劉相佟　陶麗新　楊　昆　李海彬　郭　晉　郭秀花*

(1.首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)系， 北京 100069； 2.臨床流行病學(xué)北京市重點實驗室，北京 100069)

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· 基礎(chǔ)研究 ·

血紅蛋白與成人代謝綜合征及其組分關(guān)聯(lián)性的五年隊列研究

劉相佟1，2陶麗新1，2楊昆1，2李海彬1，2郭晉1，2郭秀花1，2*

(1.首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)系， 北京 100069； 2.臨床流行病學(xué)北京市重點實驗室，北京 100069)

目的探討血紅蛋白與代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)及其組分(肥胖、血壓、血糖、血脂)的關(guān)聯(lián)性。方法選取來自北京電力醫(yī)院和北京小湯山醫(yī)院的體檢者為研究對象，采用多因素Logistic回歸分析MetS發(fā)病風險隨基線血紅蛋白(hemoglobin，Hb)濃度的變化。結(jié)果MetS 5年發(fā)病率為14.52%，MetS組基線Hb [(144.46±13.47) g/L]明顯高于未患MetS組[(141.00±14.70) g/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-5.49，P<0.001)。多因素Logistic回歸分析顯示，在調(diào)整了年齡、性別后，Hb的升高與MetS發(fā)病風險的增加呈正相關(guān)。以最低四分位數(shù)作參照，隨Hb升高，比值比(odds ratio，OR)值分別為1.238(95%CI： 0.963～1.591)、1.243(95%CI： 0.965～1.602)、1.439(95%CI： 1.113～1.859)。結(jié)論Hb與MetS及其組分存在相關(guān)性，可作為MetS發(fā)病的一個預(yù)測指標。

血紅蛋白；代謝綜合征；肥胖；血壓；血脂

代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)是以胰島素抵抗、肥胖、高血糖、高血壓和血脂紊亂為特征的代謝紊亂癥候群。研究[1]表明，MetS患者處于低度的炎性反應(yīng)狀態(tài)，而低度炎性反應(yīng)可以促進慢性貧血，導(dǎo)致血紅蛋白(hemoglobin，Hb)等紅細胞參數(shù)升高。因此，MetS與感染、內(nèi)分泌功能障礙有關(guān)，進而參與貧血的發(fā)病機制，而Hb與成人代謝綜合征及其組分的關(guān)系，國內(nèi)未見報道。本文旨在探討血紅蛋白與成年人MetS的相關(guān)性。

1　研究對象與方法

1.1研究對象

本研究以北京電力醫(yī)院和北京小湯山醫(yī)院的體檢人群為研究對象。(1)納入標準：以2007年作為基線，2012年為研究終點，納入連續(xù)參加5次體檢者。(2)排除標準：排除基線患有如下病史者，包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)、心絞痛、心肌梗死、冠狀動脈搭橋術(shù)后、冠心病支架術(shù)后、腦梗死、胃癌及胃大部切除術(shù)后的體檢者。同時排除基線時已經(jīng)患有MetS及任何代謝組分異常者。

1.2研究方法與內(nèi)容

調(diào)查內(nèi)容包括一般人口學(xué)特征、身高體質(zhì)量測量、血壓測量、血常規(guī)檢查、血生化檢查。體檢人群均為空腹至少10 h后，在次日早晨測量身高、體質(zhì)量、血壓，采集空腹血測定血清三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)及血常規(guī)。

1.3診斷標準

本次研究采用國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation， IDF)和美國心臟協(xié)會(American Heart Association，AHA)/國立心肺和血液研究所(National Heart, Lung and Blood Institute，NHLBI)就MetS的定義于2009年發(fā)表的新的聯(lián)合聲明[2]，具備以下5項組成成分中的3項或以上者診斷為MetS：

