王　允

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多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧一線治療晚期胃癌的療效觀察

王允

目的探討多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧膠囊一線治療晚期胃癌的臨床療效和毒副作用。方法96例晚期胃癌患者，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組48例。觀察組采用多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧膠囊的治療方案，對(duì)照組采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧的治療方法。比較評(píng)價(jià)2組的治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患者的總治愈率明顯高于對(duì)照組(P=0.0069<0.01)，免疫功能得到更好的增強(qiáng)(P<0.05)；觀察組粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、脫發(fā)和手足綜合征的發(fā)生率低于對(duì)照組(P均<0.05)，其他不良反應(yīng)的發(fā)生率組間無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧膠囊一線治療晚期胃癌有很好的療效，不良反應(yīng)較少且可耐受，值得臨床廣泛應(yīng)用。

多西他賽；奧沙利鉑；替吉奧；晚期胃癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1000～1002)

胃癌在我國的發(fā)病率和病死率居于首位[1]。胃癌的臨床癥狀為上腹持續(xù)疼痛、貧血、黃疸、黑便等，確診時(shí)多為晚期，除部分可以進(jìn)行手術(shù)切除治療外，大部分患者需進(jìn)行化學(xué)治療[2-4]。規(guī)范有效的化療方案能夠有效緩解患者臨床癥狀，延長生存期，改善生活質(zhì)量[4]。近年來，聯(lián)合多種化療藥物治療可增強(qiáng)療效、降低不良反應(yīng)。本研究旨在觀察多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧一線治療晚期胃癌的療效和不良反應(yīng)。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2013年8月-2015年8月來我院就診并確診的晚期胃癌患者96例，其中男性54例，女性42例；年齡48～85歲，平均(63.4±2.4)歲。經(jīng)病理組織學(xué)檢查，未分化癌15例，低分化腺癌24例，中分化腺癌35例，管狀腺癌9例，印戒細(xì)胞癌7例，黏液腺癌6例。所以患者均可檢測出病灶，化療前心臟、肝腎等器官功能基本正常，無化療禁忌癥證。所有患者隨機(jī)分成2組，觀察組48例，采用多西他賽、奧沙利鉑和替吉奧聯(lián)合治療；對(duì)照組48例，采用奧沙利鉑和替吉奧聯(lián)合治療。2組患者的基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有參與者均簽署知情同意書。

1.2治療方法

觀察組：靜脈滴注多西他賽，劑量為60 mg/m2，持續(xù)1 h，共1次；靜脈滴注奧沙利鉑，劑量為100 mg/m2，持續(xù)2 h，共1次；替吉奧膠囊，餐后口服，每天2次，劑量為60 mg/m2。對(duì)照組：靜脈滴注奧沙利鉑，每天1次，劑量為130 mg/m2，持續(xù)2 h；替吉奧膠囊，餐后口服，每天2次，劑量為80 mg/m2。3周為1個(gè)療程。定期檢測患者心電圖和肝腎功能。出現(xiàn)不良反應(yīng)先采用對(duì)癥治療，如果患者不能耐受可停止用藥。

1.3療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

所有患者治療開始前均進(jìn)行血常規(guī)、血生化等多方面檢查。所有可測量病灶均有化療前的基線測量，最少完成2個(gè)周期的治療。療效的評(píng)價(jià)按照RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情進(jìn)展(PD)?？傆行蕿橥耆徑夂筒糠志徑獾目偤?。不良反應(yīng)按照 WHO抗癌藥物常見毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(0～Ⅳ度)進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。治療前后抽取患者外周血，分離淋巴細(xì)胞，檢測外周血淋巴細(xì)胞的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，比較2組患者這些指標(biāo)的變化[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1療效

經(jīng)過至少2個(gè)周期的治療后，對(duì)所有患者進(jìn)行臨床療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)和比較。觀察組完全緩解例數(shù)高于對(duì)照組(P=0.0142)，病情穩(wěn)定例數(shù)低于對(duì)照組(P=0.0314)，總有效率明顯高于對(duì)照組(P=0.0069)，其他項(xiàng)目比較無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1　2組的臨床療效比較(例，%)

2.2免疫指標(biāo)

2組患者治療前各指標(biāo)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組患者外周血淋巴細(xì)胞中CD4+細(xì)胞的明顯增多，CD4+/CD8+值也上升；觀察組的變化較對(duì)照組更為明顯(P<0.05)；治療前后、2組間，CD3+和CD8+比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　2組患者淋巴細(xì)胞變化情況的比較±s)

注：t’、P’值為同組治療前后的比較值。

2.3治療不良反應(yīng)

治療后部分患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)癥狀，常見的有惡心嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞或血小板數(shù)量下降、神經(jīng)毒性和脫發(fā)等。未出現(xiàn)不良反應(yīng)引起的死亡。比較2組患者不良反應(yīng)的差異，觀察組粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、脫發(fā)和手足綜合征的發(fā)生率小于對(duì)照組(P均<0.05)，其他反應(yīng)的發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表3　2組患者不良反應(yīng)的比較(例，%)

3　討論

胃癌確診時(shí)一般已到晚期或已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，手術(shù)治療的效果不佳，常采用化學(xué)藥物治療[7]。目前尚無化療治療胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)，以紫杉醇類藥物、卡培他濱、奧沙利鉑等新一代化療藥物為主的聯(lián)合治療方案以其療效好、毒副作用低的特點(diǎn)逐漸代替經(jīng)典藥物成為臨床應(yīng)用的主要方案。

