曹金鵬 彭翔 鄧建中 周永輝 程龍慶 楊平

腹腔鏡與開腹結(jié)直腸癌手術(shù)對高齡患者免疫功能影響的對比分析

曹金鵬 彭翔 鄧建中 周永輝 程龍慶 楊平

目的 探討腹腔鏡與開腹結(jié)直腸癌手術(shù)對高齡患者機體免疫功能的影響。方法 對＞70歲結(jié)直腸癌患者60例進行隨機分組，即腹腔鏡組（L組）和開腹組（O組），每組各30例。比較兩種術(shù)式手術(shù)前后C反應蛋白（CRP）、IL-2、IL-6、CD3+、CD4+、CD8+細胞及自然殺傷細胞（NK細胞）。結(jié)果 組內(nèi)比較CRP 、IL-2和IL-6水平術(shù)后與術(shù)前比較均有變化，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），組間比較IL-2術(shù)后第2天、IL-6術(shù)后第1天差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。組內(nèi)CD3+、CD4+和CD8+比較，僅開腹組CD4+細胞數(shù)與術(shù)前有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），開腹組CD8+細胞數(shù)術(shù)后3個時間點與術(shù)前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。術(shù)后3d NK細胞兩組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 腹腔鏡手術(shù)較開腹結(jié)直腸癌手術(shù)對高齡患者機體免疫功能影響小，術(shù)后恢復快。

腹腔鏡手術(shù) 高齡 結(jié)直腸癌 免疫功能

腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)（LC）因其創(chuàng)傷小，術(shù)后恢復快等優(yōu)勢，正在成為治療結(jié)直腸癌患者的標準手術(shù)方式［1］。目前，腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)對患者免疫功能的影響仍是研究的焦點［2］。本文旨在分析對比腹腔鏡與開腹結(jié)直腸癌手術(shù)對高齡患者免疫功能的影響，為進一步開展腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)在高齡患者中的應用提供證據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年12月本院收治＞70歲的結(jié)直腸癌患者60例，隨機分為腹腔鏡手術(shù)組（L組）和開腹手術(shù)組（O組），每組各30例。L組男17例，女13例；平均（74.40±4.39）歲。O組男19例，女11例；平均（75.53±4.29）歲。兩組患者性別、年齡、術(shù)前合并癥、美國麻醉醫(yī)師協(xié)會術(shù)前危險度評分（ASA分級）、術(shù)前臨床分期、手術(shù)方式比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 手術(shù)方式 兩組患者均采用氣管插管靜吸法全身麻醉。根據(jù)病變所在部位采用相應手術(shù)方式，腹腔鏡組CO2氣腹壓力控制在12～14mmHg。腹腔鏡組與開腹組手術(shù)均嚴格遵循腫瘤根治原則，包括手術(shù)中重視無瘤原則，先處理系膜血管再游離腸管，切除相應的結(jié)腸系膜并清掃淋巴脂肪組織，術(shù)中標本取出時做好隔離和切口的保護措施。術(shù)后全部予以全靜脈營養(yǎng)。

1.3 觀察指標 分別于術(shù)前1d，術(shù)后第1、2、3天抽取患者外周靜脈血進行檢測。C反應蛋白（CRP）采用免疫混懸計檢法進行測量，血清IL-2、IL-6的水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測；淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+細胞，自然殺傷細胞（NK細胞）采用流式細胞儀分析。CRP試劑盒由美國Beckman公司生產(chǎn)，IL-2、IL-6試劑盒由美國Biosource 公司生產(chǎn)，CD3+、CD4+、CD8+指標熒光抗體由法國Immunotech公司生產(chǎn)，用FACSCalibur流式細胞儀進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料以頻數(shù)表示。采用獨立t檢驗、Mann-Whitney U、χ2檢驗、Fisher's精確檢驗進行組內(nèi)之間和兩組之間的統(tǒng)計分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

手術(shù)前后患者機體免疫功能比較 組間比較IL-2術(shù)后第2天、IL-6術(shù)后第1天差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。組間CD3+、CD4+和CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。組間比較，NK細胞術(shù)后第3天差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 手術(shù)前后患者機體免疫功能指標的比較（±s）

