托蘭古麗·買買提庫爾班 沙吉旦·阿布都熱衣木 帕它木·莫合買提 帕麗達(dá)·阿布來提

臨床研究

維漢兩民族異常黑膽質(zhì)型冠心病患者部分血栓前狀態(tài)指標(biāo)改變的比較

托蘭古麗·買買提庫爾班 沙吉旦·阿布都熱衣木 帕它木·莫合買提 帕麗達(dá)·阿布來提

目的 探討維漢兩民族異常黑膽質(zhì)型冠心病患者部分血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異。方法 選擇年齡在40～75歲，無親緣關(guān)系的81例異常黑膽質(zhì)型冠心病患者，男性62例，女性19例，平均年齡58歲；93例非異常黑膽質(zhì)型冠心病患者，男性74例，女性19例，平均年齡57歲；32例健康人，男性82例，女性50例，平均年齡51歲。采用流式細(xì)胞儀檢測法、全自動細(xì)胞儀檢測法、全自動血凝分析儀、全自動生化自動儀檢測外周血中白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)（WBC）、D二聚體、凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB），并對結(jié)果進行分析。結(jié)果 維吾爾族冠心病患者中異常黑膽質(zhì)證占46.39%，非異常黑膽質(zhì)證占53.61%，與正常對照組相比，異常黑膽質(zhì)證組和非異常黑膽質(zhì)證（異常血液質(zhì)、異常黏液質(zhì)、異常膽液質(zhì)）組D-二聚體、PT、APTT、FIB等指標(biāo)間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0．05）；異常黑膽質(zhì)證組與非異常黑膽質(zhì)證組相比D-二聚體差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0．05）。漢族冠心病患者中異常黑膽質(zhì)證占46.75%，非異常黑膽質(zhì)證占53.25%，與正常對照組相比，異常黑膽質(zhì)證組和非異常黑膽質(zhì)（異常血液質(zhì)、異常黏液質(zhì)、異常膽液質(zhì)）證組PLT、D-二聚體、APTT、FIB等指標(biāo)間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0．05）；異常黑膽質(zhì)證組與非異常黑膽質(zhì)證組相比，D-二聚體、FIB差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0．05）。維漢兩民族異常黑膽質(zhì)型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間未見統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論 異常黑膽質(zhì)證可能是冠心病的唯一重要證型，而血栓前狀態(tài)是冠心病和維吾爾醫(yī)學(xué)異常黑膽質(zhì)證發(fā)病的共同分子機制之一。維吾爾族和漢族異常黑膽質(zhì)型冠心病患者均存在明顯的血栓前狀態(tài)，但維漢兩民族異常黑膽質(zhì)型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間未見統(tǒng)計學(xué)差異，推測異常黑膽質(zhì)型冠心病患者的血栓前狀態(tài)指標(biāo)民族間未見統(tǒng)計學(xué)差異。

異常黑膽質(zhì)型冠心??； 血栓前狀態(tài)； 維吾爾族； 漢族

維吾爾醫(yī)學(xué)認(rèn)為異常黑膽質(zhì)可導(dǎo)致冠心病、糖尿病、高血壓、腫瘤、哮喘等復(fù)雜性疾病[1]。本課題組前期的研究結(jié)果顯示，冠心病等復(fù)雜性疾病及異常黑膽質(zhì)證患者多數(shù)伴有凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)功能異常或改變，而血栓前狀態(tài)（pre-thromboticstate，PTS）是體現(xiàn)患者存在凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)功能異?；蚋淖兊姆肿訕?biāo)志物，是這些復(fù)雜性疾病與異常黑膽質(zhì)證共同的病理生理機理之一[2,3]。然而這些復(fù)雜性疾病及異常黑膽質(zhì)證的病因尚未明確，是由多個遺傳和環(huán)境因素相互作用所致，其致病及致死因地區(qū)及種族的不同而存在一定的差異。由于不同危險因素在不同地區(qū)、不同時期及不同人群發(fā)生率存在差異，所以本研究對冠心病患者行維醫(yī)分型并對其血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物進行檢測，旨在探討維漢兩個民族異常黑膽汁型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異。