多西他賽屬于紫杉醇類藥物，是歐洲紫杉的針葉中提取前體物，經(jīng)半合成而獲得。該藥物能特異性結(jié)合到細(xì)胞微管的β位點(diǎn)，促進(jìn)微管裝配的同時(shí)阻止其解聚，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和分化，將細(xì)胞阻斷于有絲分裂的M期，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。另外體外研究證實(shí)多西他賽等紫杉醇類藥物還具有通過抑制腫瘤血管形成而誘導(dǎo)其凋亡的作用。多西他賽因具備多種獨(dú)特作用機(jī)理，所以可用于多種實(shí)體瘤的治療，且高效、低毒，與氟尿嘧啶類及鉑類等化療藥物無交叉耐藥，其單藥一線治療胃癌的有效率可高達(dá)15%～20%[8]。

奧沙利鉑(L-OHP)系第三代鉑類抗癌藥物，其中鉑原子與1，2 二氨環(huán)己烷(DACH)及1個(gè)草酸基結(jié)合，屬于非周期特異性抗腫瘤藥，其作用機(jī)理與其他鉑類藥物相似，均可產(chǎn)生烷化結(jié)合物，與DNA上的G共價(jià)結(jié)合，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而阻斷 DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，抑制腫瘤細(xì)胞的生長。L-OHP與DNA的結(jié)合速率比順鉑(DDP) 快10倍以上，而且結(jié)合牢固、細(xì)胞毒作用大，對(duì)采用順鉑治療失敗的患者改用奧沙利鉑仍然有效[9]。

替吉奧是一種新型口服氟尿嘧啶類藥物，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀(摩爾比1∶0.4∶1)3種成分組成。替加氟是5-氟尿嘧啶的衍生物，口服的生物利用度和緩釋能力很好，在體內(nèi)可緩慢轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶(5-Fu)，發(fā)揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶(DPD)的選擇性拮抗劑，通過延緩5-Fu的分解速度，使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-Fu的濃度增加，腫瘤內(nèi)5-Fu的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，從而延長藥效時(shí)間。奧替拉西鉀能夠選擇性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷替加氟轉(zhuǎn)變生成的5-Fu的磷酸化過程，減輕胃腸道的不良反應(yīng)。替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀3種成分具有協(xié)同作用，使替吉奧的抗腫瘤作用得到大大增強(qiáng)[10]。

本研究采用多西他賽、奧沙利鉑和替吉奧膠囊聯(lián)合用藥方案一線治療晚期胃癌，獲得了良好的治療效果。與對(duì)照組的奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合治療方案相比(45.83%)，觀察組的三藥聯(lián)合方案總有效率為72.92%，其中16.67%患者完全緩解，56.25%患者部分緩解。治療后，患者外周血中CD4+細(xì)胞均數(shù)量上升，觀察組增加的幅度更大。2組患者都出現(xiàn)了惡心嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞或血小板數(shù)量下降、神經(jīng)毒性和脫發(fā)等常見的化療不良反應(yīng)，程度可耐受，對(duì)癥治療后有所緩解。與對(duì)照組比較，觀察組粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、脫發(fā)和手足綜合征的發(fā)生率較小，其他反應(yīng)的發(fā)生率無明顯差異。

綜上所述，多西他賽、奧沙利鉑和替吉奧3種藥物聯(lián)合使用一線治療晚期胃癌，無交叉耐藥性，能夠顯著抑制胃癌細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)患者免疫功能，且毒副作用小，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]烏云高娃，李文新，蘇日拉，等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱一線治療晚期胃癌臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22(12)：2936-2937.

[2]謝小街.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床研究〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2015，30(11)：1660-1662.

[3]陳敬華，申維璽，夏俊賢，等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧與DCF 方案一線治療晚期胃癌的對(duì)比研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2015，22(2)：134-137.

[4]智俊娜，吳婷婷，趙本慧，等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，9(1)：34-37.

[5]孫桂麗，王大鵬，任志紅.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2012，27(6)：600-601.

[6]董瑞祥，李剛，孔慶霞.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧一線治療晚期胃癌效果〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11(14)：56-59.

[7]馮繼，方軍，方獻(xiàn)英.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8(7)：135-136.

[8]王強(qiáng)，歐陽杜紅，王麗，等.多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2014，29(5)：568-570.

[9]李曉琴，姬發(fā)祥，林明哲，等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19(12)：2498-2500.

[10]李陽.替吉奧、多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展性胃癌臨床觀察〔J〕.承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，31(6)：482-484.

(編輯：甘艷)

Observation of Clinical Effect of Docetaxel Combined with Oxaliplatin and S-1 Capsule for Advanced Gastric Cancer as First-line Chemotherapy

WANGYun.

MianyangThirdPeople'sHospital，Mianyang，621000

ObjectiveTo discuss the efficacy and adverse reactions of docetaxel combined with oxaliplatin and S-1 capsule as first-line chemotherapy for advanced gastric cancer.Methods96 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the observation group and the control group，each with 48 cases.The observation group were treated with docetaxel，oxaliplatin and S-1 capsule，while the control group were treated with oxaliplatin and S-1 capsule.Efficacy and toxicities of the 2 groups were evaluated and compared.ResultsThe total cure rate of the observation group was higher than that of the control group (P=0.0069<0.01).Immune function of the observation group increased significantly (P<0.05).The frequency of leucopenia，neurosensory abnormity，alopecia and hand-foot syndrome of the observation group were lower than that of the control group respectively(P<0.05).There was no significant difference in other adverse reactions(P>0.05).ConclusionDocetaxel combined with oxaliplatin and S-1 capsule in the first-line treatment of advanced gastric cancer is effective with less toxicities which can be tolerable for patients.It is worthy of widely application in clinical practice.

Docetaxel；Oxaliplatin；S-1 capsule；Advanced gastric cancer

621000 四川省綿陽市第三人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.040

R735.2

A

1001-5930(2016)06-1000-03

2016-01-08

2016-04-25)