盧健，　梁茂新

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)方劑學(xué)科，遼寧沈陽(yáng)　110847）

基于數(shù)據(jù)挖掘探析牡丹皮及其復(fù)方的潛在功能

盧健，梁茂新

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)方劑學(xué)科，遼寧沈陽(yáng)110847）

通過(guò)檢索《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫(kù)復(fù)方應(yīng)用檢索系統(tǒng)，整理歷代本草學(xué)中牡丹皮的功能主治，并與《中華人民共和國(guó)藥典》（簡(jiǎn)稱《藥典》）記載的功能主治進(jìn)行比較，對(duì)牡丹皮的潛在功用進(jìn)行考察與分析。結(jié)果表明牡丹皮的基本功用已得到較全面的繼承；而從歷代本草學(xué)和古代含牡丹皮復(fù)方應(yīng)用中歸納出的牡丹皮的補(bǔ)益、安神、熄風(fēng)止痙、止痛、利水消腫、清熱解毒、辛涼解表等潛在功能，則未見收錄于2015版《藥典》一部及其《中藥學(xué)》教材中。牡丹皮具有的補(bǔ)益、安神、熄風(fēng)止痙、止痛、清熱解毒等潛在功用，可為牡丹皮的臨床拓展應(yīng)用提供依據(jù)，同時(shí)可為此類研究提供可借鑒的方法與思路。

牡丹皮；潛在功用；《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫(kù)復(fù)方應(yīng)用檢索系統(tǒng)；數(shù)據(jù)挖掘

牡丹皮為臨床常用中藥。2015版《中華人民共和國(guó)藥典》［1］（簡(jiǎn)稱《藥典》）一部將牡丹皮的功用解釋為“清熱涼血，活血化瘀”，主治“熱入營(yíng)血，溫毒發(fā)斑，吐血衄血，夜熱早涼，無(wú)汗骨蒸，經(jīng)閉痛經(jīng)，跌撲傷痛，癰腫瘡毒?！痹诖嘶A(chǔ)上，普通高等教育“十二·五”國(guó)家規(guī)劃教材《中藥學(xué)》也將牡丹皮的功效描述為“清熱涼血，活血化瘀”。本研究通過(guò)檢索《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫(kù)復(fù)方應(yīng)用檢索系統(tǒng)［2］，整理歷代本草學(xué)中牡丹皮的功能主治，并與《藥典》記載的功能主治進(jìn)行比較，對(duì)中藥牡丹皮的潛在功用進(jìn)行考察與分析，以期為牡丹皮的臨床用藥提供依據(jù)，為中藥潛在功能的研究提供可借鑒的方法與思路。

1　牡丹皮歷代本草學(xué)功能主治考察分析

據(jù)《本草經(jīng)》記載，牡丹皮“主寒熱，中風(fēng)，瘛疭，痙，驚癇，邪氣，除癥堅(jiān)、瘀血留舍腸胃，安五臟，療癰瘡”［3］，體現(xiàn)了清熱、熄風(fēng)止痙、活血消癥、安神、消癰5種功能?！睹t(yī)別錄》補(bǔ)充了“除時(shí)氣，頭痛，客熱，五勞，勞氣，頭腰痛，風(fēng)噤，癲疾”之用［4］，拓展了《本草經(jīng)》功用范圍，新增止痛功能?！端幮哉摗诽崾酒洹爸卫錃?，散諸痛，治女子經(jīng)脈不通，血瀝腰疼”［5］，所“治冷氣”與其辛寒藥性不符，通經(jīng)當(dāng)屬活血的擴(kuò)大應(yīng)用?！度杖A子本草》認(rèn)為其“悅色，通關(guān)腠血脈，排膿，通月經(jīng)，消撲損瘀血，續(xù)筋骨，除風(fēng)痹，落胎下胞，產(chǎn)后，一切女人冷熱血?dú)狻保?］，除“悅色”外，擴(kuò)充的多為活血化瘀之功用。

金元以降，牡丹皮功用主治有所增加?！稖罕静荨吩谇捌诒静萏崾镜哪档てぶ骱疅?、時(shí)氣、客熱、五勞基礎(chǔ)上，增加了療“無(wú)汗骨蒸”［7］，顯示其清虛熱作用?！侗静菥V目》云其“和血生血涼血，治血中伏火，除煩熱”［8］，首提補(bǔ)血?！侗静輦湟匪^“瀉伏火而補(bǔ)血”［9］，贊同《本草綱目》補(bǔ)血之見?！端幮越狻凡灰詾槿?，反駁曰“本功專主行血，不能補(bǔ)血，而東垣以此治無(wú)汗骨蒸，六味丸及補(bǔ)心丹皆用之，蓋以血患火爍則枯、患?xì)庥魟t新者不生。此劑苦能瀉陰火，辛能疏結(jié)氣，故為血分要藥”［10］。《本草經(jīng)解》認(rèn)為：牡丹皮“氣寒可以清熱，味辛可以散寒解表也”［11］，是對(duì)《本草經(jīng)》所記“主寒熱”的功能詮釋。此外，明清本草甚眾，多以闡發(fā)《本草經(jīng)》為務(wù)，對(duì)牡丹皮功用另出新識(shí)者少。至此，歷代本草所述牡丹皮功用大體臻于完備。

