周　雄　鄧　開(kāi)　陳　俊　劉念洲　郭渝明

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影響TACE治療原發(fā)性肝癌后肝功能損傷的相關(guān)因素研究

周雄鄧開(kāi)陳俊劉念洲郭渝明

目的探討影響TACE治療原發(fā)性肝癌后患者肝功能損傷的相關(guān)因素。方法收集原發(fā)性肝癌患者共110例，所有患者經(jīng)TACE治療，分析術(shù)后患者肝功能損傷發(fā)生與性別、年齡、腫瘤大小、TACE前肝功能Child分級(jí)、TACE次數(shù)、超選擇栓塞腫瘤供血支及肝硬化分級(jí)的相關(guān)性。結(jié)果110例原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后發(fā)生肝功能損傷共19例，未發(fā)生肝功能損傷91例；肝功能損傷與患者的性別、年齡、腫瘤直徑及Child分級(jí)無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；與TACE次數(shù)和超選擇栓塞腫瘤供血支及肝硬化分級(jí)呈顯著性相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論原發(fā)性肝癌經(jīng)TACE術(shù)后患者發(fā)生肝功能損傷與TACE次數(shù)、超選擇栓塞腫瘤供血支及肝硬化分級(jí)呈顯著性相關(guān)，術(shù)前應(yīng)嚴(yán)格掌握患者的個(gè)體情況，盡量超選擇和減少TACE次數(shù)，以減少肝功能損傷。

原發(fā)性肝癌；肝動(dòng)脈化療栓塞；肝功能；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:991～993)

原發(fā)性肝癌在臨床較為常見(jiàn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年死于該病約有40萬(wàn)人，已成為我國(guó)第2位的腫瘤相關(guān)性死亡因素[1]。對(duì)原發(fā)性肝癌患者首選手術(shù)切除療法，但大部分患者在疾病確診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)時(shí)機(jī)，這類患者多應(yīng)用肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)(transarterial chemoembolization，TACE)進(jìn)行治療[2]。臨床資料表明，TACE是中晚期原發(fā)性肝癌的最好療法，可明顯延長(zhǎng)患者的生存期[3]，然而該療法也會(huì)引起其他并發(fā)癥，其中肝功能損傷是TACE術(shù)后最常見(jiàn)并發(fā)癥之一[4]。為了規(guī)范化TACE治療適應(yīng)證以及操作程序，本研究對(duì)110例接受過(guò)TACE術(shù)的原發(fā)性肝癌患者的肝功能情況進(jìn)行了分析，現(xiàn)整理報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集我院腫瘤科2013年2月-2015年8月收治的原發(fā)性肝癌患者共110例，其中男性65例，女性45例；年齡41～68歲，平均(56.16±7.55)歲；結(jié)節(jié)型48例，塊狀型62例；塊狀型直徑≤10 cm者58例，直徑>10 cm者52例；TACE前肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)81例，B級(jí)29例；肝硬化Ⅰ級(jí)者39例，肝硬化Ⅱ級(jí)者41例，肝硬化Ⅲ～Ⅳ級(jí)者30例；患者的HBV表面抗原均呈現(xiàn)陽(yáng)性。原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》[5]為標(biāo)準(zhǔn)擬定，并結(jié)合影像學(xué)和病理學(xué)檢查確診。肝硬化分級(jí)參照相關(guān)文獻(xiàn)[6]進(jìn)行：Ⅰ級(jí)：肝密度正常，形態(tài)基本正常，無(wú)門靜脈高壓征；Ⅱ級(jí)：肝密度略有不均，肝邊緣尚光整，肝局部容積有萎縮，脾有輕度增大；Ⅲ級(jí)：肝密度呈現(xiàn)不均，肝邊緣呈波浪狀，肝裂增寬，形態(tài)失常，肝體積縮小，門脈屬支存在淤血，脾有增大，有微量腹水；Ⅳ級(jí)：肝密度顯著不均，結(jié)節(jié)狀，肝邊緣呈鋸齒狀，肝裂增寬，肝體積顯著縮小，脾增大，有腹水。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性肝癌診斷者；②無(wú)外科手術(shù)史者；③臨床資料完整者；④符合《肝癌綜合性介入治療規(guī)范化條例》[7]中TACE適應(yīng)證者；⑤患者或其家屬知情，并在知情協(xié)議上簽字。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合TACE適應(yīng)證者；②精神患者；③同時(shí)合并其他系統(tǒng)腫瘤者；④正參與其他臨床試驗(yàn)者。

