唐　政

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皮膚基底細(xì)胞癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素及其病理特征分析

唐政

目的探討皮膚基底細(xì)胞癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素及其病理特征分析。方法回顧36例的皮膚基底細(xì)胞癌的病例資料和病理特征，分析誘發(fā)皮膚基底細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素和不同亞型的病理特征。結(jié)果BCC家族史、BCC病史、長時(shí)間日曬、接觸砷和電離輻射、接受過免疫抑制治療都是誘發(fā)皮膚基底細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素(P<0.05)；通過Logistic回歸分析表明BCC家族史和長期日曬是誘發(fā)皮膚基底細(xì)胞癌的主要危險(xiǎn)因素。BCC病理表現(xiàn)主要包括6種亞型，其中以結(jié)節(jié)潰瘍型為臨床最常見。結(jié)論BCC家族史和長期日曬是誘發(fā)皮膚基底細(xì)胞癌的主要危險(xiǎn)因素；BCC臨床常見病理特征為結(jié)節(jié)潰瘍型。

基底細(xì)胞癌；危險(xiǎn)因素；病理特征

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:921～923)

皮膚基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma,BCC)是臨床常見的皮膚惡性腫瘤之一，早期表現(xiàn)通常為較小的、半透明有珍珠光澤的局部隆起病變，其周邊可見毛細(xì)血管擴(kuò)張。后期癥狀多樣，易誤診和漏診。BCC生長緩慢、侵襲能力差，但是如果忽視，腫瘤會(huì)向深部浸潤而導(dǎo)致嚴(yán)重的破壞，特別對于眼周、鼻、耳部的腫瘤，甚至可侵犯眶周組織及骨，后果非常嚴(yán)重[1-3]。本研究收集、調(diào)查、整理和分析了36例來我院就診的皮膚基底細(xì)胞癌患者的基本資料和臨床病理特征，旨在得出誘發(fā)皮膚基底細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素和不同亞型的病理特征，為皮膚基底細(xì)胞癌的預(yù)防、診斷和治療提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2011年9月-2015年9月來我院就診的36例皮膚基底細(xì)胞癌患者，其中男性19例，女性17例；年齡32～82歲，平均(61.3±6.4)歲。同時(shí)隨機(jī)選取36例健康志愿者作為對照。對照組中男性21例，女性15例；年齡31～88歲，平均(60.8±3.6)歲。所以參與者均簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1問卷調(diào)查填寫一般調(diào)查問卷。由經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)的專業(yè)調(diào)查人員根據(jù)調(diào)查內(nèi)容逐一詢問，如實(shí)填寫。調(diào)查內(nèi)容包括一般情況、家族患病史、用藥史、日常生活習(xí)慣、工作內(nèi)容等方面。

1.2.2人乳頭瘤病毒(HPV)檢測采用熒光探針標(biāo)記技術(shù)，用針對10種高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56)特異性基因的引物對患處細(xì)胞DNA進(jìn)行擴(kuò)增。

1.2.3組織病理學(xué)檢查取患處皮膚標(biāo)本，用10%甲醛固定，石蠟包埋后切片、HE染色，鏡下觀察。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，單因素分析采用卡方檢驗(yàn)和logistic回歸模型；P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié)果

2.1誘發(fā)皮膚基底細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素

通過對受試者的調(diào)查，并對調(diào)查結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示：有BCC家族史、BCC病史、長時(shí)間日曬、接觸砷和電離輻射、接受免疫抑制治療都是誘發(fā)皮膚基底細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，而性別、年齡和是否感染過HPV與皮膚基底細(xì)胞癌的發(fā)生沒有顯著相關(guān)性，見表1。各因素中BCC家族史和長期日曬是誘發(fā)皮膚基底細(xì)胞癌的主要危險(xiǎn)因素，見表2。

