1%膽固醇、10%蛋黃粉、10%豬油、0.2%膽酸鈉。高脂飼料由實驗動物中心加工?；A(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，除對照組用基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)外，其它兩組大鼠用高脂飼料喂養(yǎng)。

1.4 檢測指標(biāo)

腹腔注射10%水合氯醛麻醉后，打開腹腔，用醫(yī)用自動采血管下腔靜脈取血3～4ml，靜置后離心取血清，采用全自動生化分析儀檢測各組大鼠血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白 （low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、脂蛋白酯酶（lipoprotein lipase，LPL）和肝酯酶（hepatic lipase，HL）等生化指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 參麥注射液對大鼠體重的影響

結(jié)果表明，試驗前期3組動物的體重?zé)o顯著性差異；試驗?zāi)┢谀Ｐ蛯φ战M動物體重較對照組顯著增加；而同樣喂養(yǎng)高脂飼料的參麥注射液組動物體重較模型對照組顯著降低；參麥注射液組動物體重增長較模型對照組顯著降低（表1）。

Tab.1 Effects of shenmai injection on body weight in hyperlipidemic rats of various groups（g，±s，n=10）

Tab.1 Effects of shenmai injection on body weight in hyperlipidemic rats of various groups（g，±s，n=10）

**P＜0.01 vs control group；##P＜0.01 vs model group

Group Weightgain Control　206.7±3.7 256.7±5.7　330.2±9.8　123.5±10.3 Model　206.9±4.3 239.2±10.2**348.8±3.2**　141.9±4.4**Shenmai injection 207.2±3.1 253.8±3.6##　339.2±6.3##　132.0±7.7 Weight 0 d　21 d　45 d ##

Tab.2 Effectsof shenmai injection on serum TC、TG、LDL-C and HDL-Cin hyperlipidemic rats of variousgroups（mmol/ml，±s，n=10）

Tab.2 Effectsof shenmai injection on serum TC、TG、LDL-C and HDL-Cin hyperlipidemic rats of variousgroups（mmol/ml，±s，n=10）

TC:Total cholesterol；TG:Triglyceride；LDL-C:Low density lipoprotein cholesterol；HDL-C:High density lipoprotein cholesterol**P＜0.01 vs control group；##P＜0.01 vs modelgroup

Group　TC　TG　LDL-C　HDL-C Control　1.511±0.168　0.621±0.087　0.365±0.040　0.999±0.108 Model　2.083±0.171**　1.290±0.152**　0.852±0.092**　0.531±0.061**Shenmai injection　1.590±0.185##　0.981±0.092##　0.564±0.062##　0.842±0.093##

2.2 參麥注射液對高脂血癥大鼠血脂的影響

結(jié)果表明，模型對照組大鼠血清TC、TG和LDLC水平較對照組顯著增加，而HDL-C水平顯著下降；參麥注射液組大鼠血清TC、TG和LDL-C水平較模型對照組顯著降低，HDL-C水平顯著升高（表2）。

2.3 參麥注射液對高脂血癥大鼠血清中SOD、GSH-Px及MDA的影響

結(jié)果表明，模型對照組大鼠血清MDA水平較對照組顯著增加，而SOD和GSH-Px水平顯著下降；參麥注射液組大鼠血清MDA水平較模型對照組顯著降低，SOD和GSH-Px水平顯著升高（表3）。

Tab.3 Effects of shenmai injection on serum SOD、GSH-Px and MDA in hyperlipidemic rats of various groups（±s，n =10）

Tab.3 Effects of shenmai injection on serum SOD、GSH-Px and MDA in hyperlipidemic rats of various groups（±s，n =10）

SOD:Superoxide dismutase；GSH-Px:Glutathione peroxidase；MDA:Malondialdehyde**P＜0.01 vs control group；#P＜0.05，##P＜0.01 vs modelgroup

?

2.4 參麥注射液對高脂血癥大鼠血清中LPL和HL的影響

結(jié)果表明，模型對照組大鼠血清LPL和HL水平顯著下降；參麥注射液組大鼠血清LPL和HL水平較模型對照組顯著升高（表4）。

Tab.4 Effectsof shenmai injection on serum LPL and HL in hyperlipidemicratsofvariousgroups（U/ml，±s，n=10）

Tab.4 Effectsof shenmai injection on serum LPL and HL in hyperlipidemicratsofvariousgroups（U/ml，±s，n=10）

LPL:Lipoprotein lipase；HL:Hepatic lipase**P＜0.01 vs control group；##P＜0.01 vs modelgroup

?

