劉　琳　張養(yǎng)民

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血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值

劉琳張養(yǎng)民

目的探討血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值。方法選擇82例結(jié)直腸癌患者作為結(jié)直腸癌組，70例結(jié)直腸良性病變患者作為良性病變組，以及70例同期于我院進(jìn)行健康體檢的患者作為對(duì)照組。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)3組血清樣本進(jìn)行CEA、CA199、CA125、CA242及CA50等腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。結(jié)果結(jié)直腸癌組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平顯著高于良性病變組及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著結(jié)直腸癌分期的進(jìn)展及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平也逐漸升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，采用5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)與腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)比較，具有更高的敏感度及準(zhǔn)確性(P<0.05)。結(jié)論血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于結(jié)直腸疾病的鑒別診斷以及結(jié)直腸癌TNM分期判斷都具有積極的意義，可作為結(jié)直腸癌早期診斷的重要輔助手段。

腫瘤標(biāo)志物；聯(lián)合檢測(cè)；結(jié)直腸癌；診斷

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:976～978)

近年來(lái)，由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展及生活水平的不斷提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大的變化，結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈明顯升高的趨勢(shì)[1]。結(jié)直腸癌早期無(wú)明顯癥狀，部分患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已處于晚期，無(wú)法采取行之有效的治療措施。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)于結(jié)直腸癌患者預(yù)后具有十分重要的意義[2-3]。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方便安全且無(wú)創(chuàng)傷，目前已被廣泛應(yīng)用于腫瘤的早期篩查與診斷當(dāng)中[4]。本研究聯(lián)合檢測(cè)結(jié)直腸癌患者的CEA、CA199、CA125、CA242及CA50等腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，旨在探討血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年6月至2015年6月間我院收治的結(jié)直腸癌患者82例，所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診以及影像學(xué)手段評(píng)價(jià)TNM分期，將其設(shè)為結(jié)直腸癌組。該組包括男性47例，女性35例，年齡27～73歲，平均年齡(45.6±7.2)歲。選取同期結(jié)直腸良性病變患者70例作為良性病變組，該組包括男性39例，女性31例，年齡29～72歲，平均年齡(47.5±6.9)歲。另隨機(jī)選取同期我院健康體檢人群70例作為對(duì)照組，該組包括男性41例，女性29例，年齡26～69歲，平均年齡(46.5±7.8)歲。3組患者在一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P<0.05)。

1.2檢測(cè)方法

3組患者均抽取靜脈血3.5 mL，于4 °C環(huán)境下離心分離血清。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)均采用電化學(xué)發(fā)光法，儀器選擇羅氏601電化學(xué)發(fā)光儀，試劑選用儀器配套試劑。檢測(cè)項(xiàng)目及正常如下：CEA≤5 μg/L、CA199<37 U/mL、 CA125<35 U/mL、CA242<20 U/mL、CA50<20 μg/L。

1.3結(jié)直腸癌分期與轉(zhuǎn)移

結(jié)直腸癌分期與轉(zhuǎn)移參照AJCC/UICC結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)(2010年第7版)進(jìn)行。T分期表示原發(fā)腫瘤情況：T1為腫瘤侵犯黏膜下層，T2為腫瘤累及固有肌層，T3為腫瘤穿透固有肌層到達(dá)漿膜下層，T4為腫瘤穿透腹膜臟層或直接侵犯粘連其他器官。N分期表示區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：N0為無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，N1為有1～3處區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，N2為有4處及以上區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，多組組間比較采用F檢驗(yàn)。靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度的比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

對(duì)3組患者血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌組CEA、CA199、CA125、CA242及CA50等各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平均顯著高于良性病變組及對(duì)照組，良性病變組表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　3組血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果±s)

2.2不同分期結(jié)直腸癌血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

對(duì)不同分期結(jié)直腸癌血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行考察，結(jié)果顯示，不同分期結(jié)直腸癌患者CEA、CA199、CA125、CA242及CA50表達(dá)水平均呈現(xiàn)明顯差異，且隨疾病分期的進(jìn)展，各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平也呈現(xiàn)逐步提高的狀態(tài)，組間兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　不同分期結(jié)直腸癌血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果±s)

2.3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無(wú)轉(zhuǎn)移患者血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

考察結(jié)直腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系，結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者CEA、CA199、CA125、CA242及CA50表達(dá)水平均顯著高于淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見(jiàn)表3。

2.4腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值

使用腫瘤標(biāo)志物分別進(jìn)行單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)，特異性較高，但靈敏度及準(zhǔn)確度均較差；使用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，特異性與各單項(xiàng)檢測(cè)相比無(wú)顯著差別，但靈敏度及準(zhǔn)確度均顯著提高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見(jiàn)表4。

表3　淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無(wú)轉(zhuǎn)移患者血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果±s)

