李玉森　蘇廣軍

(河北省磁縣腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北　磁縣　056500)

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益氣解毒養(yǎng)陰湯對(duì)肺癌放療患者肺功能及生活質(zhì)量的影響

李玉森蘇廣軍1

(河北省磁縣腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北磁縣056500)

目的觀察益氣解毒養(yǎng)陰湯對(duì)肺癌放療患者肺功能及生活質(zhì)量的影響。方法將128例肺癌患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組59例予放療治療，共5周完成放療，治療組69例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益氣解毒養(yǎng)陰湯治療，自放療開(kāi)始至放療結(jié)束后繼續(xù)服用1個(gè)月。觀察2組放療前及放療后1個(gè)月呼吸頻率、肺活量、動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]、pH值、血氧飽和度(SaO2)、用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占FVC百分比(FEV1/FVC)、肺動(dòng)脈平均壓(mPAP)、左膈肌最大移動(dòng)度(DMM)及肺癌相關(guān)癥狀(食欲下降、疲乏、咳嗽、呼吸困難、咯血和疼痛)評(píng)分。結(jié)果對(duì)照組放療后1個(gè)月呼吸頻率明顯加快，肺活量降低(P<0.05)；治療組放療前及放療后1個(gè)月比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組放療后1個(gè)月呼吸頻率、肺活量組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組放療后1個(gè)月p(O2)及SaO2下降，p(CO2)升高(P<0.05)；治療組放療前及放療后1個(gè)月p(O2)、p(CO2)及SaO2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組放療后1個(gè)月p(O2)、p(CO2)及SaO2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組pH值無(wú)明顯變化(P>0.05)，且放療后1個(gè)月組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組放療后1個(gè)月FEV1、FVC、DMM升高，F(xiàn)EV1/FVC、mPAP降低(P<0.05)，與對(duì)照組同期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組放療后1個(gè)月FEV1、FVC升高，F(xiàn)EV1/FVC、DMM降低(P<0.05)，mPAP無(wú)變化(P>0.05)。治療組放療后1個(gè)月各項(xiàng)癥狀評(píng)分均降低(P<0.05)，且低于對(duì)照組同期(P<0.05)。對(duì)照組放療前及放療后1個(gè)月各癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論益氣解毒養(yǎng)陰湯能改善肺癌放療患者肺功能，從而提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

益氣養(yǎng)陰；解毒；肺腫瘤；中藥療法

隨著世界衛(wèi)生組織(WHO)健康新概念的提出和醫(yī)學(xué)模式由生物醫(yī)學(xué)模式向生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，患者的生活質(zhì)量在腫瘤學(xué)領(lǐng)域越來(lái)越受到重視，并成為衡量和評(píng)價(jià)臨床治療療效的重要指標(biāo)。目前，在放化療過(guò)程中聯(lián)合中藥治療，減少放化療帶來(lái)的不良反應(yīng)，改善提高患者生理功能，改善預(yù)后，從而提高患者的生存質(zhì)量是臨床研究的主要目標(biāo)和重點(diǎn)。研究結(jié)果表明，胸部放療會(huì)造成肺損傷，放療結(jié)束后的1～3個(gè)月為放射性肺炎階段，后至24個(gè)月為慢性間質(zhì)纖維化階段，部分患者遺留永久性肺功能不全，甚至發(fā)展為慢性肺心病，極大影響了患者的預(yù)后[1]。2011-11—2014-04，我們?cè)?9例肺癌患者放療過(guò)程中加服益氣解毒養(yǎng)陰湯，并與單純放療治療59例對(duì)照，觀察益氣解毒養(yǎng)陰湯對(duì)肺癌放療患者肺功能及生活質(zhì)量的影響，結(jié)果如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)》[2]：病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)確診為肺癌，且符合放療指征。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡40～70歲；②Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(KPS評(píng)分)>60分[3]；③預(yù)計(jì)能存活3個(gè)月以上；④未經(jīng)其他治療，或經(jīng)放療結(jié)束2個(gè)月以上仍有病灶者，或術(shù)后復(fù)發(fā)者；⑤無(wú)嚴(yán)重肝腎功能損害；⑥自愿參加本試驗(yàn)，并全部簽署知情同意書(shū)。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①心、肝、腎等嚴(yán)重疾病及功能障礙，需專(zhuān)科治療者；②有精神系統(tǒng)疾?。虎酆喜⒎谓Y(jié)核及其他感染性疾?。虎苄惺中g(shù)切除或正在接受化療不足2個(gè)月者；⑤患者依從性差者；⑥過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者；⑦本研究過(guò)程中出現(xiàn)其它嚴(yán)重并發(fā)癥或病情急劇惡化需要采用其他治療者。