1 對象與方法

1.1 研究對象 在簽署知情同意書的情況下，連續(xù)錄入2013年1月至2015年3月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病房住院治療的確證冠心病的患者共164例（男性136例、女性38例，平均年齡57.5歲，漢族77例，維吾爾族97例），其中異常黑膽質(zhì)型冠心病患者81例（男性62例、女性19例，維吾爾族45例、漢族36例，平均年齡58歲），非異常黑膽質(zhì)型冠心病患者93例（男性74例、女性19例，維吾爾族52例、漢族41例，平均年齡57歲），及新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心體檢的健康人共133例（男性82例、女性50例，平均51歲），年齡均在40～70之間。冠心病診斷符合2007年美國心臟病學(xué)會與美國心臟協(xié)會指南入選標(biāo)準(zhǔn)：有心肌梗死病史或不穩(wěn)定心絞痛或經(jīng)皮冠狀動脈支架成形術(shù)后或行冠狀動脈旁路移植術(shù)后者。異常體液的分型由副主任醫(yī)師以上維醫(yī)專家嚴(yán)格按照《維吾爾醫(yī)診斷學(xué)》進行。

所有疾病組均排除肝腎功能不全或合并腫瘤、血液病、甲狀腺功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)疾病患者以及所服用藥物致血脂異常者均排除可能導(dǎo)致凝血功能異常；如血液系統(tǒng)疾病，血小板計數(shù)異常（>400×109/L 或<70×109/L），肝、腎功能異常，1 年內(nèi)深靜脈血栓病史，持續(xù)性房顫，近期出血性疾病史（發(fā)生時間1年以內(nèi)）的疾病患者。

1.2 血生化指標(biāo)檢測 所有受測對象均空腹時間>12 h，采集靜脈血5 ml。采用流式細(xì)胞儀檢測法、全自動細(xì)胞儀檢測法、全自動血凝分析儀、全自動生化自動儀檢測各組人群血小板數(shù)量（PLT）、D二聚體、凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等生化指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 17．0軟件包完成。計量資料多組間的比較用非參數(shù)檢驗多獨立樣本比較的K-W H檢驗以χ2表示，計量資料兩組間的比較用非參數(shù)檢驗兩個獨立樣本比較的H檢驗以χ2表示。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 維吾爾族各類體液型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異 與正常對照組相比，異常黑膽質(zhì)證組和非異常黑膽質(zhì)證（異常血液質(zhì)、異常黏液質(zhì)、異常膽液質(zhì)）組D-二聚體、PT、APTT、FIB等指標(biāo)間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0．05）；異常黑膽質(zhì)證組與非異常黑膽質(zhì)證組相比，D-二聚體差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0．05）。見表 1。

2.2 漢族各類體液型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異 與正常對照組相比，異常黑膽質(zhì)證組和非異常黑膽質(zhì)證（異常血液質(zhì)、異常黏液質(zhì)、異常膽液質(zhì)）組PLT、D-二聚體、APTT、FIB等指標(biāo)間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0．05）；異常黑膽質(zhì)證組與非異常黑膽質(zhì)證組相比，D-二聚體、FIB有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0．05）。見表 2。

2.3 維漢不同民族異常黑膽汁型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異 維漢不同民族異常黑膽汁型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間未見統(tǒng)計學(xué)差異，見表3。

表1 維吾爾族各類體液型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異（±s）

表1 維吾爾族各類體液型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異（±s）

注：WBC：白細(xì)胞計數(shù)；PLT：血小板數(shù)量；PT：凝血酶原時間；APTT：部分凝血酶；FIB：纖維蛋白原。與健康對照組比較，aP<0.05；與異常黑膽質(zhì)型冠心病組比較，bP<0.05