表1 手術(shù)前后患者機體免疫功能指標的比較（±s）

注：與術(shù)前比較，*P＜0.05；與O組比較，#P＜0.05

免疫指標術(shù)前1d術(shù)后第1天術(shù)后第2天術(shù)后第3天CRP（mg/L）L組0.22±0.129.41±2.01*7.76±2.52*6.12±2.63* O組0.24±0.1810.28±1.06*9.47±2.53*8.83±3.77* IL-2（pg/ml）L組5.53±1.06-13.85±1.24*2.78±0.98* #4.42±0.86*# O組5.83±1.26-27.22±6.86*-1.70±0.65*1.65±0.76* IL-6（pg/ml）L組5.16±1.5563.6±9.41*#24.22±2.82*12.70±2.71* O組5.59±0.7678.3±18.49*26.33±2.93*14.81±1.98* CD3+（109/L）L組1.02±0.180.91±0.120.92±0.210.96±0.08 O組1.01±0.110.89±0.190.90±0.240.95±0.15 CD4+（109/L）L組0.65±0.140.57±0.190.61±0.080.64±0.19 O組0.64±0.110.51±0.13*0.58±0.070.59±0.18+（109/L）L組0.34±0.230.31±0.110.32±0.090.33±0.15 O組0.38±0.070.29±0.09*0.30±0.19*0.33±0.14* NK（109/L）L組0.27±0.120.15±0.07*0.19±0.05*0.23±0.11# O組0.26±0.130.14±0.06*0.17±0.02*0.18±0.03* CD8

3 討論

CRP是有肝臟衍生的急性時相期反應蛋白，作為創(chuàng)傷或炎癥急性反應期的非特異性蛋白標志物，是機體應激時最常用的研究指標，術(shù)后血漿CRP水平的增加可用于監(jiān)測手術(shù)創(chuàng)傷的程度［3］。本資料結(jié)果顯示，兩組患者CRP水平手術(shù)后均上升，術(shù)后24h達高峰，較術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。但腹腔鏡組CRP水平的回落較開腹組快，顯示出腹腔鏡組對高齡患者機體創(chuàng)傷較小，患者術(shù)后恢復較快。IL-2主要產(chǎn)生于T細胞，參與細胞免疫，可促進T細胞和B細胞的增殖分化，增強NK等細胞的殺傷活性。IL-6主要調(diào)節(jié)體液免疫，是手術(shù)后急性蛋白應答的主要介導者，其濃度的增加與患者創(chuàng)面的嚴重程度保持一致［4］。IL-6是目前比較腹腔鏡與開腹結(jié)直腸癌手術(shù)免疫方面研究最多的血清因子，目前研究的結(jié)果仍有爭議。作者對于高齡結(jié)直腸癌手術(shù)患者的研究顯示，腹腔鏡組與開腹組IL-6水平在術(shù)后6h開始明顯上升，在術(shù)后24h開始有下降趨勢。開腹組IL-6水平表達較腹腔鏡組明顯升高，在術(shù)后24h，兩組之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在術(shù)后第2天，腹腔鏡組IL-6水平與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），開腹組IL-6水平與術(shù)前比較，差異仍有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；術(shù)后第2～3天，兩組IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。腹腔鏡組與開腹組IL-2水平在術(shù)后24h下降至最低，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），在術(shù)后第2天，腹腔鏡組IL-2水平的回升幅度高于開腹組IL-2水平，兩組之間差異具有明顯的統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。作者通過IL-2、IL-6水平變化的研究進一步證實，腹腔鏡手術(shù)在高齡結(jié)直癌患者中較開腹手術(shù)創(chuàng)傷低，能更好保護患者的部分免疫功能。

細胞免疫是抗腫瘤最為重要的一環(huán)，CD3+T細胞的數(shù)量代表了機體總的細胞免疫狀態(tài)，CD4+T細胞是輔助性T細胞，CD8+T細胞是細胞毒T細胞，NK細胞是機體抵抗腫瘤的第一道防線，可直接殺傷腫瘤細胞或病毒感染細胞，對消滅腫瘤潛在的微轉(zhuǎn)移意義重大［5］。本資料結(jié)果顯示，腹腔鏡組與開腹組高齡結(jié)直癌患者術(shù)后CD3+、CD4+、CD8+細胞數(shù)均下降，但總體而言開腹組下降水平較腹腔鏡組低。在術(shù)后第3天，腹腔鏡組NK細胞恢復至與術(shù)前無差異水平。結(jié)果表明，腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)在高齡患者中較開腹手術(shù)可以更早、更好保留患者的細胞免疫功能。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)較開腹結(jié)直腸癌手術(shù)對高齡患者機體免疫功能降低水平小，術(shù)后機體功能恢復快，值得被推薦在高齡患者中酌情使用。

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528000 廣東省佛山市第一人民醫(yī)院胃腸外科