曲汝鵬　冷　輝　張　琦

溫陽益氣通竅法治療變應(yīng)性鼻炎的臨床研究

曲汝鵬冷輝張琦

目的 觀察溫陽益氣通竅法治療變應(yīng)性鼻炎的臨床療效。方法 選取2013年10月～2014年10月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科收治的變應(yīng)性鼻炎肺脾虛寒證患者80例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組40例。治療組口服中藥溫陽益氣通竅方，對照組口服氯雷他定片，觀察用藥14天后患者的癥狀體征、生活質(zhì)量影響評分（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ）、鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil，EOS）的變化及不良反應(yīng)發(fā)生率，并比較其療效。結(jié)果 治療后，兩組患者癥狀、體征均得到明顯改善，治療組顯效率30.00%，總有效率82.50%；對照組顯效率36.84%，總有效率89.47%，兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），RQLQ評分與EOS檢出率在治療后的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率對照組2.5%，治療組未見明顯不良反應(yīng)。隨訪1個(gè)月后，治療組總有效率可達(dá)57.50%，對照組總有效率則降至28.95%（P<0.05）；RQLQ評分與EOS檢出率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 溫陽益氣通竅法治療變應(yīng)性鼻炎可以改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，減少EOS浸潤，改善體內(nèi)高敏狀態(tài)，具有療效持久、副作用少等優(yōu)勢，值得廣泛應(yīng)用。

變應(yīng)性鼻炎； 溫陽益氣通竅； 臨床療效

變應(yīng)性鼻炎是以鼻癢、噴嚏、鼻分泌亢進(jìn)、鼻塞、鼻黏膜腫脹等為其主要特點(diǎn)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾?。?］。普通人群的患病率為10%～25%［2］，近年來隨工業(yè)、環(huán)境等諸多因素影響，發(fā)病率呈明顯上升趨勢，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，如未及時(shí)治療，可引起中耳炎、鼻竇炎、哮喘等并發(fā)癥。西藥治療以緩解癥狀為主，雖可快速起效，但容易復(fù)發(fā)，且不能根治。中藥以調(diào)整人體臟腑氣血功能為主，雖起效緩慢，但作用持久，逐漸得到患者認(rèn)可。孫海波教授以溫陽補(bǔ)虛，健脾益氣，散寒通竅，治病求本為原則，運(yùn)用溫陽益氣通竅方治療肺脾虛寒證變應(yīng)性鼻炎取得良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對象與方法

1.1對象

病例選取自2013年10月～2014年10月就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科門診，且辨證為肺脾虛寒證的變應(yīng)性鼻炎患者80例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組，每組40例。其中男43例，女37例，年齡18～65歲，平均年齡（28.3±7.6）歲，病程（2.5±0.9）年。治療組入組40例，完成40例；對照組入組40例，脫落2例，完成38例。兩組間性別、年齡及病情等基線資料比較均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)《變應(yīng)性鼻炎診治原則和推薦方案（2004）》［3］標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］中鼻鼽肺脾虛寒證：癥見陣發(fā)性鼻癢，噴嚏連連，流清涕，鼻塞為主，或伴畏寒、食少，便溏，四肢倦怠。舌質(zhì)淡紅，脈細(xì)弱或沉細(xì)。鼻部檢查見鼻黏膜色淡紅，鼻甲腫脹。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合變應(yīng)性鼻炎診斷并符合肺脾虛寒證的患者；（2）年齡在18～65歲之間；（3）病程一年以上者；（4）簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神疾病患者、神經(jīng)官能癥患者；（3）合并鼻中隔偏曲、鼻息肉及慢性鼻竇炎等其他鼻部疾病者；（4）4周內(nèi)接受激素、組胺藥或脫敏療法等其他治療者。

1.5治療方法

治療組：溫陽益氣通竅方。藥物組成：黃芪30 g、桂枝20 g、紫蘇葉15 g、藿香15 g、白芷15 g、細(xì)辛3 g、附子10 g、炙麻黃10 g。水煎服，每天3次，每次100 mL。對照組：氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司，生產(chǎn)批號：13RXF1018）。每天1次，每次10 mg。療程14天，治療結(jié)束后1個(gè)月隨訪。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1癥狀、體征評分 采用《變應(yīng)性鼻炎診治原則和推薦方案》［3］推薦記分方法。