表1　不同因素對皮膚基底細(xì)胞癌發(fā)生的影響/例

表2　皮膚基底細(xì)胞癌發(fā)生因素的logistic分析

2.2皮膚基底細(xì)胞癌的病理特征

BCC病理表現(xiàn)主要包括6種亞型：結(jié)節(jié)潰瘍型，色素型，腺樣型，角化型，淺表型及浸潤和硬斑病樣型。在36例BCC患者中，有16例為結(jié)節(jié)潰瘍型，占總數(shù)的44.44%；主要表現(xiàn)為鏡下觀察組織切片可見皮膚基底細(xì)胞團(tuán)聚呈大小不均的實(shí)體或中空型團(tuán)塊，邊界細(xì)胞呈柵狀排列，界限和空隙清晰可見；臨床癥狀為皮膚出現(xiàn)結(jié)節(jié)和腫塊，患處潰瘍糜爛，部分患者出現(xiàn)深色的丘疹或斑塊。色素型患者9例，占總體的25.00%；顯微觀察可見皮膚組織中出現(xiàn)大量色素顆粒；臨床癥狀為皮膚出現(xiàn)深色的丘疹、斑塊，少數(shù)患者有潰瘍糜爛。淺表型患者4例，比例為11.11%；鏡下可見基底細(xì)胞團(tuán)塊，從表皮下緣突出；臨床主要表現(xiàn)為紅褐色斑疹。角化型3例(8.33%)，為皮下形成角囊腫引起；腺樣型2例(5.56%)，可見基底細(xì)胞排列疏松，黏液增多，與腺體類似；浸潤和硬斑病樣型，表現(xiàn)為基底細(xì)胞排列似條索或巢狀，邊界模糊，呈浸潤性生長[4]，見表3。臨床最常見的為結(jié)節(jié)潰瘍型，主要患處為頭面部和四肢。

3　討論

皮膚基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma,BCC) 是常見的皮膚惡性腫瘤之一，主要源自表皮或附屬器，常發(fā)生于面頸部和四肢，軀干較少。BCC生長緩慢，很少轉(zhuǎn)移，侵襲能力差。

目前研究認(rèn)為基底細(xì)胞癌的發(fā)生與紫外線、電離輻射、砷、放療、局部慢性炎癥、燒傷和免疫抑制劑等因素有關(guān)[5]，但對于BCC的確切發(fā)病機(jī)制還有待于進(jìn)一步探索。基于此類病癥常見于老人和長期從事暴露于紫外線職業(yè)者，且患病部位多為面部等無毛發(fā)覆蓋部位，許多研究推測并證實(shí)BCC的發(fā)病原因之一為紫外線激活了皮膚細(xì)胞中原癌基因或誘導(dǎo)基因突變導(dǎo)致細(xì)胞癌變。例如，印刷廠工人等長期接觸人工性紫外線的人群全部患有非黑色素皮膚癌；皮膚基底細(xì)胞中P53的過度表達(dá)可為基底細(xì)胞癌的早期臨床癥狀之一，而P53的突變與日光暴曬密切相關(guān)；原癌基因PTCH、BCL-2、Fas/FasL、c-fos和轉(zhuǎn)錄因子3(ATF3)、細(xì)胞粘附分子CD44、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、細(xì)胞增殖核抗原(PCNA)等的異常表達(dá)也與BCC的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2,6-7]。接觸電離輻射和放療的機(jī)制應(yīng)該與紫外線的致癌原理類似。長期接觸含砷的物質(zhì)也可致癌。有研究顯示，長期接觸低濃度砷鹽可導(dǎo)致Wnt、MAPK、TGF-β、PI3K/AKT、NF-κB、NOTCH、細(xì)胞周期、凋亡等信號通路中的重要成員如MYC、CCND3、MDM2、AKT-2、BCL-2、MAP3K14、NOTCH1、NOTCH4、IKBKAP、HSP90等差異基因過度表達(dá)，而ATM、JAK1、STAT5A、PTEN、BAD等差異基因在這些通路中為表達(dá)下調(diào)，從而誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞癌變、惡性轉(zhuǎn)化[8]。在本研究中，通過對36例病例的分析得出：有BCC家族史、BCC病史、長時(shí)間日曬、接觸砷和電離輻射、接受免疫抑制治療都是誘發(fā)皮膚基底細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素，而最主要誘發(fā)BCC的危險(xiǎn)因素為BCC家族史和長期日曬。說明紫外線誘發(fā)的皮膚基底細(xì)胞基因異常表達(dá)從而導(dǎo)致細(xì)胞癌變是BCC最常見的發(fā)病原因。