1.2一般資料全部128例均為河北省磁縣腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院的肺癌患者，隨機(jī)分為2組。治療組69例，男46例，女23例；年齡44～69歲，平均(51.6±4.3)歲；病程3個(gè)月～1年，平均(3.6±1.8)個(gè)月；病理分型：小細(xì)胞未分化癌18例，鱗癌32例，腺癌19例；分期[4]：Ⅱ期16例，Ⅲ期36例，Ⅳ期17例；中央型肺癌44例，周?chē)头伟?5例；有吸煙史49例，放療前接受手術(shù)21例，接受化療30例。對(duì)照組59例，男40例，女19例；年齡46～70歲，平均(54.4±5.9)歲；病程4～11個(gè)月，平均(3.2±1.1)個(gè)月；病理分型：小細(xì)胞未分化癌15例，鱗癌29例，腺癌15例；分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期30例，Ⅳ期17例；中央型肺癌40例，周?chē)头伟?9例；有吸煙史40例，放療前接受手術(shù)17例，接受化療28例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組采用放療。以西門(mén)子多排螺旋CT定位，采用Elekta VARIAN SIEMENS直線加速器(型號(hào)Precise Clinac EX Primus)進(jìn)行三維適形放療。根據(jù)腫瘤部位確定照射野，一般為單側(cè)肺照射(原發(fā)病灶)肺門(mén)，若累及縱膈加照縱膈，總照射劑量50～70 Gy，均按常規(guī)分割照射，每次2 Gy，每周5次為1個(gè)療程，5周完成放療。

1.3.2治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加益氣解毒養(yǎng)陰湯。藥物組成：黃芪30 g，黨參15 g，南沙參、北沙參、麥門(mén)冬、生地黃各15 g，紅花、桃仁、青皮、陳皮各12 g，瓜蔞皮、桑白皮、桑葉各15 g，黃芩、山羊角、金銀花、連翹各20 g。熱毒明顯加魚(yú)腥草20 g、忍冬藤20 g；胃納差加雞內(nèi)金15 g、谷芽30 g、麥芽30 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次口服。自放療開(kāi)始至放療結(jié)束后繼續(xù)服用1個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)2組均于放療前及放療結(jié)束1個(gè)月后測(cè)定如下指標(biāo)。①呼吸頻率、肺活量，并進(jìn)行血?dú)夥治?，測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]、pH值、血氧飽和度(SaO2)。②肺功能，用肺功能檢測(cè)儀(日本福田公司，ST-75型)測(cè)量用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占FVC百分比(FEV1/FVC)，均連續(xù)測(cè)3次取平均值。③用ALT型彩色多普勒超聲測(cè)定肺動(dòng)脈平均壓(mPAP)，攝深吸氣相片、呼氣相片以測(cè)定左膈肌最大移動(dòng)度(DMM)。④采用肺癌癥狀量表(lung cancer symptom scale，LCSS)[5]評(píng)價(jià)患者治療前后生活質(zhì)量的變化情況，即6個(gè)肺癌相關(guān)癥狀(食欲下降、疲乏、咳嗽、呼吸困難、咯血和疼痛)，每個(gè)項(xiàng)目用100 mm 直線表示，由患者本人及醫(yī)護(hù)人員共同測(cè)評(píng)，根據(jù)患者情況決定分值。

2　結(jié)　果

2.12組放療前及放療后1個(gè)月呼吸頻率及肺活量比較見(jiàn)表1。

表1　2組放療前及放療后1個(gè)月呼吸頻率及肺活量比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見(jiàn)，對(duì)照組放療后1個(gè)月呼吸頻率明顯加快，肺活量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組放療前及放療后1個(gè)月比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，呼吸頻率和肺活量無(wú)明顯變化。2組放療后1個(gè)月呼吸頻率、肺活量組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組較治療組呼吸頻率加快，肺活量降低。