表4　腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值/%

注：*表示與各單項(xiàng)相比較，P<0.05。

3　討論

結(jié)直腸癌是人類消化道最為常見(jiàn)的惡性腫瘤。目前，針對(duì)結(jié)直腸癌的診斷主要依據(jù)影像學(xué)手段或病理檢查，然而由于多種條件限制，上述兩種方法仍舊無(wú)法很好地用于結(jié)直腸癌的早期普查[5]。如何選擇一種可早期篩查與診斷結(jié)直腸癌的方法，對(duì)于結(jié)直腸癌患者的預(yù)后及患者生存情況改善具有極其重要的意義。隨著近年來(lái)研究水平的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物已用于各種腫瘤的早期診斷當(dāng)中，其具有安全簡(jiǎn)便的特點(diǎn)，應(yīng)用較為廣泛。然而其種類繁多，靈敏度及特異性也有較大差異，并且單個(gè)標(biāo)志物的靈敏度和特異性不高，使得其臨床實(shí)際應(yīng)用受到了很大限制[6-8]。為解決這點(diǎn)，臨床上多考慮使用多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，以提高靈敏度及特異性。

本研究中，我們選擇了CEA、CA199、CA125、CA242以及CA50這5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)。CEA即癌胚抗原，是大腸癌組織產(chǎn)生的1種蛋白多糖復(fù)合物，廣泛存在于消化系統(tǒng)癌癥當(dāng)中。然而CEA在大腸癌、乳腺癌及肺癌等多種腫瘤當(dāng)中均有表達(dá)，是一個(gè)廣譜性的腫瘤標(biāo)志物，特異性較差[9]。CA199是腺癌特異的腫瘤標(biāo)志物，然而缺乏器官特異性，在胰腺癌、胃癌、大腸癌等多種惡性腫瘤當(dāng)中均可表達(dá)升高[10]。CA125是一種來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮的，最常見(jiàn)于上皮性卵巢腫瘤患者的血清當(dāng)中，也可在肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤患者的血清當(dāng)中呈現(xiàn)過(guò)表達(dá)，缺乏特異性[11]。CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類糖鏈抗原，表達(dá)于人胰腺導(dǎo)管細(xì)胞及結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞當(dāng)中，在臨床上主要用于胰腺癌及結(jié)直腸癌的檢測(cè)[12]。CA50是一種神經(jīng)節(jié)苷脂抗原，其主要成分為唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，在正常組織中缺乏，而在許多惡性腫瘤患者血清中具有較高的檢出率[13]。

研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌患者5種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)含量均遠(yuǎn)高于結(jié)直腸良性病變患者或健康人群。此外，良性病變患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平較健康人群相比也有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示5種腫瘤標(biāo)志物對(duì)于結(jié)直腸癌、結(jié)直腸良性病變以及健康人群具有良好的鑒別診斷價(jià)值。進(jìn)一步對(duì)結(jié)直腸癌患者依據(jù)分期進(jìn)行了血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平的檢測(cè)，結(jié)果顯示，隨著腫瘤分期程度的進(jìn)展，5種腫瘤標(biāo)志物水平呈遞增趨勢(shì)。提示5種腫瘤標(biāo)志物對(duì)于腫瘤的分期具有指導(dǎo)意義。按照結(jié)直腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行分析，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平遠(yuǎn)高于無(wú)表達(dá)患者，提示該方法對(duì)于腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的輔助診斷也具有積極的意義。最后，對(duì)于5種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)以及聯(lián)合檢測(cè)時(shí)靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度進(jìn)行考察，結(jié)果表明聯(lián)合檢測(cè)可有效提高檢測(cè)的靈敏度與準(zhǔn)確度，而特異性無(wú)明顯差別。

綜上所述，血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于結(jié)直腸癌疾病的鑒別診斷以及結(jié)直腸癌TNM分期判斷都具有積極的意義，可作為結(jié)直腸癌早期診斷的重要輔助手段而進(jìn)行臨床推廣。

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(編輯：甘艷)

Study of Diagnostic Value of Combined Detection of Serum Tumor Markers for Colorectal Cancer

LIULin，ZHANGYangmin.

Xi’anCentralHospital，Xi’an，710003

ObjectiveTo investigate the value of serum tumor markers in the diagnosis of colorectal cancer.Methods82 patients with colorectal cancer were selected as the colorectal cancer group.70 patients with colorectal benign lesion and 70 healthy controls were selected as the benign group and the control group.Then the expression levels of CEA，CA199，CA125，CA242 and CA50 of the 3 groups were examined by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA).ResultsThe expression levels of tumor markers of colorectal tumor group were remarkable higher than that of the benign group and control group，the difference had statistically significance (P<0.05).The expression level of tumor markers increased with the increase of TNM staging，there had statistical difference(P<0.05).Compared with single detection，combined detection of 5 tumor markers showed more sensitivity and accuracy (P<0.05).ConclusionCombined detection of serum tumor markers is very positive for the differential diagnosis and TNM staging，and it is a good method for the early diagnosis of colorectal cancer and worthy for application.

Tumor markers；Combined detection；Colorectal cancer；Diagnosis

710003 陜西省西安市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.033

R735.3+5；735.3+7

A

1001-5930(2016)06-0976-03

2015-10-03

2016-03-05)