表3　BCC不同亞型的病理特征比較(例，%)

BCC的發(fā)生源自基底細(xì)胞，可同時(shí)向毛囊、皮脂腺、汗腺等多部位發(fā)展，臨床表現(xiàn)多樣化，易誤診、漏診。目前可通過組織病理學(xué)檢查、皮膚鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET)和皮膚鏡等技術(shù)確診[9]。最常用的是組織病理學(xué)檢測(活檢)。BCC病理表現(xiàn)主要包括結(jié)節(jié)潰瘍型、色素型、腺樣型、角化型、淺表型和浸潤和硬斑病樣型等6種亞型，結(jié)節(jié)潰瘍型最為多見。BCC病理特征多為結(jié)節(jié)狀皮損，有黑褐色素沉著，腫瘤細(xì)胞個(gè)小、質(zhì)少、核大，嗜堿性，易誤診為色素痣、黑色素瘤、皮脂腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、毛發(fā)皮瘤和毛母細(xì)胞瘤等[5]。色素型BCC易與色素痣、黑色素瘤或脂溢性角化癥混淆；淺表型BCC臨床癥狀與濕疹類似。如果出現(xiàn)色素痣或血管瘤樣腫塊、持續(xù)型浸潤斑塊等癥狀應(yīng)及時(shí)做病理檢查，防止誤診漏診，減少不良后果的發(fā)生[10]。

目前臨床治療BCC的新方法很多，包括激光治療和光動(dòng)力治療。激光治療痛苦小，患者依從性好，但治療不徹底，愈后易復(fù)發(fā)；光動(dòng)力療法(PDT)對淺表型BCC療效好，特別適用于年老體弱、手術(shù)有困難或特殊患處的患者[11]，但手術(shù)切除的效果好、復(fù)發(fā)率低、便于做組織病理學(xué)檢查，是臨床最常用的治療手段。減少誤診漏診，做好術(shù)前檢查和術(shù)后治療，提高手術(shù)成功率、降低復(fù)發(fā)率是醫(yī)者最大的追求。而對于皮膚出現(xiàn)不確定的無明顯癥狀、持續(xù)存在且不斷增大的色素痣、腫物或斑塊的患者，應(yīng)及時(shí)檢查，盡早切除，避免病情發(fā)展和惡化；同時(shí)做好自我防護(hù)，減少與誘因的接觸。

[1]劉秀英，錢芳.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療表淺基底細(xì)胞癌患者的療效研究〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2015,30(4):500-502.

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[9]楊金谷，熊舒原.人皮膚基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌的診斷及治療〔J〕.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011,18(11):13-15.

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(編輯：甘艷)

Analysis of Risk Factors and Pathological Features of Skin Basal Cell Carcinoma

TANGZheng.

HechuanDistrictPeople＇sHospital,Chongqing,631520

ObjectiveTo discussion and analysis ofstudy the risk factors and pathological features of skin basal cell carcinoma.MethodsClinical data and pathologic features of 36 cases of skin basal cell carcinoma BCC patients between 2011 and 2015 were retrospectively reviewed to determine which the risk factors induced the of skin basal cell carcinoma and analysis study the pathologic factors of eachdifferent subtypes.ResultsFamily history and medical history of BCC skin basal cell carcinoma,too much sun overexposure to suntime,exposure to arsenic and ionizing radiation,immunosuppressive therapy were the risk factors of inducedfor skin basal cell carcinoma (P<0.05).Logistic regression analysisAnd showed that family history of BCC skin basal cell carcinoma and overexposure too much sun exposure time were the main risk factors of induced for skin basal cell carcinoma by logistic regression analysis.Skin basal cell carcinoma BCC mainly includes d six subtypes,of which the nodular ulcerative type was the most common.ConclusionThe family history of BCC skin basal cell carcinoma and overexposure to sun are the main risk factors.Nodular ulcerative type is the most common subtype of BCC skin basal cell carcinoma.

Basal cell carcinoma;Risk factors;Pathological features

631520 重慶市合川區(qū)人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.016

R730.261

A

1001-5930(2016)06-0921-03

2015-12-09

2016-01-25)