1.2治療方法

應(yīng)用TACE治療，具體方法：用Seldinger股動(dòng)脈穿刺置管，導(dǎo)管頭端直至肝總動(dòng)脈或肝固有動(dòng)脈，經(jīng)血管造影，明確腫瘤的數(shù)目、大小、供血?jiǎng)用}等情況，用微導(dǎo)管超選入肝左右動(dòng)脈及其以遠(yuǎn)的腫瘤供血?jiǎng)用}，栓塞腫瘤的供血?jiǎng)用}，灌注化療藥物順鉑80 mg+羥基喜樹(shù)堿8 mg，用碘化油20 ml加吡柔比星40 mg混合劑對(duì)腫瘤血管進(jìn)行栓塞，再用可吸收明膠栓塞肝段以遠(yuǎn)的動(dòng)脈分支，0.9%生理鹽水沖洗，拔插管后輕按15 min，穿刺側(cè)肢體制動(dòng)12 h，平臥24 h，術(shù)后予常規(guī)保肝干預(yù)措施；根據(jù)患者恢復(fù)情況，行重復(fù)TACE治療，每4～10周重復(fù)治療。

1.3評(píng)價(jià)方法

術(shù)前3 d內(nèi)及TACE后1周檢查肝功能全套、出凝血時(shí)間、生化全套及CT平掃等，對(duì)肝功能進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。同時(shí)觀察有無(wú)腹水、有無(wú)包膜及包膜是否完整等情況。根據(jù)Child-Pugh分級(jí)變化來(lái)評(píng)價(jià)術(shù)后肝功能是否有無(wú)變化(即有由A級(jí)轉(zhuǎn)為B級(jí)和B級(jí)轉(zhuǎn)為C級(jí)判定為患者的肝功能存在損傷)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采取χ2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

原發(fā)性肝癌TACE治療后，患者發(fā)生肝功能損傷與其性別、年齡、腫瘤直徑及Child分級(jí)無(wú)相關(guān)性(P>0.05);與TACE次數(shù)、超選擇栓塞腫瘤供血支及肝硬化分級(jí)有關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　肝功能與性別、年齡、腫瘤直徑及Child分級(jí)的相關(guān)性/例

注：a為與Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)比較，P<0.01。

3　討論

TACE是治療中晚期原發(fā)性肝癌的主要干預(yù)手段，但是該療法在殺傷腫瘤的同時(shí)，部分化療藥物也會(huì)進(jìn)入癌灶周圍的非癌區(qū)，從而損傷正常的肝細(xì)胞，此外TACE所有的碘油及其藥物沉積于周圍無(wú)癌區(qū)的小動(dòng)脈等處，會(huì)導(dǎo)致肝組織缺血，加之肝動(dòng)脈的栓塞，最終引起更嚴(yán)重的肝組織缺氧[8]。有關(guān)TACE術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌患者肝功能影響已有多項(xiàng)報(bào)道，結(jié)果基本認(rèn)為患者血清AST、ALT在術(shù)后1～3 d明顯上調(diào)，1周后開(kāi)始下調(diào)，2～3周上述指標(biāo)恢復(fù)到術(shù)前水平[4]。因此，本研究在TACE術(shù)后1周進(jìn)行肝功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果顯示：在110例TACE術(shù)后患者中，有19例發(fā)生了肝功能損傷，91例無(wú)肝功能變化。

以往研究表明，原發(fā)性肝癌患者在TACE術(shù)后發(fā)生肝功能損傷與年齡、腫瘤直徑及Child分級(jí)無(wú)明顯相關(guān)性，本次研究也得到相同結(jié)果。同時(shí)本研究也對(duì)患者的性別差異進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示：女性患者發(fā)生肝功能損傷的病例數(shù)更多，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

多項(xiàng)研究表明[9-10]，原發(fā)性肝癌患者伴隨TACE術(shù)次數(shù)的增加使肝硬化和其他并發(fā)癥加重，部分患者甚至死于上述病情的惡化。如國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)[11]，首次TACE術(shù)前后患者血清中透明質(zhì)酸、人前膠原及層黏蛋白等指標(biāo)水平無(wú)顯著性差異，第2次TACE術(shù)后上述指標(biāo)與之前比較顯異常，尤其在第3次術(shù)后以上指標(biāo)異常加重。我們分析了本組患者肝功能損傷與TACE術(shù)次數(shù)的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者存在明顯差異。

文獻(xiàn)報(bào)道[12]，采用微導(dǎo)管超選擇能夠減少TACE術(shù)治療中對(duì)肝癌周圍組織造成的損害，不僅可降低并發(fā)癥發(fā)生率，且安全性好，臨床證實(shí)該病患者對(duì)手術(shù)具有較好耐受力。本組數(shù)據(jù)顯示，在TACE術(shù)中應(yīng)用超選擇栓塞腫瘤供血支可較不用可明顯降低患者發(fā)生肝功能損傷(P<0.05)。