2.22組放療前及放療后1個(gè)月肺功能、mPAP及DMM比較見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，治療組放療后1個(gè)月FEV1、FVC、DMM升高，F(xiàn)EV1/FVC、mPAP降低，與放療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與對(duì)照組放療后1個(gè)月各項(xiàng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組放療后1個(gè)月FEV1、FVC升高，F(xiàn)EV1/FVC、DMM降低，與放療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，mPAP無(wú)變化(P>0.05)。

表2　2組放療前及放療后1個(gè)月肺功能、mPAP及DMM比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.32組放療前及放療后1個(gè)月血?dú)夥治霰容^見(jiàn)表3。

表3　2組放療前及放療后1個(gè)月血?dú)夥治霰容^　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見(jiàn)，對(duì)照組放療后1個(gè)月p(O2)及SaO2下降，p(CO2)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組放療前及放療后1個(gè)月p(O2)、p(CO2)及SaO2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組放療后1個(gè)月p(O2)、p(CO2)及SaO2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組較治療組p(O2)及SaO2下降，p(CO2)升高。2組pH值無(wú)明顯變化(P>0.05)，且放療后1個(gè)月組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.42組放療前及放療后1個(gè)月LCSS生活質(zhì)量評(píng)分比較見(jiàn)表4。

表4　2組放療前及放療后1個(gè)月LCSS生活質(zhì)量評(píng)分比較　分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表4可見(jiàn)，治療組放療后1個(gè)月各項(xiàng)癥狀評(píng)分均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且均低于對(duì)照組同期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組放療前及放療后1個(gè)月各癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　論

肺癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，由于其發(fā)生于支氣管黏膜上皮，故也稱(chēng)為原發(fā)性支氣管肺癌。近年來(lái)由于吸煙、環(huán)境污染的加劇、電離輻射、職業(yè)和環(huán)境接觸等因素，肺癌發(fā)病率和死亡率逐年上升，其發(fā)病高峰年齡為55～65歲，且男性高于女性，但女性遞增幅度超過(guò)男性，肺癌對(duì)人們健康和生命造成嚴(yán)重威脅[6]。肺癌的主要治療手段為外科手術(shù)、放療和化療，由于該病早期確診率低，放療是中晚期的主要治療手段[7]。雖然放療對(duì)于肺癌的治療具有有效性，但是對(duì)患者身體造成巨大傷害，最常見(jiàn)的是放射性肺炎[8]。放療作為治療中晚期肺癌的主要治療手段，在殺傷腫瘤細(xì)胞，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間方面有較好療效[9]。但是為了達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的，放療中必須加大放射治療的劑量，使部分肺組織在受到一定劑量的照射后產(chǎn)生損害，同時(shí)有的患者有鄰近的轉(zhuǎn)移和侵入，這就需要進(jìn)行大野放射治療，導(dǎo)致正常肺組織納入照射范圍從而造成放射性損傷，肺組織不同程度的會(huì)因血管黏膜水腫加重，出現(xiàn)小氣道阻塞及氧彌散功能障礙，進(jìn)而影響肺換氣功能[10]。因此，放療后的患者呼吸功能?chē)?yán)重受損，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭，同時(shí)造成患者免疫功能和體質(zhì)下降，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，甚至病情惡化，抵消放療帶來(lái)的益處，不能達(dá)到預(yù)期的治療效果。因此，限制正常組織的照射范圍和劑量分布并充分保護(hù)肺功能對(duì)于肺癌的放療具有重要意義。近年來(lái)，西醫(yī)采用如本研究所用的立體定向大分割放療(SBRT)、4D-CT圖像和功能圖像引導(dǎo)放療等技術(shù)，使放療的嚴(yán)重并發(fā)癥得到了有效控制[11-12]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺為嬌臟，畏寒畏熱，易受邪侵害。放療熱毒攻伐肺衛(wèi)，熱盛陰傷，肺熱葉焦，損傷肺絡(luò)，氣陰受損，肺失宣降，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸困難、咯血、咳嗽等一系列臨床癥狀。其病機(jī)為氣陰兩虛，熱毒侵襲，肺失宣降，其本為氣陰大傷。故治以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒為法。益氣解毒養(yǎng)陰湯中黃芪、黨參益氣健脾，培土生金復(fù)津液，鼓舞正氣；南北沙參、麥門(mén)冬、生地黃清熱養(yǎng)陰，生津潤(rùn)肺；紅花、桃仁、青皮、陳皮理氣通絡(luò)解毒；瓜蔞皮、桑白皮、桑葉清熱祛痰止咳；黃芩、山羊角、金銀花、連翹清熱解毒，化痰止咳。諸藥相伍，共奏益氣解毒、滋陰養(yǎng)肺之功，從而達(dá)到正勝而邪制的療效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪多糖能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，增強(qiáng)T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞抗癌活性，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷能力[13]；北沙參具有免疫調(diào)節(jié)、抗衰老、抗腫瘤等藥理作用[14]；地黃多糖對(duì)小鼠Lewis肺癌有明顯的抑制作用[15]；黨參多糖具有免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)細(xì)胞免疫有促進(jìn)作用[16]。

