劉青 張慧紅 毛細(xì)花

丹紅注射液聯(lián)合西藥與常規(guī)西藥治療UAmeta分析

劉青 張慧紅 毛細(xì)花

目的 評(píng)價(jià)丹紅注射液聯(lián)合常規(guī)治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（UA）的臨床療效。方法 檢索數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于丹紅注射液聯(lián)合西藥與常規(guī)西藥治療UA的隨機(jī)對(duì)照研究，采用Meta分析比較兩組的心絞痛療效和心電圖療效。結(jié)果 最終共有10項(xiàng)研究納入本研究，包括觀察組563例和對(duì)照組562例。與對(duì)照組比較，觀察組的心絞痛顯效率、心絞痛總有效率、心電圖顯效率和心電圖總有效率均明顯提高。漏斗圖顯示無(wú)發(fā)表性偏倚。結(jié)論 常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液治療UA，能明顯提高心絞痛和心電圖療效。

丹紅注射液 不穩(wěn)定型心絞痛 心電圖 Meta分析 隨機(jī)對(duì)照研究

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是介于穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死之間的一種類型的冠心病，主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起斑塊脫落，形成血栓，不完全堵塞冠狀動(dòng)脈引起，其典型特征是血液粘稠度增加、血供減少、心絞痛進(jìn)行性發(fā)作。丹紅注射液是由丹參和紅花組成的純中藥制劑，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)功效，對(duì)于瘀血閉阻引起的心絞痛具有良好的作用。作者根據(jù)Meta分析的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，查閱了國(guó)內(nèi)近年來(lái)關(guān)于丹紅注射液聯(lián)合西藥與常規(guī)西藥治療UA的隨機(jī)對(duì)照研究，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了匯總分析，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 文獻(xiàn)檢索策略 檢索數(shù)據(jù)庫(kù)“萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)”、“中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)”和“維普數(shù)據(jù)庫(kù)”，檢索詞為“丹紅”和“不穩(wěn)定型心絞痛”，不設(shè)置語(yǔ)種，檢索年限自2009年1月1日起，末次檢索時(shí)間為2015年10月9日。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) （1）隨機(jī)對(duì)照研究。（2）具有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為UA。（3）研究對(duì)象是人。（4）設(shè)置≥2個(gè)組，一組為丹紅注射液聯(lián)合西藥組（觀察組），一組為常規(guī)西藥治療組（對(duì)照組）。（5）納入每組患者最終可評(píng)價(jià)的例數(shù)≥30例。（6）評(píng)價(jià)結(jié)果中至少包括心絞痛療效和心電圖療效評(píng)價(jià)，且評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)一致。（7）數(shù)據(jù)完整真實(shí)可靠，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法科學(xué)準(zhǔn)確。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）會(huì)議報(bào)告、病例報(bào)道、綜述類研究。（2）病理研究、治療機(jī)制研究等與療效評(píng)價(jià)無(wú)直接關(guān)系的文獻(xiàn)。（3）基線特征不統(tǒng)一。（4）重復(fù)發(fā)表。（5）疑似雷同數(shù)據(jù)文獻(xiàn)。（6）數(shù)據(jù)缺失。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）心絞痛療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量較基線值減少率＞80%。②有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量較基線值減少率位于≥50%≤80%。③無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量較基線值減少率＜50%。顯效+有效=總有效。（2）心電圖療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：靜息心電圖缺血性T波和ST段恢復(fù)正?；蚧謴?fù)＞0.1mV。②有效：缺血性ST段恢復(fù)＞0.05mV，或T波變淺＞50%。③無(wú)效：T波和ST段無(wú)明顯改善。顯效+有效=總有效。

1.5 文獻(xiàn)資料提取 由兩名經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的統(tǒng)計(jì)人員對(duì)資料進(jìn)行提取，包括檢索文獻(xiàn)、文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取，采用盲法，兩人分別進(jìn)行操作，結(jié)果如有分歧，經(jīng)過(guò)第三方協(xié)商解決。