3 討論

隨著人們生活水平的提高、飲食習(xí)慣的改變，脂肪攝入量增加，使血清中的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的濃度長期維持在一個較高水平。高脂飲食是高脂血癥明確的危險因素，調(diào)節(jié)血脂水平可以降低心腦血管疾病的發(fā)生率。

相關(guān)研究報道，只要喂養(yǎng)高脂飼料的期限足夠長，動物的膽固醇等各項指標(biāo)的代謝就能達(dá)到一個新的穩(wěn)態(tài)。一般的喂養(yǎng)期限是小鼠為3周、大鼠為4周。周亮［5］等采用高脂飼料喂養(yǎng)進(jìn)行高脂血癥大鼠造模，喂養(yǎng)42 d后的模型組大鼠與對照組大鼠相比TC、TG均顯著升高（P＜0.01），而HDL-C則顯著下降（P＜0.01）；王志旺［6］等取雄性Wistar大鼠高脂喂養(yǎng)28 d后，模型組較對照組TC、TG、LDL升高（P＜0.05），HDL降低（P＜0.01），且血液粘度、血清SOD、GSH-Px的活性降低，MDA升高（P＜0.01），均表明大鼠在4～6周高脂喂養(yǎng)后成功造模。本研究中，在高脂飼料喂養(yǎng)并觀察SD大鼠45 d后，其體重、TC、TG、LDL水平明顯升高，HDL-C明顯降低，各項指標(biāo)變化已經(jīng)達(dá)到平臺期，說明已經(jīng)成功復(fù)制了大鼠高脂血癥模型。

動物血清總膽固醇、甘油三酯、低密度、高密度脂蛋白水平是反映機(jī)體脂質(zhì)代謝的主要指標(biāo)。普遍認(rèn)為，血清中高濃度的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白是引起心血管病的主要原因。本研究采用參麥注射液灌胃，觀察給藥對高脂血癥大鼠的影響，結(jié)果顯示，參麥注射液組大鼠的血清TC、TG、LDL-C水平較模型對照組大鼠顯著降低（P＜0.01），這說明其具有很好的降血脂作用。灌胃參麥注射液能使血清高密度脂蛋白水平顯著升高（P＜0.01），HDL-C可以轉(zhuǎn)運血液中剩余的膽固醇到達(dá)肝臟，并通過肝臟的酯化作用使膽固醇易于降解［7］。

人體的抗氧化系統(tǒng)主要包括SOD和GSH-Px，兩者協(xié)同減少活性氧自由基的產(chǎn)生，降低脂質(zhì)過氧化及其產(chǎn)物對機(jī)體的損害，而MDA是脂質(zhì)過氧化的最終代謝產(chǎn)物，它的含量反映機(jī)體脂質(zhì)過氧化物形成的程度［8］。王艷蕾［9］等的研究表明 ，家兔缺血/再灌注（I/R）損傷模型再灌前30min靜脈給予參麥注射液后，肺血及組織中SOD活性顯著升高，而MDA含量顯著降低（P＜0.01），提示參麥注射液對過氧化損傷有一定的拮抗作用，能夠增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，減少氧自由基的生成，從而起到糾正氧化/抗氧化平衡失調(diào)的作用。本研究表明，模型對照組大鼠SOD 和GSH-Px活性明顯降低，MDA濃度明顯升高，說明機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生大量的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，自由基清除劑清除自由基的能力降低。參麥注射液能抑制血清MDA含量的升高，顯著升高SOD和GSH-Px活性，表明參麥注射液能夠提高機(jī)體抗氧化酶的活性，清除體內(nèi)多余的自由基，阻止自由基對HDL-C和LDL-C的氧化修飾，保護(hù)膽固醇酯酶的活性，維持膽固醇的正常生理代謝。