(1)腹型肥胖：根據(jù)腰圍診斷。不同國家、地區(qū)和人種有各自特定的數(shù)值；根據(jù)中國成人肥胖問題工作組在2003年提出的標準，24 kg/m2≤體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)≤27.9 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖[3]。

(2)高TG血癥：TG≥1.7 mmol/L，或已經(jīng)進行針對此項血脂異常的治療。

(3)低HDL-C血癥：男性HDL-C<1.0 mm/L，女性HDL-C<1.30 mm/L，或已經(jīng)進行針對此項血脂異常的治療。

(4)血壓升高：收縮壓(systolic blood pressure， SBP)≥130 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或) 舒張壓(diastolic blood pressure， DBP)≥85 mm Hg，或已經(jīng)診斷高血壓并開始治療。

(5) 空腹血糖升高：FPG≥5.6 mmol/L，或已經(jīng)診斷為2型糖尿病并開始治療。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1一般情況

基線研究對象3 773人，其中男性2 509人(66.50%)，女性1 264人(33.50%)。與基線相比，研究終點的研究對象BMI、SBP、FPG、TG和Hb等指標升高，而HDL-C濃度降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，詳見表1。追蹤5年期間共有548人發(fā)生了MetS，MetS 5年累積發(fā)病率為14.52%，其中男性為16.90%，女性為9.81%，MetS組與非MetS組的基線臨床指標比較詳見表2。

2.2相關(guān)分析

Pearson相關(guān)分析顯示，Hb濃度與BMI、SBP、DBP、FPG、TG均呈正相關(guān)(P<0.001)，與HDL-C呈負相關(guān)(r=-0.21，P<0.001)。在調(diào)整了年齡和MetS其他組分后，相關(guān)性仍存在，詳見表3。

2.3多因素Logistic回歸

根據(jù)基線Hb濃度的四分位數(shù)，將研究對象分為以下4組：Hb<144 g/L組、144 g/L≤Hb<151 g/L組、151 g/L≤Hb<158 g/L組和Hb≥158 g/L組，各組樣本數(shù)分別為：1 238、899、863和773人。以年齡、性別、Hb為自變量，MetS是否發(fā)生為因變量，建立多因素Logistic回歸模型。結(jié)果顯示，在控制了年齡、性別等混雜因素后，隨著Hb升高，患MetS的風險增加，第四分位數(shù)與第一分位數(shù)相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.439，P=0.006)，詳見表4。

表1　基線與終點指標的比較結(jié)果

表2　代謝綜合征、非代謝綜合征組基線指標比較

表3　終點代謝綜合征組分與基線血紅蛋白濃度的相關(guān)性分析

Hb： hemoglobin； BMI： body mass index； SBP： systolic blood pressure； DBP： diastolic blood pressure； FPG： fasting plasma glucose； HDL-C： high density lipoprotein-cholesterol； TG： triglyceride.r，Pwas based on Pearson correlation analysis；r’，P’ was based on partial correlation analysis after adjustment for age and other metabolic syndrome components.

表4　代謝綜合征發(fā)生的多因素Logistic回歸模型結(jié)果

3　討論

本研究發(fā)現(xiàn)健康體檢隊列人群代謝綜合征5年發(fā)病率為14.52%，且代謝綜合征患病風險隨血紅蛋白的升高而升高。相關(guān)性分析顯示，血紅蛋白與代謝綜合征的組分BMI、SBP、DBP、FPG、TG均呈正相關(guān)，與HDL-C呈負相關(guān)，在調(diào)整了年齡、性別和其他組分后，相關(guān)性仍然存在，這與國外Laudisio 等[4]對65歲以上人群的研究結(jié)果類似。這種相關(guān)關(guān)系與代謝綜合征的胰島素抵抗病理生理學(xué)基礎(chǔ)有關(guān)系：①血紅蛋白是一氧化氮(NO)公認的載體和緩沖液，血紅蛋白可以通過L-精氨酸-NO途徑影響NO的合成和釋放，血紅蛋白可以通過影響血液中NO的量進而調(diào)節(jié)血管的內(nèi)皮功能[5-8]。②血紅蛋白和一氧化氮的各種結(jié)合物還可以影響全血的血紅蛋白與氧親和力，對血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生影響，而血管內(nèi)皮損傷是動脈粥樣硬化、高血壓等疾病的重要危險因素[5， 9]。③此外，NO供體精氨酸可能導(dǎo)致β細胞功能障礙和損傷，繼而引起血糖升高，導(dǎo)致葡萄糖毒性、內(nèi)皮功能障礙和胰島素抵抗[6-8]。血紅蛋白升高的糖尿病前期人群往往可以觀測到腰圍增加、血壓升高、血清人可溶性CD40配體(sCD40L)增高和HDL-C降低[10]，而這些在代謝綜合征發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用[11-12]。