1.6 Jadad文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 按照J(rèn)adad文獻(xiàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括隨機(jī)化、盲法和撤出情況，交代一項(xiàng)記一分，若隨機(jī)化和盲法交代具體的方法則再額外記一分，合計(jì)1～5分，≥3分為高質(zhì)量研究。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Rev Man 4.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包。計(jì)量資料以（±s）表示。首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，采用I2分析，若I2＜50%，P＞0.05，表明有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，若I2＞50%，P＜0.05，表明有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。結(jié)果數(shù)據(jù)以優(yōu)勢(shì)比（OR）、P值和95%置信區(qū)間（95%CI）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索情況 文獻(xiàn)檢索共檢索出238篇文獻(xiàn)，通過(guò)閱讀題目，排除動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、藥理研究、病例報(bào)告、藥代學(xué)等研究112篇，通過(guò)閱讀摘要，排除回顧性分析、非隨機(jī)對(duì)照組研究、評(píng)價(jià)指標(biāo)與研究無(wú)關(guān)的研究78篇，最終通過(guò)閱讀全篇，排除重復(fù)發(fā)表、非隨機(jī)對(duì)照研究、數(shù)據(jù)缺失、評(píng)價(jià)指標(biāo)不統(tǒng)一的文獻(xiàn)38篇，最終共有10項(xiàng)研究納入本研究，合計(jì)1125例，包括觀察組563例和對(duì)照組562例。

2.2 納入文獻(xiàn)一般情況 納入10項(xiàng)研究的一般情況見(jiàn)表1。10項(xiàng)研究的Jadad評(píng)分均為1分，屬于低質(zhì)量研究。見(jiàn)表1。

2.3 兩組心絞痛療效的顯效率比較 異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示P=0.57，I2=0%，df=9，說(shuō)明具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示觀察組和對(duì)照組的心絞痛療效的顯效率分別為50.80% 和39.15%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=4.00，P＜0.01，OR=1.64，95%CI 1.29～2.09）。

表1 納入文獻(xiàn)的一般情況（±s）

表1 納入文獻(xiàn)的一般情況（±s）

注：①研究只交代了平均年齡的均值，未交待標(biāo)準(zhǔn)差。②研究只交代了兩組基線資料的年齡和性別具有可比性，未交待具體數(shù)值，但交待了兩組的總體數(shù)值。③觀察組的治療方案均是在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行

作者年份年齡（歲）性別（男/觀察組對(duì)照組Jadad評(píng)分（分）女）治療方案③年齡（歲）性別（男/女）治療方案吳崢嶸［1］201456.94±6.758/22丹紅注射液30ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d。57.1±6.552/28常規(guī)治療1許哲明［2］201268.4±8.227/23丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，療程4周。69.0±8.429/21常規(guī)治療1高建步［3］201159±12.339/41丹紅注射液20ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d。60±10.943/37常規(guī)治療1李玉明［4］①20146228/12丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d。63.530/10常規(guī)治療1方東升［5］①20096165/35丹紅注射液30ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d。6063/37常規(guī)治療1蔣年新［6］201457.6±13.524/19丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d。59.1±14.720/23常規(guī)治療1王志鵬［7］②2014…………丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d?！Ｒ?guī)治療1黃建疆［8］①20126723/9丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用7d。6821/10常規(guī)治療1周揮信［9］201066.9±11.221/9丹紅注射液20ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用7 d。65.1±12.519/11常規(guī)治療1黃冬冬［10］201265.1±13.239/26丹紅注射液30ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d。64.5±12.043/22常規(guī)治療1

2.4 兩組心絞痛療效的總有效率比較 異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示P=0.08，I2=41.2%，df=9，說(shuō)明具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示觀察組和對(duì)照組的心絞痛療效的總有效率分別為90.94% 和75.98%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=6.52，P＜0.01，OR=3.17，95%CI 2.24～4.48）。