癥狀分級記分標(biāo)準(zhǔn)：（1）噴嚏：每次打噴嚏連續(xù)3～5個(gè)者，為1分；打噴嚏連續(xù)6～10個(gè)者，為2分；打噴嚏連續(xù)超過11個(gè)，為3分；（2）流涕：每日擤鼻次數(shù)≤4次，為1分；擤鼻次數(shù)介于5～9間，為2分；擤鼻次數(shù)超過≥10次，為3分；（3）鼻塞：有意識(shí)吸氣時(shí)感覺鼻塞者，為1分；間歇性或交互性鼻塞者，為2分；完全鼻塞，幾乎全天用口呼吸者，為3分；（4）鼻癢：偶有鼻癢癥狀，間斷發(fā)作者，為1分；鼻腔蟻行感，但可忍受者，為2分；鼻腔蟻行感，但難以忍受者，3分。

體征計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)：（1）前鼻鏡檢查無異常者，為0分；（2）下鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲尚可見者，為1分；（3）下鼻甲腫脹與鼻中隔（或鼻底）緊靠，下鼻甲與鼻底（或鼻中隔）之間尚有小縫隙，中鼻甲虧不清者，為2分；（4）下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，見不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣改變，甚息肉形成者，為3分。

1.6.2生活質(zhì)量影響評分 采用鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問卷（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ），評價(jià)過去1周鼻炎癥狀對患者生活質(zhì)量的影響程度。評估項(xiàng)目包括7個(gè)方面28個(gè)項(xiàng)目，各項(xiàng)目總分為生活質(zhì)量評分，評分越高說明疾病對生活質(zhì)量影響越大。

1.6.3嗜酸性粒細(xì)胞檢測 分別于治療前、后及隨訪取患者鼻腔黏膜分泌物（eosinophil，EOS）行顯微鏡檢測，以鏡檢見EOS判定為陽性。

1.6.4不良反應(yīng)觀察 觀察兩組在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)

計(jì)算兩組各指標(biāo)治療前后的數(shù)值變化；療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《變應(yīng)性鼻炎診治原則和推薦方案（2004）》［3］：計(jì)算療效指數(shù)（n）=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。顯效：n≥66%；有效：26%≤n≤65%；無效：n≤25%。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析?；颊呱钯|(zhì)量影響評分計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；疾病療效及鼻分泌物計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)；等級資料用非參數(shù)的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1疾病療效的比較

治療14天后，治療組顯效率32.50%，總有效率82.5%，對照組顯效率36.84%，總有效率89.47%，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；隨訪1個(gè)月后，兩組總有效率均較治療14天有所下降，治療組為57.50%，對照組降低為28.95%（P<0.05）。

2.2患者生活質(zhì)量影響評分的比較

治療14天后RQLQ評分均較治療前降低（P<0.05），組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在停止用藥1個(gè)月后治療組RQLQ評分仍然持續(xù)走低，且明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1　患者生活質(zhì)量評分比較（x±s）

2.3鼻分泌物陽性檢出率的比較

治療14天及停止用藥1個(gè)月后兩組EOS陽性率均較治療前明顯降低（P<0.05）。治療組雖治療14天后陽性率下降緩慢，高于對照組（P<0.05），停止用藥1個(gè)月后，治療組無顯著性變化，對照組明顯升高（P<0.05）。見表2。

2.4不良反應(yīng)比較

對照組困倦乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%，治療組未見明顯不良反應(yīng)。

3　討論

變應(yīng)性鼻炎屬中醫(yī)“鼻鼽”范疇，其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，肺、脾、腎三臟虧虛，感受外邪而發(fā)為鼻鼽，《內(nèi)經(jīng)》云“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”，說明本病與外界環(huán)境及機(jī)體體質(zhì)關(guān)系密切。本研究以溫陽益氣通竅法立方，以溫陽補(bǔ)虛，健脾益氣，散寒通竅，治病求本為原則。方中重用黃芪，大補(bǔ)脾、肺之氣為君；附子溫補(bǔ)腎脾陽，白術(shù)補(bǔ)氣健脾，黃芪、白術(shù)、附子合用共補(bǔ)脾肺腎，增強(qiáng)正氣；桂枝有助衛(wèi)實(shí)表之功，與白術(shù)同用，可以運(yùn)脾陽，化水濕；霍香化濕解表，紫蘇葉寬中醒脾，行氣解表；白芷解表散風(fēng)，通竅燥濕；細(xì)辛善通鼻竅，與附子同用共行助陽解表之效；麻黃開腠理、透毛竅，發(fā)汗解表以散風(fēng)寒。諸藥合用，共奏溫陽益氣通竅，扶正驅(qū)邪之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪、白術(shù)具有調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞和體液免疫的作用；麻黃還有較強(qiáng)的抗組胺作用［5］。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過14天治療，治療組總有效率達(dá)82.5%，與氯雷他定片療效相當(dāng)；治療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行隨訪，總有效率雖為57.50%，較氯雷他定片組（28.95%）效果穩(wěn)定（P<0.05）。提示溫陽益氣通竅方溫補(bǔ)肺脾腎三臟，達(dá)“正氣存內(nèi)，邪不可干”之效，故在療效持久方面有一定的優(yōu)勢。

