趙海濤　張海濤

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E-cadherin、β-catenin表達(dá)與胰腺癌預(yù)后的關(guān)系

趙海濤張海濤

目的探討胰腺癌患者中E-cadherin和β-catenin的表達(dá)與其預(yù)后的關(guān)系。方法選取胰腺癌患者50例，檢測E-cadherin及β-catenin在胰腺癌組織及癌旁組織的表達(dá)，并分析其與腫瘤臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血管侵犯的關(guān)系。結(jié)果胰腺癌組織中E-cadherin及β-catenin的陽性表達(dá)率均明顯低于癌旁組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；E-cadherin和β-catenin的表達(dá)與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血管侵犯密切相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測胰腺癌組織中E-cadherin和β-catenin的表達(dá)情況，可在一定程度上分析胰腺癌患者的惡性程度，從而判斷患者的預(yù)后情況。

E-cadherin；β-catenin；胰腺癌；預(yù)后

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:899～900)

胰腺癌是惡性程度極高預(yù)后極差的消化系統(tǒng)腫瘤之一，占人類全部惡性腫瘤新發(fā)病例的2%[1]。盡管近年來診斷技術(shù)和治療水平有了很大的提高，但胰腺癌患者確診后平均生存周期不超過6個(gè)月，5年生存率僅有5%左右[2]。因而尋找敏感性和特異性均較好的胰腺癌早期篩查指標(biāo)及探討胰腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制，是當(dāng)前提高胰腺癌療效和改善其預(yù)后的關(guān)鍵。本研究通過分析胰腺癌患者中上皮-鈣粘附蛋白(E-cadherin)和β-連環(huán)蛋白(β-catenin)的表達(dá)水平，以探討其與患者預(yù)后的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　材料與方法

1.1一般資料

選取蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科2011年1月-2013年1月期間收治的胰腺癌患者50例，其中男性33倒，女性17例，年齡39～75歲，平均年齡(57.63±9.42)歲。腫瘤部位：胰頭27例，胰體尾23例；腫瘤大?。耗[瘤直徑≤2 cm 21例，>2 cm 29例。所收患者均經(jīng)病理檢查確診，術(shù)前均未行放療、化療及其他相關(guān)抗腫瘤治療，排除伴自身免疫性疾病、HIV或梅毒感染等傳染性疾病者。選取手術(shù)切除標(biāo)本為觀察組，另選取自身胰腺癌旁組織標(biāo)本(術(shù)后病理證實(shí))為對(duì)照組。

1.2方法

所有標(biāo)本均經(jīng)常規(guī)石蠟包埋，甲醛固定，切片4 μm。免疫組化染色采用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶(S-P)法。其中兔抗人E-cadherin一抗和兔抗人β-catenin一抗購自Santa Cruz公司；兔抗人β-actin一抗購自英國Abcam公司；免疫組化SP試劑盒由基因科技(上海)有限公司提供。觀察E-cadherin及β-catenin在胰腺癌組織及癌旁組織的表達(dá)，以及E-cadherin和β-catenin的表達(dá)與腫瘤臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血管侵犯的關(guān)系。

1.3結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)

每張病理切片選取5個(gè)高倍視野，按照腫瘤陽性細(xì)胞率以及著色強(qiáng)度分別進(jìn)行計(jì)分。①著色等級(jí)：無著色為0分；淡黃色為1分；黃色為2分；棕黃色為3分。②陽性細(xì)胞百分率：<5%為0分；6%～25%為1分；26%～50%為2分；51%～75%為3分；>75%為4分。兩項(xiàng)相乘：陰性0分；弱陽性1～4分；陽性5～8分；強(qiáng)陽性9～12分。陰性及弱陽性為低表達(dá)即陰性表達(dá)，陽性及強(qiáng)陽性為高表達(dá)，即陽性表達(dá)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1不同組織中E-cadherin及β-catenin表達(dá)情況比較

胰腺癌組織中E-cadherin及β-catenin的陽性表達(dá)率均明顯低于癌旁組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　不同組織中E-cadherin及β-catenin表達(dá)情況比較(例，%)

