郭小楠　董　麗

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核素骨顯像聯(lián)合腫瘤標記物檢測對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價值

郭小楠董麗

目的觀察核素骨顯像聯(lián)合腫瘤標記物對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價值。方法選擇乳腺癌患者82例，按照核素骨顯像結(jié)果分為轉(zhuǎn)移組43例及未轉(zhuǎn)移組39例，另選取40例健康體檢女性作為對照組。觀察核素骨顯像以及腫瘤標記物檢測結(jié)果，并對其診斷價值進行考察。結(jié)果轉(zhuǎn)移組血清CA125、CA15-3及CEA表達水平及陽性率顯著高于未轉(zhuǎn)移組及對照組，骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目≤2患者血清CA125、CA15-3以及CEA表達水平及陽性率均顯著低于骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目>2的患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且隨著骨轉(zhuǎn)移分級程度的升高，患者乳腺癌相關(guān)腫瘤標記物CA125、CA15-3及CEA表達水平及陽性率均呈升高趨勢，各分級間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論核素骨顯像聯(lián)合腫瘤標記物檢測可提高診斷敏感性，對于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷具有重要的參考價值。

核素骨顯像；腫瘤標記物；乳腺癌；骨轉(zhuǎn)移；診斷

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:953～955)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，自20世紀70年代末開始一直呈上升趨勢。中晚期乳腺癌患者大多出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，其中以骨轉(zhuǎn)移較為常見，進入進展期的患者65%以上都會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[1]。核素骨顯像是近年較多使用的一種準確可靠的無創(chuàng)性檢測方法，對于骨轉(zhuǎn)移的診斷較之傳統(tǒng)影像學(xué)手段具有更高的特異性與準確性[2]。本研究將核素骨顯像技術(shù)與乳腺癌相關(guān)標記物檢測聯(lián)合使用，對乳腺癌患者進行早期骨轉(zhuǎn)移的診斷，現(xiàn)報告如下。

1　材料與方法

1.1一般資料

選擇2009年1月至2015年1月間于我院就診的乳腺癌患者82例作為研究對象，所有患者均行CT或MRI等影像學(xué)診斷，對是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移情況進行判斷，將其分為轉(zhuǎn)移組及未轉(zhuǎn)移組。其中轉(zhuǎn)移組包含患者43例，均為女性，年齡27～61歲，平均年齡(41.3±6.7)歲；未轉(zhuǎn)移組包含患者39例，均為女性，年齡29～62歲，平均年齡(41.7±7.2)歲。另選取我院40例健康體檢女性作為對照組，年齡28～60歲，平均年齡(41.5±6.9)歲。三組患者性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1核素骨顯像核素骨顯像檢測使用美國GE公司生產(chǎn)的Infinia SPECT儀，配置低能通用型準直器，顯像檢測參照《臨床診療指南(核醫(yī)學(xué)分冊)》進行規(guī)范操作[3]。顯像劑使用99Tcm-MDP (亞甲基二磷酸鹽)，由廣東希埃核醫(yī)藥有限公司提供，放射性活度劑量為20 mCi，放化純度>95%。給予患者靜脈注射，后囑其多飲水(500～1 000 ml)、多排尿，檢查前排空膀胱以避免尿液污染，并去除患者身上攜帶的金屬物品。2～3 h后進行顯像檢查，囑患者取仰臥位，進行雙探頭從頭到足全身平面連續(xù)骨掃描。圖像采集速度10～20 cm/min，采集矩陣5121024。能峰140 keV，窗寬20%。對全身骨影響中可疑異常病變部位加用局部現(xiàn)象或局部斷層融合現(xiàn)象。

1.2.2腫瘤標記物檢測采集3 ml靜脈血，3 000 rpm/min離心10 min分離血清并收集。應(yīng)用羅氏cobas e411電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析系統(tǒng)進行檢測，采用儀器配套試劑盒，操作按照試劑盒說明書進行。檢測項目包括CA125、CA15-3及CEA，正常值分別為CA125<35 U/mL、CA15-3<28 U/mL、CEA≤5.9 μg/L。

1.3骨轉(zhuǎn)移判斷標準

將異常骨顯像結(jié)果與對側(cè)相應(yīng)部位或四周正常骨組織進行比較，骨轉(zhuǎn)移病灶的特征性表現(xiàn)為多發(fā)、局限且無規(guī)律性的異常放射性濃聚或稀疏及缺損區(qū)域。骨轉(zhuǎn)移程度分級參照Soloway分級標準[4]，主要依據(jù)骨轉(zhuǎn)移病灶的數(shù)目以及顯像結(jié)果進行判斷，可將骨轉(zhuǎn)移情況分成4個級別，具體如下：0級：骨顯像正常，無骨轉(zhuǎn)移病灶；1級：骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目為1～2個；2級：骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目為3～5個；3級：骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目大于5個或病變累及全身。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18.0軟件進行，計量資料以例數(shù)(百分比)形式表示，采用卡方檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差形式表示，采用t檢驗。

2　結(jié)果

2.1三組腫瘤標記物檢測結(jié)果

對三組血清CA125、CA15-3及CEA水平進行比較，轉(zhuǎn)移組3種指標水平及陽性率均明顯高于未轉(zhuǎn)移組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　三組血清CA125、CA15-3、CEA檢測結(jié)果

注：*為與對照組相比，P<0.05。

2.2骨轉(zhuǎn)移灶與腫瘤標記物的關(guān)系

骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目≤2個16例，骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目>2個27例。骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目≤2個患者血清CA125、CA15-3以及CEA表達水平及陽性率均顯著低于骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目>2個的患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)與CA125、CA15-3、CEA水平的關(guān)系