表2　鼻分泌物EOS檢出率比較（n，%）

本研究引入患者生活質(zhì)量評分，有研究發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎患者生活質(zhì)量受影響程度與患者的癥狀和體征評分不相符［6-7］，因此著重對患者生活質(zhì)量進(jìn)行比較分析具有重要的臨床意義。該量表從活動(dòng)、睡眠、非鼻眼癥狀、實(shí)際問題、鼻部癥狀、眼部癥狀、情感七個(gè)方面進(jìn)行評價(jià)，更加注重患者全面的自身感受。研究結(jié)果顯示，變應(yīng)性鼻炎患者生活質(zhì)量均不同程度下降，溫陽益氣通竅方可顯著降低RQLQ評分，提高患者生活質(zhì)量方面，明顯優(yōu)于對照組；提示溫陽益氣通竅方在改善患者生活質(zhì)量方面有一定優(yōu)勢。本研究試探討變應(yīng)性鼻炎患者鼻分泌物EOS的變化。變應(yīng)性鼻炎是以IgE為介導(dǎo)，以EOS浸潤為主的變態(tài)反應(yīng)性疾病。EOS是重要效應(yīng)細(xì)胞，在變應(yīng)性鼻炎發(fā)作期，活化的EOS及其釋放的多種炎性介質(zhì)，可增加血管通透性及黏液分泌，并產(chǎn)生細(xì)胞和神經(jīng)毒性，使局部炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重，是引起變應(yīng)性鼻炎炎癥發(fā)生、發(fā)展和遷延的重要原因之一，在炎癥過程中起重要作用［8］。研究結(jié)果表明，治療14天后，兩組EOS的陽性檢出率均明顯降低，氯雷他定片組優(yōu)于中藥組；用藥結(jié)束1個(gè)月后，EOS的陽性檢出率與治療14天比較，中藥組無顯著性變化，而西藥組顯著升高。提示中藥溫陽益氣通竅方可能是通過調(diào)節(jié)臟腑功能，改善機(jī)體免疫狀態(tài)，控制EOS活性，從體質(zhì)上改善了患者體內(nèi)的高敏狀態(tài)，效應(yīng)更持久。

安全性方面，溫陽益氣通竅方未見明顯不良反應(yīng)，可長時(shí)間服用，但遠(yuǎn)期療效應(yīng)仍有待于進(jìn)一步觀察研究。

綜上所述，以中藥溫陽益氣通竅方治療變應(yīng)性鼻炎不僅可以改善患者臨床癥狀體征，還能提高患者生活質(zhì)量，減少EOS浸潤，改善體內(nèi)高敏狀態(tài)，具有療效持久，不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］ 田勇泉.耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：60.

［2］ Bousquet J，Khaltaev N，Cruz AA，et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma（ARIA）2008［J］.Allergy，2008，63（S86）：8.

［3］ 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì).變應(yīng)性鼻炎診治原則和推薦方案（2004蘭州）［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（3）：166-167.

［4］ 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：124.

［5］ 王本祥.現(xiàn)代中藥藥理學(xué)［M］.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1999：32-1189.

［6］ JUNIPER EF，GUYATT GH.Development and resting of a new measure of health status for clinical trials in rhinoconjunctivitis［J］.Clin Exp Allergy，1991，21：77-83.

［7］ DE GRAAF-IN′T VELD T，KOENDERS S，GARRELDS IM，et al. The relationships between nasal hyperreactivity.quality of life，and nasal symptoms in patients with allergic rhinitis［J］.J Allergy Cin Immunol，1996，98：508-513.

［8］ Zadeh MG，Banthia V，Anand VK，et al.Significance EOSinophilia in chromic rhinosinusitis［J］.Am Jrhinol，2002，16（6）：313.

（本文編輯：韓虹娟）

R276.1

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2016.06.031

國家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目（06J1X1L120K120）

110032 沈陽，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)［曲汝鵬（博士研究生）、張琦（碩士研究生）］；遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科［曲汝鵬（博士研究生）、冷輝、張琦（碩士研究生）］

曲汝鵬（1980-），2014級在讀博士研究生，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)耳鼻咽喉科臨床。E-mail：qrp36707@163.com

2016-02-01）