本研究結(jié)果顯示，益氣解毒養(yǎng)陰湯可改善放療的肺癌患者的肺功能，其機(jī)制可能為：①改善肺通氣功能：益氣解毒養(yǎng)陰湯可降低呼吸頻率，提高肺活量，F(xiàn)VC、FEV1增加；②降低mPAP，改善通氣血流比例失調(diào)；③改善酸堿平衡以及機(jī)體缺氧狀態(tài)：血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)均明顯改善；④增加DMM，改善膈肌舒縮功能，從而改善肺功能。綜上所述，治療組患者肺功能得以改善，臨床各種癥狀明顯減輕，從而達(dá)到提高了生活質(zhì)量的目的，值得進(jìn)一步臨床研究。

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(本文編輯：李珊珊)

Effects of Tonifying Qi-Detoxication-Nourishing Yin decoction on pulmonary function and quality of life in patients after lung cancer radiotherapy

LIYusen*,SUGuangjun.

*DepartmentofMedicalOncology,CiCountyCancerHospitalinHebeiProvince,Hebei,CiCounty056500

ObjectiveTo observe the effects of Tonifying Qi-Detoxication-Nourishing Yin decoction on pulmonary function and quality of life in patients after lung cancer radiotherapy. Methods 128 patients with lung cancer were randomly divided into two groups. 59 cases in control group were treated by radiotherapy for 5 weeks. 69 cases in treatment group were received Tonifying Qi-Detoxication-Nourishing Yin decoction on the basis of control group treatment, continuously taking from the start and one month after radiotherapy. The respiratory rate, vital capacity,p(O2),p(CO2), pH, SaO2, forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in 1 second (FEV1), FEV1/FVC, mean pulmonary arterial pressure (mPAP), diaphraym muscle mobility(DMM), and the scores of lung cancer symptoms (loss of appetite, fatigue, cough, difficulty breathing; hemoptysis and pain) before and after treatment were observed in two groups. Results The respiratory rate one month after radiotherapy was accelerated and vital capacity was reduced in control group (P<0.05), and there were no statistical differences between before and one month after radiotherapy (P<0.05). There were statistical differences on respiratory rate and vital capacity one month after radiotherapy between two groups (P<0.05). Thep(O2) and SaO2one month after radiotherapy were decreased in control group, and thep(CO2) was increased (P<0.05). There were no statistical differences onp(O2),p(CO2) and SaO2between before and one month after radiotherapy in treatment group (P<0.05). There were statistical differences onp(O2),p(CO2) and SaO2one month after radiotherapy between two group (P<0.05). The pH had no significant change in two groups (P<0.05), and there was no statistical difference on pH one month after radiotherapy between two group (P<0.05). The FEV1, FVC and DMM one month after radiotherapy were increased in treatment group, and the FEV1/FVC and mPAP were decreased (P<0.05), showed significant difference to the control group(P>0 05). The FEV1, FVC one month after radiotherapy were increased in control group, and the FEV1/FVC and DMM were decreased, the mPAP had no significant change (P<0.05). The symptoms scores one month after radiotherapy were decreased in treatment group (P<0.05), and the scores was lower than those in control group at the same period (P<0.05). There were no statistical differences on symptoms scores between before and one month after radiotherapy in control group (P<0.05). Conclusion Tonifying Qi-Detoxication-Nourishing Yin decoction can improve the pulmonary function in patients with lung cancer radiotherapy, enhance the quality of life, worthy of clinical application.

Tonifying Qi and Nourishing Yin; Detoxication; Lung cancer; Traditional Chinese herbs therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.07.004

李玉森(1971—)，男，中西醫(yī)結(jié)合主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)腫瘤。

R734.205.31

A

1002-2619(2016)07-0976-05

2015-01-21)

1河北省磁縣人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，河北磁縣056500