2.3骨轉(zhuǎn)移分級與腫瘤標記物水平的關(guān)系

隨著骨轉(zhuǎn)移分級程度的升高，患者乳腺癌相關(guān)腫瘤標記物CA125、CA15-3及CEA表達水平及陽性率均呈升高趨勢，各分級間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3　討論

對于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷，臨床常用影像學(xué)手段為X線、CT及MRI等。然而，X線、CT及MRI等對于早期骨轉(zhuǎn)移的診斷往往缺乏特異性，且診斷周期較長，易導(dǎo)致治療時機延誤等狀況發(fā)生，影響患者的生存狀況，嚴重時甚至危及患者生命[5-6]。隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)的不斷發(fā)展，核素骨顯像技術(shù)應(yīng)運而生。該技術(shù)所使用的SPECT儀器可通過探測受檢查者體內(nèi)的放射性藥物的分布情況變化成像，因此可較為準確的顯現(xiàn)出人體器官或組織的血流及代謝情況，對疾病進行早期診斷[7]。當癌癥患者腫瘤細胞侵入骨組織時，由于腫瘤細胞生長速度較快代謝旺盛，且腫瘤區(qū)域血管豐富，使得病灶部位血流異常增多，當注入放射性藥物后，患者病灶部位骨顯像劑沉積會明顯增多，因而表現(xiàn)出放射性濃聚等，對于癌癥骨轉(zhuǎn)移病灶可早期發(fā)現(xiàn)與診斷[8]。

表3　骨轉(zhuǎn)移分級與CA125、CA15-3、CEA表達水平的關(guān)系

腫瘤標記物是腫瘤細胞產(chǎn)生和釋放的某種物質(zhì)，常常以抗原或酶等代謝產(chǎn)物的形式存在于腫瘤細胞內(nèi)，可根據(jù)其特性對腫瘤進行識別或判斷[9]。在臨床上，腫瘤標記物主要用于腫瘤的早期診斷、腫瘤發(fā)展情況觀察及腫瘤治療效果的判斷。其中，CA125在卵巢癌患者血清中異常升高，且由于CA125是體腔上皮各組織的共同抗原，因此其在其他惡性腫瘤中也有不同程度的升高，有報道稱，在肺部、乳腺、腸道等多個部位均有表達[10]。CEA是1種非特異性腫瘤標志物，靈敏度較差，對早期腫瘤診斷及疾病進展情況判斷不甚明顯，因此臨床上常將其與其他腫瘤標志物聯(lián)合檢測，用于各種類型腫瘤的輔助診斷[11]。CA15-3是乳腺癌特異性的理想血清腫瘤標記物，其含量異常增高常常提示乳腺癌早期病變或原有疾病進展。

本研究結(jié)果顯示，在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中，血清CA125、CA15-3及CEA表達水平及陽性率均顯著高于乳腺癌未骨轉(zhuǎn)移患者以及正常人群，然而仍有部分骨轉(zhuǎn)移患者表達水平仍處于正常范圍內(nèi)，因此采用單純的腫瘤標記物聯(lián)合檢測手段仍可造成骨轉(zhuǎn)移患者漏檢。此外，骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目在兩個以上的患者腫瘤標記物表達水平明顯高于骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目較少的患者，并且隨著骨轉(zhuǎn)移分級程度的升高，這3種腫瘤標記物的表達也呈逐步上升趨勢，證實這3種腫瘤標記物的檢測與轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)生有一定的正相關(guān)性。

綜上所述，乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移可導(dǎo)致血清CA125、CA15-3及CEA等相關(guān)腫瘤標記物表達水平的上調(diào)，具有一定的關(guān)聯(lián)性。核素骨顯像聯(lián)合腫瘤標記物檢測可提高診斷敏感性，對于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷具有重要的參考價值。

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(編輯：吳小紅)

Application of Radionuclide Bone Imaging Combined with Tumor Markers in the Diagnosis of Bone Metastasis in Breast Cancer Patients

GUOXiaonan，DONGLi.

Xi’anCentralHospital，Xi’an，710003

ObjectiveTo observe the application value of radionuclide bone imaging combined with tumor markers in the diagnosis of bone metastasis in breast cancer patients.Methods82 breast cancer patients were divided into metastasis group with 43 cases and premetastasis group with 39 cases according to the result of radionuclide bone imaging.Then 40 healthy women were selected as the control group.The results of radionuclide bone imaging and tumor markers were observed，and the diagnostic value were compared.ResultsThe expression level and positive rate of serum CA125，CA15-3 and CEA of metastasis group were obviously higher，there had statistically difference (P<0.05).The expression level and positive rate of serum CA125，CA15-3 and CEA in patients with number of bone metastasis ≤2 of metastasis group was lower than patients with number of bone metastasis >2，there had statistically difference (P<0.05).The serum levels of CA125，CA15-3 and CEA increased gradually as bone metastatic grading increased (P<0.05).ConclusionRadionuclide bone imaging combined with tumor markers can improve the diagnostic sensitivity，which is an important reference in the diagnosis of bone metastasis in breast cancer patients.

Radionuclide bone imaging；Tumor markers；Breast cancer；Bone metastasis；Diagnosis

710003 陜西省西安市中心醫(yī)院(郭小楠)；710068 陜西省人民醫(yī)院(董麗)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.026

R737.9

A

1001-5930(2016)06-0953-03

2015-10-21

2016-03-10)