2.2E-cadherin及β-catenin表達(dá)與胰腺癌預(yù)后的關(guān)系

E-cadherin和β-catenin的表達(dá)與腫瘤分期無關(guān)(P>0.05)；E-cadherin和β-catenin的表達(dá)與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血管侵犯密切相關(guān)(P<0.05)，見表2。

3　討論

胰腺癌轉(zhuǎn)移是一個(gè)多因素參與、多階段發(fā)展的極其復(fù)雜的動(dòng)態(tài)過程，其主要機(jī)制仍不完全清楚。在癌癥發(fā)生發(fā)展的整個(gè)階段，癌細(xì)胞常常存在細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)改變，目前研究認(rèn)為E-cadherin表達(dá)的缺失是細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)改變過程的標(biāo)志性改變[3]。

表2　胰腺癌組織中E-cadherin及β-catenin表達(dá)與其預(yù)后的關(guān)系(例，%)

E-cadherin蛋白屬于鈣依賴的同種親和性黏附分子，其主要涉及到細(xì)胞正常的生長分化、細(xì)胞凋亡的發(fā)生以及組織細(xì)胞形態(tài)功能的改變。E-cadherin蛋白可促進(jìn)相鄰細(xì)胞形成穩(wěn)定的細(xì)胞間連接，促進(jìn)上皮細(xì)胞間粘附，維持組織結(jié)構(gòu)和功能的完整[4]。另外，E-cadherin能夠抑制腫瘤細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)，因此，E-cadherin蛋白的表達(dá)缺失時(shí)，腫瘤細(xì)胞間的相互粘附力下降，突破細(xì)胞基質(zhì)和基底膜，脫離原發(fā)灶而發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移[5-6]。

β-catenin是連環(huán)蛋白家族成員之一，其中定位于細(xì)胞膜的β-catenin蛋白與E-cadherin相互作用，維持上皮細(xì)胞的極性以及細(xì)胞骨架的穩(wěn)定性，減弱上皮細(xì)胞遷移能力[7]。另外，當(dāng)β-catenin在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)異常蓄積時(shí)，可以參與調(diào)控周期蛋白、 金屬蛋白酶MMP-7及細(xì)胞分子CD44等眾多蛋白的轉(zhuǎn)錄[8-9]。

本研究結(jié)果顯示E-cadherin蛋白陽性染色主要定位于腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞膜上，部分細(xì)胞質(zhì)亦可見陽性染色；β-catenin蛋白的陽性染色則主要定位于腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)。兩種蛋白的在胰腺癌組織中的表達(dá)與分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血管侵犯相關(guān)，提示其與胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

綜上，臨床中聯(lián)合檢測胰腺癌組織中E-cadherin和β-catenin的表達(dá)情況，可在一定程度上分析胰腺癌患者的惡性程度，從而判斷患者的預(yù)后情況。

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(編輯：吳小紅)

Relationship between Expression of E-cadherin,β -catenin and Prognosis of Pancreatic Cancer

ZHAOHaitao,ZHANGHaitao.

LianyungangHospitalofTraditionalChineseMedicine,Lianyungang,222004

ObjectiveTo investigate the relationship between the expression of E-cadherin and β-catenin and the prognosis of pancreatic cancer.Methods50 cases of pancreatic cancer patients were selected,the expression of E-cadherin and β-catenin in pancreatic cancer tissues and adjacent tissues,and their relationship with stage,differentiation degree,lymph node metastasis and vascular invasion were observed.ResultsThe positive expression rates of E-cadherin and β-catenin in pancreatic cancer tissues were significantly lower than that of paracarcinoma tissues,the difference was statistically significant (P<0.05);the expression of E-cadherin and β -catenin was closely related to tumor differentiation degree,lymph node metastasis and vascular invasion(P<0.05).ConclusionCombined detection of E-cadherin and β-catenin expression in pancreatic cancer tissues can analyze the malignancy degree of tumor in a certain extent,and evaluate prognosis of patients.

E-cadherin;β-catenin;Pancreatic carcinoma;Prognosis

222004 江蘇省連云港市中醫(yī)院(趙海濤);215006 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院(張海濤)

張海濤

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.009

R735.9

A

1001-5930(2016)06-0899-02

2015-09-24

2016-03-20)