組別 例數(shù) WBC（109/L） PLT（109/L） D-二聚體 PT（s） APTT（s） FIB（g/L）健康對照組 47 6.90±2.20 216.98±55.32 3.06±0.94 16.06±19.64 10.14±0.89 31.25±2.88異常黑膽質(zhì)型冠心病組 45 7.40±2.11 220.26±51.17 144.52±137.35a10.58±4.10a31.33±2.75a3.32±0.53a非異常黑膽質(zhì)型冠心病組 52 18.56±80.96 191.54±51.34 2.00±0.00ab9.98±6.05 15.61±22.47a31.27±6.36a

表2 漢族各類體液型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異（±s）

表2 漢族各類體液型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異（±s）

注：WBC：白細(xì)胞計數(shù)；PLT：血小板數(shù)量；PT：凝血酶原時間；APTT：部分凝血酶；FIB：纖維蛋白原。與健康對照組比較，aP<0.05；與異常黑膽質(zhì)型冠心病組比較，bP<0.05。

組別 例數(shù) WBC（109/L） PLT（109/L） D-二聚體 PT（s） APTT（s） FIB（g/L）健康對照組 85 6.52±1.72 195.71±56.85 165.15±218.86 11.37±10.90 31.61±6.08 3.60±3.08異常黑膽質(zhì)型冠心病組 36 6.81±1.69 193.64±64.92a1.00±0.00a10.65±7.01 12.91±15.91a31.52±6.59a非異常黑膽質(zhì)型冠心病組 41 6.27±1.73 197.54±49.46a3.24±0.89ab10.79±8.27 10.01±0.65a31.70±5.67ab

表3 不同民族異常黑膽汁型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異（±s）

表3 不同民族異常黑膽汁型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異（±s）

注：WBC：白細(xì)胞計數(shù)；PLT：血小板數(shù)量；PT：凝血酶原時間；APTT：部分凝血酶；FIB：纖維蛋白原

組別 例數(shù) WBC（109/L） PLT（109/L） D-二聚體 PT（s） APTT（s） FIB（g/L）維族 45 7.40±2.11 220.26±51.17 144.52±137.35 10.58±4.10 31.33±2.75 3.32±0.53漢族 36 6.81±1.69 193.64±64.92 1.00±0.00 10.65±7.01 12.91±15.91 31.52±6.59 Z值 -1.61 -1.99 -1.13 -1.09 -1.00 -1.28 P值 0.10 0.05 0.26 0.28 0.32 0.20

3 討論

心血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病，有較高的病死率和病殘率。目前我國估計有心血管病患者2.9億[4]，每年約有300萬人死于心血管疾病。據(jù)報道，2011年冠心病死亡率在城市為95.97/10萬，農(nóng)村為75.72/10萬。從而可以看出冠心病對居民身體健康帶來的危害，也增加了家庭和社會的負(fù)擔(dān)。

冠心病病因尚未完全確定，是遺傳和多種因素相互作于機體導(dǎo)致的多病因疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示，冠心病發(fā)病率、死亡率有明顯的地區(qū)及種族差異[5]。新疆是一個多民族地區(qū)，維、漢民族所占比率較大，且冠心病在新疆為常見病多發(fā)病。流行病調(diào)查資料表明，維吾爾族發(fā)病率高，死亡率高，原因可能與基因、飲食結(jié)構(gòu)、風(fēng)俗習(xí)慣、經(jīng)濟水平等有關(guān)。