研究表明，高血脂可以導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生，自由基清除平衡的破壞，降低自由基清除劑的活性，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的大量產(chǎn)生，而脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物和自由基的增多對血脂的升高又起到促進(jìn)作用。血清活性氧自由基導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生的丙二醛能與低密度脂蛋白結(jié)合為MDA-LDL復(fù)合物，對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有較強(qiáng)的損傷作用，并且極易被血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的清道夫受體識別后進(jìn)入細(xì)胞，可使細(xì)胞內(nèi)膽固醇堆積而使細(xì)胞轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，形成動脈粥樣硬化早期病變。脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物、自由基對HDL-C和LDL-C等進(jìn)行氧化修飾或其他例如MDA等方式的修飾導(dǎo)致脂質(zhì)代謝的紊亂，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物也可以抑制膽固醇酯酶的活性，共同促進(jìn)血脂異常升高，血漿總膽固醇的沉積［10］。氧化修飾的HDL-C對膽固醇的清除率下降30%～40% ，導(dǎo)致血液中膽固醇的堆積。

研究表明［11］，血脂高低與脂蛋白代謝酶密切相關(guān)，通過調(diào)節(jié)脂蛋白代謝有關(guān)的酶活性，即可影響血脂水平。LPL和HL是兩個比較重要的脂質(zhì)代謝酶，活性的高低對血脂水平影響很大。LPL可以催化極低密度脂蛋白和乳糜微粒（chylomicron，CM）核心的TG分解為單酰甘油三酯和脂肪酸以供組織氧化、儲存，同時還參與HDL和VLDL間載脂蛋白、磷脂的轉(zhuǎn)換。HL是血液內(nèi)源性TG代謝的關(guān)鍵酶之一，研究表明，HL可以水解LDL-C、VLDL-C和CM，釋放游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA），還能夠選擇性的作用于HDL2，水解其中的磷脂和甘油三酯，有助于肝臟對HDL2中膽固醇及其酯的攝取，在膽固醇逆向轉(zhuǎn)運中起到很重要的作用。

本研究觀察了參麥注射液對高脂血癥大鼠血脂的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示，參麥注射液能夠提高機(jī)體抗氧化酶系統(tǒng)的活性，具有良好的改善高脂血癥大鼠血脂代謝的作用，從而能夠預(yù)防和治療高脂血癥。

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Modulating effects of shenmai injection on serum lipids in ratsw ith hyperlipem ia

ZHU Tie-liang1，2，GUO Yi-sha2，YANG Bo2，LILiang2，CHEN Hui2，GAOWen-yuan1△
（1.Pharmaceutical Sciences and Technology College of Tianjin Universities，Tianjin 300072；2.Department of Pharmacy Office，the Affiliated Hospital of Logistics College of Chinese People's Armed Police Force，Tianjin 300162，China）

【ABSTRACT】Objective:To discuss themodulating effects of shenmai（TraditionalChineseMedicine）injection on blood lipid in hyperlipi demia rats through observing the serum lipid leveland a seriesof related biochemical indexes in hyperlipidemia ratmodel.Methods:A totalof 30male SD ratsof SPFgradewere purchased and fedwith basic feed for 1week to adapt the environment.Then the ratswere randomly divided into the following groups（n=10）:controlgroup，model controlgroup，shenmai injection group.Control group was fed basal diet；the latter two groupswere fed high fat diet，the bodyweightof all the animalswasmeasured eachweek.For shenmai injection group，the ratswere fed with shenmai injection（10ml/kg）twice a day for 45 consecutive days through oral administration.The effects of shenmai injection on body weight，serum triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C），super oxide dismutase（SOD），glutathione peroxidase（GSH-Px），malondialdehyde（MDA），the activities of lipoprotein lipase（LPL）and hepatic lipase（HL）in hyperlipidemia ratswere detected.Results:Bodyweight，serum of TC，TG，LDL-C，HDL-C，and MDA levels inmodel controlgroup were significantly higher（P＜0.01），while serum of HDL-C，SOD，GSH-Px，LPL，and HL levelswere signifi cantly lower than those of control group（P＜0.01）.Bodyweight，serum of TC，TG，LDL-C，HDL-C，andMDA levels in shenmai injection groupwere significantly lower（P＜0.01），while serum of HDL-C，SOD，GSH-Px，LPL，and HL levelswere significantly higher than those of modelgroup（P＜0.05，P＜0.01）.Conclusion:Shenmai injection has a significanteffectofmodulating blood lipid and antioxidant function on hyperlipidemia rats.

hyperlipidemia； superoxide dismutase； glutathione peroxidase； malondialdehyde； lipoprotein lipase； hepatic li

R285.5

A

1000-6834（2016）03-230-04

2015-12-31

2016-03-13

Tel:022-87401895；E-mail:biochemgao@hotmail.com