本研究的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血紅蛋白與BMI的相關(guān)性最大，其次是與DBP的相關(guān)性，這提示血紅蛋白與肥胖和血壓的關(guān)系更為密切，與日本Shimizu 等[13]研究類似。研究[4]顯示，代謝綜合征患者更易患心力衰竭等慢性疾病，血清促炎細胞因子較高，更有可能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、抗血小板和抗凝血劑[14-15]。以上因素均與血紅蛋白的量降低有關(guān)，這間接支持了代謝綜合征與血紅蛋白的量升高的關(guān)聯(lián)性。

本研究結(jié)果顯示代謝綜合征患者體內(nèi)有低度的炎性反應(yīng)，血紅蛋白的量與代謝綜合征各組分間有相關(guān)關(guān)系，并且隨著血紅蛋白量的增加，患代謝綜合征的風險性也增加。因此血紅蛋白的量可以作為代謝綜合征患病的一個相關(guān)性預(yù)測指標。

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編輯陳瑞芳

Association between hemoglobin and metabolic syndrome: a five-year follow-up

Liu Xiangtong1，2， Tao Lixin1，2， Yang Kun1，2， Li Haibin1，2， Guo Jin1，2， Guo Xiuhua1，2*

(1.DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics，SchoolofPublicHealth，CapitalMedicalUniversity，Beijing100069，China； 2.BeijingMunicipalKeyLaboratoryofClinicalEpidemiology，Beijing100069，China)

ObjectiveTo explore the association between hemoglobin(Hb) and metabolic syndrome (MetS). MethodsA total of 3773 individuals in Beijing Tongren Hospital, Dianli Hospital and Xiaotangshan Hospital from 2007 to 2012 were recruited in the study. The subjects were divided into four quartiles according to Hb. Multivariate logistic regression was applied for data analysis. ResultsThere were 2 509 males (average 47.94±15.41 years old) and 1 264 females (average 46.63±12.90 years old). Five-year accumulated incidence of MetS was 14.52%. The average baseline Hb was significantly higher in the subjects with MetS [(144.46±13.47) g/L] than those without MetS [(141.00±14.70) g/L] (t=-5.49,P<0.001). Multivariate Logistic regression analysis revealed that after adjustment of age and sex, elevated baseline Hb was positively correlated to the higher risk of MetS. Compared with individuals with lowest Hb, subjects with highest Hb were more vulnerable to MetS (OR=1.439, 95%CI: 1.113-1.859). ConclusionHb is closely correlated with MetS and its components， and it can be used as a predictor of MetS.

hemoglobin; metabolic syndrome; obesity; blood pressure; lipids

國家自然科學(xué)基金(81530087，81373099)， 北京市自然科學(xué)基金(7131002)。 This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81530087， 81373099)， Natural Science Foundation of Beijing (7131002).

10.3969/j.issn.1006-7795.2016.04.019]

R 446； R589

2015-12-08)

*Corresponding author， E-mail：statguo@ccmu.edu.cn

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2016-07-2021∶12網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20160714.2112.008.html