維吾爾醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體正常體液分為膽液質(zhì)、血液質(zhì)、黏液質(zhì)和黑膽質(zhì)四種。在正常生理狀態(tài)下體液質(zhì)處于一種動態(tài)平衡狀態(tài)，人體組織和臟器均發(fā)揮正常生理功能，從而使機體保持內(nèi)穩(wěn)態(tài)。當(dāng)機體遇到飲食、環(huán)境、精神因素等體內(nèi)外多種不良因素的影響或長時間處于不良環(huán)境時，體液在質(zhì)和量上發(fā)生變化，引起“體熱”旺盛，超越人體自行調(diào)節(jié)能力，導(dǎo)致體液平衡紊亂，產(chǎn)生異常膽液質(zhì)、異常血液質(zhì)、異常黏液質(zhì)和異常黑膽質(zhì)等異常體液。各異常體液長期積聚，在機體“熱”的作用下，體液質(zhì)“燃燒”，體液中易揮發(fā)性物質(zhì)蒸發(fā)后變稠，繼而“沉淀”，形成最終病理產(chǎn)物或表現(xiàn)形式異常黑膽質(zhì)體液。異常黑膽汁體液形成后，極易附著在血管壁上，使血管腔變窄、通透性降低，導(dǎo)致冠心病、高血壓、糖尿病、腫瘤等復(fù)雜性疾病。且冠心病等復(fù)雜性疾病異常黑膽質(zhì)證有著共同的病理生理機制，即血栓前狀態(tài)[6]。而PTS作為冠心病等復(fù)雜性疾病共同的病理生理機制之一，在這些復(fù)雜性疾病的發(fā)展中有一定的作用，既往亦稱血液高凝狀態(tài)（hyper-coagulable state，HCS），即指多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統(tǒng)失調(diào)的一種病理過程，具有易導(dǎo)致血栓形成的多種變化。其變化包括以下幾個方面：①血管內(nèi)皮系統(tǒng)；②血小板系統(tǒng)；③凝血和抗凝血系統(tǒng)；④纖溶和抗纖溶系統(tǒng)。檢測指標(biāo)包括綜合性篩選指標(biāo)及特異性實驗診斷指標(biāo)。綜合性篩選指標(biāo)包括血管性假性血友病因子（vWFAg）、血漿凝血酶原時間（PT）及部分活化凝血酶原時間（APIT）、凝血因子（FⅦ）、血小板聚集功能、血漿纖維蛋白原（Fg）含量測定等；特異性實驗指標(biāo)包括血漿纖維肽A（FPA）、血漿凝血酶一抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物（TAT）、血漿組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、血漿纖溶酶原活化劑的抑制物（PAI）、血漿纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP和D二聚體）、血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）、血漿內(nèi)皮素1（ET-1）、血小板俚顆粒膜蛋白-140（GbIP-140，又稱P-選擇素）、血漿1I-去氫血栓烷B（DHTXB）、血漿凝血酶原片段 1+2（FI+2）、血漿蛋白 C活化肽（PEP）、血漿蛋白 s（PS）、活化蛋白 C 抵抗性（APC-R）等指標(biāo)[7]。但構(gòu)成冠心病等疾病的血栓前狀態(tài)是一個十分復(fù)雜的病理過程，除有關(guān)血凝學(xué)因素的影響外，還與機體單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能狀態(tài)、神經(jīng)體液和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)情況、飲食習(xí)慣、情緒狀態(tài)、藥物影響、血脂及低密度脂蛋白的含量等多種因素有關(guān)。因此，這些復(fù)雜性疾病的血栓前狀態(tài)導(dǎo)致血栓形成程度及發(fā)生變化時觀察的指標(biāo)目前尚未完全定論。本研究以WBC、PLT、D二聚體、PT、APTT、FIB等指標(biāo)比較來探討健康人、各類體液型冠心病患者及維漢兩個民族異常黑膽汁型冠心病患者的血栓前狀態(tài)指標(biāo)。有關(guān)研究顯示，白細(xì)胞計數(shù)與冠心病有關(guān)，是冠心病的獨立危險因素[8]，因為白細(xì)胞是炎癥主要參與者，而炎癥是冠心病患者發(fā)病發(fā)展的病理生理過程，也可促進形成高凝狀態(tài)，還可以是血栓形成中的產(chǎn)物。血小板具有止血、凝血作用。近年來的眾多研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血小板計數(shù)的變化可能在預(yù)測及判斷疾病的血栓形成方面有重要的臨床價值[9,10]。血漿D-二聚體濃度的升高常提示體內(nèi)纖維蛋白溶解活性增強，是體內(nèi)纖維蛋白溶解亢進的表現(xiàn)，可作為體內(nèi)高凝和新鮮血栓形成的標(biāo)志之一[11]；是目前公認(rèn)的體內(nèi)存在活動性血栓的特異性分子標(biāo)志物，是發(fā)生冠心病的主要決定因素，說明D-二聚體與冠心病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[12,13]。有研究報道[14]，PT及APTT等指標(biāo)可以作為冠心病患者發(fā)生血栓前狀態(tài)的檢測指標(biāo)，有助于診斷冠心病及判斷嚴(yán)重程度及類型[15]。眾多前瞻性研究和病例對照研究表明，血漿FIB濃度升高是心血管疾病和血栓性疾病的危險因子[16]，因為纖維蛋白原即凝血因子I，是凝血系統(tǒng)的核心蛋白質(zhì)，它在凝血過程的最后階段被凝血酶轉(zhuǎn)化成纖維蛋白單體，最終形成不溶性纖維蛋白凝塊而發(fā)揮血液凝固作用，還可介導(dǎo)血小板聚集影響血液黏度，增加血栓形成的危險。本次研究結(jié)果顯示，WBC、PLT、D-二聚體、PT、APTT、FIB等指標(biāo)各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明各類冠心病組與健康對照組間均存在血栓前狀態(tài)。維吾爾族各型冠心病患者與健康對照組間比較，D-二聚體、PT、APTT、FIB等指標(biāo)有統(tǒng)計學(xué)差異。漢族各型冠心病患者與健康對照組間PLT、D-二聚體、FIB等指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。但維漢不同民族異常黑膽汁型冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)比較，均未見統(tǒng)計學(xué)差異，推測維漢兩民族異常黑膽質(zhì)型冠心病患者的血栓前狀態(tài)指標(biāo)間無民族差異。

