田勝國　李作生　王國臣　董景珍　李秋梅

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非小細胞肺癌患者血清中S100A4和S100A6表達及其臨床意義

田勝國李作生王國臣董景珍李秋梅

目的探討S100A4和S100A6在非小細胞肺癌患者血清中的表達及其臨床意義。方法篩選非小細胞肺癌患者共36例，同期納入健康體檢者50例為對照組。采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定2組血清S100A4和S100A6水平；比較2組血清S100A4和S100A6水平，分析血清S100A4和S100A6水平與患者臨床特征的相關(guān)性。2組隨訪2年，比較死亡患者與存活患者的血清S100A4和S100A6水平。結(jié)果與對照組比較，非小細胞肺癌組患者血清中S100A4和S100A6水平明顯升高(P<0.01)。血清S100A4和S100A6水平與非小細胞肺癌患者的年齡、性別及病理類型無相關(guān)性(P>0.05)，而與肺癌患者的分化程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著性相關(guān)(P<0.01)。隨訪2年共有10例患者死亡，26例存活；死亡患者入院時血清S100A4和S100A6水平明顯高于存活組(P<0.01)。結(jié)論非小細胞肺癌患者血清S100A4和S100A6水平明顯升高，對非小細胞肺癌的診斷和預(yù)后判斷具有一定臨床價值。

非小細胞肺癌；S100A4；S100A6；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:886～888)

非小細胞肺癌為肺癌中最常見的類型，占80%～85%，確診時約有80%的患者失去手術(shù)根治的機會[1]。近年，肺癌的治療技術(shù)取得較大進展，但5年生存率僅為16.8%[2]。

S100蛋白是分子量較小的鈣結(jié)合蛋白家族，參與了細胞分化、腫瘤生長及細胞外基質(zhì)分泌等活動[3]。人的S100家族成員已經(jīng)確定的有20個，包括S100A1～16、S100B及CALB3等，大多數(shù)成員與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究納入非小細胞肺癌患者共37例，以健康體檢者為對照組，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbnent assay，ELISA)檢測2組血清中S100A4和S100A6水平，探討其與非小細胞肺癌臨床特征及預(yù)后間的關(guān)系。

1　材料與方法

1.1一般資料

篩選2012年7月-2013年8月我院收治非小細胞肺癌患者共40例，期間失訪、死亡、資料遺失等共脫落3例，最終完成研究病例36例；其中男性25例，女性11例；年齡52～67歲，平均(59.55±8.86)歲；TNM分期依據(jù)國際肺癌標(biāo)準(zhǔn)[4]：其中Ⅰ期15例，Ⅱ期17例，Ⅲ期4例；病理類型：腺癌22例，鱗癌14例；分化程度：高分化6例，中分化15例，低分化15例；病理檢查淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例，未轉(zhuǎn)移10例。同期選擇在我院行健康體檢者50例為對照組，其中男性33例，女性17例；年齡50～70歲，平均(60.05±9.75)歲。2組研究對象在性別、年齡基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會備案。

1.2病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非小細胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡50～70歲；③首次確診者；④術(shù)前均未接受過放化療或其他免疫治療者；⑤患者或患者家屬知情，且簽署同意協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神病者；②嚴重心腦血管、肝腎功能等障礙者；③同時參與其他臨床試驗者；④正在接受全身放化療者；⑤伴有其他系統(tǒng)腫瘤者。

1.3方法

1.3.12組血清S100A4和S100A6水平檢測取血清：所有研究對象于晨起空腹常規(guī)抽取靜脈血約4 mL，室溫2 000 r/min離心，獲得血清，置-20 ℃冷凍待測；嚴格按照S100A4和S100A6的ELISA Kit 試劑盒進行實驗，顯色后，酶標(biāo)儀在450 nm測定光密度值，取570 nm 光密度值為校正波長，以標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)，相應(yīng)的光密度值為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。所有實驗操作由專門的研究人員操作。

1.3.2分析指標(biāo) ①非小細胞肺癌組和對照組血清S100A4和S100A6水平比較。②分析血清S100A4和S100A6水平與非小細胞肺癌患者的年齡、性別、臨床分期、病理類型、分化程度以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素的相關(guān)性。③2組隨訪比較：對所有患者給予2年期電話隨訪，第1年內(nèi)每3個月隨訪1次，第2年為每6個月隨訪1次，記錄死亡患者例數(shù)。對死亡患者與存活患者的血清S100A4和S100A6水平進行比較。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組血清S100A4和S100A6水平比較

與對照組比較，非小細胞肺癌組患者血清中S100A4和S100A6水平明顯升高，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1　2組血清S100A4和S100A6水平比較

2.2血清S100A4和S100A6表達與肺癌臨床病理因素間的相關(guān)性

血清S100A4和S100A6水平與非小細胞肺癌患者的年齡、性別及病理類型無相關(guān)性(P>0.05)，而與肺癌的分化程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著性相關(guān)(P<0.01)，見表2。

表2　血清S100A4和S100A6水平與非小細胞肺癌臨床特征的相關(guān)性

2.3死亡與存活患者血清S100A4和S100A6水平比較

隨訪2年共有10例患者死亡，26例存活；死亡患者入院時血清S100A4和S100A6水平明顯高于存活組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3　死亡和存活患者入院時血清S100A4和S100A6水平比較