眾所周知，乙型肝炎-肝硬化-原發(fā)性肝癌是原發(fā)性肝癌發(fā)生的3個(gè)重要步驟，即原發(fā)性肝癌常發(fā)生在乙型肝炎肝硬化的基礎(chǔ)上，其引起TACE術(shù)后患者肝功能下降的因素有：肝硬化患者肝臟在儲(chǔ)備功能下降；合成機(jī)體所需蛋白的能力降低；肝細(xì)胞再生能力降低；加上腫瘤的耗損所致的營(yíng)養(yǎng)障礙等等[8]。故本研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化程度重的患者其發(fā)生TACE后肝損傷的幾率要遠(yuǎn)高于肝硬化程度輕的患者(P<0.01)。

總之，在原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行TACE術(shù)前，應(yīng)嚴(yán)格掌握患者的適應(yīng)證、機(jī)體狀況、肝功能分級(jí)等，盡量超選擇和減少手術(shù)次數(shù)，以減少其產(chǎn)生的肝功能損傷，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

[1]李正軍,梁定,張?jiān)?等.TACE對(duì)原發(fā)性肝癌患者的肝功能影響及相關(guān)因素分析〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志,2013,11(6):654-657.

[2]陳荔,滕皋軍.TACE對(duì)原發(fā)性肝癌肝功能的損傷〔J〕.東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012,31(5):643-647.

[3]周霖,王華明,艾鼎倫,等.原發(fā)性肝癌患者肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后肝功能失代償?shù)呐R床分析〔J〕.解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2014,39(2):149-153.

[4]曹建江.原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)肝功能的影響〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(18):2235-2236.

[5]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(201版)〔J〕.臨床肝膽病雜志,2011,27(11):1141-1159.

[6]韋勇,涂蓉,陳忠明,等.肝硬化CT分級(jí)評(píng)估肝癌介入治療肝儲(chǔ)備功能及預(yù)后研究〔J〕.臨床放射學(xué)雜志,2010,29(12):1671-1674.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華放射學(xué)雜志編委會(huì)介入放射學(xué)組.肝癌介入治療規(guī)范化條例(草案)〔J〕.中華放射學(xué)雜志,2001,35(12):887-891.

[8]高寧梅,王黑豆.TACE治療原發(fā)性肝癌對(duì)肝功能影響的相關(guān)因素分析〔J〕.河北醫(yī)藥,2013,35(20):3072-3073.

[9]張成佳,何仕誠(chéng),滕皋軍,等.TACE治療原發(fā)性肝癌對(duì)肝功能影響的相關(guān)因素分析〔J〕.東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,32(1):18-22.

[10]許飛,王永濤,史仲華,等.多次肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌的療效及對(duì)肝功能的影響〔J〕.腫瘤學(xué)雜志,2011,17(11):850-853.

[11]朱康順,單鴻,黃明聲,等.肝癌化療栓塞后血清肝纖維化指標(biāo)的含量變化及臨床意義〔J〕.臨床放射學(xué)雜志,2000,19(4):208-210.

[12]Garcia M,Lanciego C,Cruz G,et al.Treatment of hepatocellular carcinoma using precision transcatheter arterial chemoembolization(TACE):results of tow years’ experience in a general hospital〔J〕.Radiologia,2010,52(5):425-431.

(編輯：甘艷)

Research of Related Factors of Liver Function Injury in Primary Liver Cancer after TACE

ZHOUXiong,DENGKai,CHENJun,etal.

ChongqingArmedCorpsPoliceHospital,Chongqing,400061

ObjectiveTo investigate the related factors of liver function injury in primary liver cancer after TACE.Methods110 patients with primary liver cancer were treated with TACE,and correlations between liver function injury and gender,age,tumor sizes,child grades before TACE,times of TACE,selected embolization with tumor blood supply and grades of liver cirrhosis were analyzed.ResultsThere were 19 cases of liver function injury and 91 noninjured cases in all patients.There was no relevance between gender,age,tumor diameter,child classification and liver function injury(P>0.05).There was significant correlation between selected embolization of tumor blood supply,times of TACE,grades of liver cirrhosis and liver function injury(P<0.05).ConclusionLiver function injury after TACE in primary liver cancer are significantly correlated with selected embolization with tumor blood supply,times of TACE and liver cirrhosis grades.Before surgery,individual status of patients should be considered,and times of TACE should be reduced to decrease liver function injury.

Primary liver cancer；Hepatic arterial chemoembolization；Liver function；Correlation

400061 武警重慶總隊(duì)醫(yī)院

劉念洲

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.037

R735.7

A

1001-5930(2016)06-0991-03

2016-04-08

2016-05-21)