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Differences of pethromboetic state indicators between Han Chinese and Uighur abnormal savda type coronary heart disease patients

TUOLANGULI·Maimaitikuerban＊，SAJIDAN·Abudureyimu，PATAMU·Mohemaiti，et al.＊Occupational Health and Environmental Health Department，School of Public Health，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China

Objective To discuss the differences of pethromboetic state indicators between Han Chinese and Uighur coronary heart disease patients of abnormal savda.Methods 81 cases of abnormal savda type coronary heart disease patients （19 females，62 males，mean age 58 years old），93 cases of non-abnormal Savda patients（74 males，19 females，mean age 57 years old）and 132 healthy individuals（82 males，50 females，mean age 51 years old） were selected.Then peripheral white blood cell count，platelet count，D-dimmer，partial thrombin time，thrombin time，fibrinogen were measured and the results were analyzed by using flow cytometry，full automatic cell analyzer，automatic blood coagulation analyzer，automatic biochemical analyzer.Results Among Uighur coronary artery disease patients，abnormal savda type occupies 46.39%，non-abnormal savda type occupies 53.61%.Among Chinese coronary artery disease patients，abnormal savda type occupies 46.75%，non-abnormalsavda type occupies 53.25%.Compared to normal control group，abnormal savda and non-abnormal savda group D-dimmer，PT，APTT and fibrinogen levels were statistically different（P<0．05）.D-dimmer and FIB level were significantly higher in abnormal savda group compared to non-abnormal savda group（P<0．05）.There was no difference in above markers between Uighur and Han Chinese patients.Conclusion Abnormal savda might be an important type of coronary heart disease in Uighur medicine.Prethromboitic state could be one of the common changes in pathological mechanism in abnormal savda in Uighur medicine and coronary heart disease in Western medicine.There is no difference in development of abnormal savda between different ethnic groups.

Abnormal savda type coronary heart disease； Prethromboitic sate； Uighur； Han Chinese

SAJIDAN·Abudureyimu，E-mail：sajjedaa@hotmail．com

新疆少數(shù)民族科技人才特殊培養(yǎng)計劃科研項目（項目編號：201323129）

830011 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院勞動衛(wèi)生與

環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室（托蘭古麗·買買提庫爾、帕它木·莫合買提）；

沙吉旦·阿不都熱衣木，E-mail：sajjedaa@hotmail．com

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．07．006

R541.4

A

1672-5301（2016）07-0596-04

2016-03-26）

新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病房二科（沙吉旦·阿布都熱衣木、帕麗達(dá)·阿布來提）