3　討論

臨床資料統(tǒng)計表明，非小細胞肺癌患者的生存率低，與該病的早期診斷率低關(guān)系密切，大多數(shù)患者在早期無明顯癥狀，目前該類患者早期被確診的概率僅約10%；因此，如何提高該病的早期診斷率并及時進行有效治療具有重要臨床價值。近年來，腫瘤的血清標(biāo)志物已成為非小細胞肺癌篩查的重要手段之一，具有價廉、便捷、效高等優(yōu)點，已用于多種癌癥的早期臨床篩查[5]。近年國內(nèi)外圍繞非小細胞肺癌進行血清學(xué)指標(biāo)探查進行了大量研究，篩查了一些相關(guān)血清學(xué)標(biāo)志物，如癌抗原21 (CYFRA 21-1)、Ⅰ型前膠原N-端前肽(PINP)、熱休克蛋白(HSP70)、環(huán)氧合酶-2等。但從臨床實踐來看，非小細胞肺癌獲得早期診斷的血清學(xué)特異性、敏感性仍未得到根本解決，探查更多、更特異的指標(biāo)仍是當(dāng)前臨床面臨的醫(yī)學(xué)難題。

S100A4蛋白為S100鈣離子結(jié)合蛋白家族成員，與腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、預(yù)后關(guān)系密切，可通過調(diào)節(jié)細胞周期使細胞發(fā)生惡性變甚至發(fā)生腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)，S100A4 與非小細胞肺癌的發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移密切有關(guān)[6]。以往免疫組織化學(xué)證實，非小細胞肺癌患者組織中S100A4 的陽性表達明顯升高[7]。本次結(jié)果顯示：與對照組比較，非小細胞肺癌組患者血清中S100A4水平明顯升高(P<0.01)。血清S100A4水平與非小細胞肺癌患者的年齡、性別及病理類型無相關(guān)性(P>0.05)，而與肺癌的分化程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著性相關(guān)(P<0.01)。隨訪2年共有10例患者死亡，26例存活；死亡患者入院時血清S100A4水平明顯高于存活組(P<0.01)。這提示S100A4 蛋白可能參與了非小細胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展及腫瘤轉(zhuǎn)移過程，與非小細胞肺癌的侵襲、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，也可用于評估預(yù)后。

S100A6是單拷貝基因，又稱為催乳素受體相關(guān)蛋白，大多數(shù)腫瘤患者的組織標(biāo)本中S100A6水平均異常升高，與細胞的增殖、分化及腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移等關(guān)系密切[8]。動物實驗證實，在大鼠肺組織發(fā)生癌前病變中，S100A6蛋白呈高水平表達，可能參與肺組織癌變過程[9]。本次結(jié)果顯示，與對照組比較，非小細胞肺癌組患者血清中S100A6水平明顯升高(P<0.01)。血清S100A4和S100A6水平與非小細胞肺癌患者的年齡、性別及病理類型無相關(guān)性(P>0.05)，而與肺癌的分化程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著性相關(guān)(P<0.01)。死亡患者入院時血清S100A4和S100A6水平明顯高于存活組(P<0.01)。

綜上所述，非小細胞肺癌患者血清中S100A4和S100A6水平均明顯升高，有望成為非小細胞肺癌臨床診斷及預(yù)后的指標(biāo)。

[1]胡志萍,甘寧,張光順,等.白龍靈沙湯對非小細胞肺癌免疫功能的影響〔J〕.中國實驗方劑學(xué)雜志,2015,21(4):182-185.

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[4]孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊〔M〕.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.

[5]廖秋林,張衛(wèi)云,張宏斌,等.鼻咽癌患者血清sICAM-1和SAA1及HSP70檢測臨床意義分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2013,20(2):110-112,132.

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[9]張素萍,武彥文,吳昭昭,等.氡慢性染毒致大鼠癌前病變的發(fā)生及肺組織RAGE和S100A6蛋白的表達〔J〕.中華放射醫(yī)學(xué)與防護雜志,2009,29(6):571-574.

(編輯：甘艷)

Expression and Clinical Significance of Serum Levels of S100A4 and S100A6 in Patients with Non-small Cell Lung Cancer

TIANShengguo,LIZuosheng,WANGGuochen,etal.

FengnanHospital,Tangshan,063300

ObjectiveTo investigate the expression and clinical significance of serum levels of S100A4 and S100A6 in patients with non-small cell lung cancer.Methods36 cases with non-small cell lung cancer were selected,and 50 healthy cases were the control group.Serum levels of S100A4 and S100A6 was detected by Elisa method in both groups.Serum levels of S100A4 and S100A6 were compared between the 2 groups.The correlation of serum levels of S100A4 and S100A6 and clinicopathological parameters was analyzed.All patients were given 2-year follow-up,and serum levels of S100A4 and S100A6 were compared between death group and survival group.ResultsCompared to the control group,serum levels of S100A4 and S100A6 in non-small cell lung cancer were obviously higher(P<0.01).Serum levels of S100A4 and S100A6 were not correlated with age,gender,and pathological pattern(P>0.05),but were corrected with differentiation,TNM stage,and lymph node metastasis (P<0.01).After 2-year followed up,there had 10 cases of death and 26 cases of survival.Serum levels of S100A4 and S100A6 of death group were remarkably higher than that of survival group (P<0.01).ConclusionSerum levels of S100A4 and S100A6 in patients with non-small cell lung cancer obviously increased,which have significant clinical value in the diagnosis and prognosis of non-small cell lung cancer.

Non-small cell lung cancer；S100A4；S100A6；Correlation

063300 河北省唐山市豐南區(qū)醫(yī)院(田勝國，董景珍，李秋梅)；063000 華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院(李作生，王國臣)

李作生

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.005

R734.2

A

1001-5930(2016)06-0886-03

2015-10-09

2016-01-25)