2.5 兩組心電圖療效的顯效率比較 異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示P=0.30，I2=15.0%，df=9，說(shuō)明具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示觀察組和對(duì)照組的心電圖療效的顯效率分別為40.85%和29.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=4.00，P＜0.01，OR=1.69，95%CI 1.31～2.18）。

2.6 兩組心電圖療效的總有效率比較 異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示P=0.08，I2=41.6%，df=9，說(shuō)明具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示觀察組和對(duì)照組的心點(diǎn)圖療效的總有效率分別為84.19%和66.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=6.89，P＜0.01，OR=2.76，95%CI 2.07～3.68）。

2.7 發(fā)表偏倚性分析 以結(jié)果中心絞痛療效的顯效率為例，表明一致性良好，無(wú)發(fā)表性偏倚。

3 討論

UA屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇，中醫(yī)認(rèn)為病因在心，發(fā)病機(jī)制為心脈痹阻，對(duì)證治療應(yīng)以活血化瘀、通絡(luò)止痛為主。丹紅注射液是由丹參和紅花組成的純中藥制劑，丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰，紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛，協(xié)助丹參發(fā)揮作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)丹參的主要成分為丹參酮和丹參酚等，其主要作用為：（1）提高纖溶酶活性和血小板內(nèi)cAMP 表達(dá)，抑制TXA2 合成，進(jìn)而抑制血小板聚集。（2）丹參酮可以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞避免被低密度脂蛋白損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮。（3）清除氧自由基，降低氧化損傷反應(yīng)。紅花主要成分為紅花黃色素和紅花苷等，作用為：（1）能抑制三磷酸腺苷（ADP）引起的血小板聚集。（2）增加纖維蛋白的溶解活性從而發(fā)揮溶栓作用。

本文納入了10項(xiàng)研究，評(píng)價(jià)了丹紅注射液+常規(guī)治療與常規(guī)治療UA對(duì)心絞痛和心電圖癥狀的療效。結(jié)果顯示與對(duì)照組比較，觀察組的心絞痛的顯效率和總有效率，以及心電圖的顯效率和總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。表明在常規(guī)西藥治療治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液可以明顯提高臨床療效，改善心絞痛和心電圖癥狀。無(wú)發(fā)表性偏倚，表明Meta分析的數(shù)據(jù)可靠。

本文研究仍然存在一些不足，例如：（1）納入患者的年齡和性別存在偏差，盡管在單項(xiàng)研究中都明確交代了兩組基線資料具有一致性。（2）Jadad評(píng)分均為1分，屬于低質(zhì)量研究，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定的影響。（3）治療方案中用藥劑量和療程不統(tǒng)一，本研究中涉及到的劑量包括20ml、30ml和40ml，療程涉及到7d、14d和4周。這些因素可能均會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響，所以目前仍需要一些高質(zhì)量研究來(lái)豐富循證學(xué)依據(jù)。

1 吳崢嶸.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛160例.中醫(yī)臨床研究，2014，6（20）： 88， 90.

2 許哲明.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對(duì)內(nèi)皮功能的影響.中國(guó)基層醫(yī)藥， 2012，19（9）： 1337～1338.

3 高建步，李玉東，楊守忠.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2011，8（25）： 36～37.

4 李玉明，林濤.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 23（22）： 2445～2446.

5 方東升，田坤，徐杰，等.丹紅注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（5）： 600～601.

6 蔣年新，葛俊煒，鐘春林，等.丹紅注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，35（6）： 19～21.

7 王志鵬，隗功賢，杜健，等.丹紅注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察分析.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（11）： 1401～1402.

8 黃建疆.常規(guī)治療加用丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛63例療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（12）： 266.

9 周揮信.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察.中醫(yī)臨床研究，2010，2（14）： 27～28.

10 黃冬冬，吳亞軍.丹紅注射液治療130例不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效分析.中國(guó)心血管病研究，2012，10（9）： 658～660.

323000 浙江省麗水市人民醫(yī)院