綜合諸家本草所述，牡丹皮功用主治大致可概括為清熱（寒熱、客熱）、熄風(fēng)止痙（風(fēng)噤、中風(fēng)、瘛疭、痙）、活血消癥（癥堅(jiān)、瘀血留舍腸胃）、安神（驚癇、邪氣）、消癰（癰瘡）、止痛（頭痛、頭腰痛）、活血化瘀（經(jīng)脈不通、撲損瘀血、續(xù)筋骨、風(fēng)痹、落胎下胞）、涼血止血（衄血、吐血）、清虛熱（無(wú)汗骨蒸、煩熱、五勞、勞氣）、辛涼解表（散寒解表、時(shí)氣）等9個(gè)方面。

2　牡丹皮古代方劑配伍應(yīng)用規(guī)律考察分析

2.1含牡丹皮復(fù)方治療病癥分類借助歷代本草中總結(jié)歸納出來(lái)的牡丹皮功用，其被古代醫(yī)家認(rèn)可程度可通過(guò)對(duì)古代方劑配伍應(yīng)用治療各種病癥的比較分析得以證實(shí)，也可與2015版《藥典》一部相對(duì)照，以發(fā)現(xiàn)未曾發(fā)現(xiàn)的功用。本研究以牡丹皮為關(guān)鍵詞，在《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)中進(jìn)行檢索，得含牡丹皮復(fù)方765首，用于318種病癥。

含牡丹皮復(fù)方多用于女科疾病，如月水不調(diào)、產(chǎn)后諸疾、產(chǎn)難、胎動(dòng)不安等。經(jīng)過(guò)歸納，月水不調(diào)包括月水不通、月水來(lái)腹痛、月水不利、崩中漏下、月水不斷、熱入血室、血暴下兼帶下；產(chǎn)后諸疾包括血?dú)庑母固弁础a(chǎn)后惡露不盡腹痛、產(chǎn)后諸疾、產(chǎn)后兒枕腹痛、心腹痛、腹痛、產(chǎn)后血暈、諸疾、產(chǎn)后血暈氣攻腹痛、產(chǎn)后惡血沖心、產(chǎn)后惡露不下、墮胎后血不出、產(chǎn)后惡露不絕等；產(chǎn)難包括產(chǎn)難、產(chǎn)難子死腹中、墮胎、胞衣不出、便產(chǎn)須知、催生；胎動(dòng)不安包括安胎、滑胎、半產(chǎn)。

含牡丹皮復(fù)方還廣泛用于其他病癥，如疼痛、虛損、癥瘕、虛勞、瘡瘍癰疽、出血、跌打損傷、熱病、傷寒、驚悸、中風(fēng)、水腫、骨蒸、耳鳴耳聾、痞滿等。所治疼痛包括諸疝、腎氣、膀胱氣痛、腰痛、腰痛強(qiáng)直不得俯仰、傷寒頭痛、頭痛、血風(fēng)走注、血風(fēng)體痛、風(fēng)濕痹、身體腰腳疼痛、腎臟風(fēng)冷氣、腎著、中風(fēng)百節(jié)疼痛、腎痹、鶴節(jié)、白虎風(fēng)、肝風(fēng)毒流注入腳膝筋脈等。虛損包括虛損、腎虛、虛羸、腎臟虛損陽(yáng)氣痿弱、產(chǎn)后調(diào)補(bǔ)、風(fēng)消、補(bǔ)虛輕身延年、補(bǔ)虛壯筋骨、五痿、心健忘、補(bǔ)虛益髭發(fā)、三焦寒用藥大例、補(bǔ)虛駐顏色、肉苛等。癥瘕包括產(chǎn)后積聚癥塊、月水不通腹內(nèi)癥塊、積聚、瘀血、血塊攻駐疼痛、血瘕、血積氣痛、血?dú)庑「固弁?、積聚心腹脹滿、癥瘕積聚、月水不通腹臍積聚等。虛勞包括虛勞、風(fēng)虛勞冷、產(chǎn)后蓐勞、風(fēng)虛勞損、血風(fēng)勞氣、心勞、虛勞寒熱、虛勞不足等。瘡瘍癰疽包括腸癰、陰腫、產(chǎn)后乳結(jié)核、癰疽發(fā)背發(fā)渴、口瘡、肺臟風(fēng)毒生瘡、咽喉生瘡、傷寒后咽喉閉塞不通、頭面風(fēng)等。出血包括傷寒鼻衄、吐血、小便出血、臟毒下血、吐血不止、傷寒吐血、腸風(fēng)下血、傷寒發(fā)斑、鼻衄、熱病吐血等。跌打損傷包括傷折腹中瘀血、箭鏃金刃入肉、墜車落馬、傷折風(fēng)腫、打撲損傷、諸骨蹉跌、傷折惡血不散、閃肭等。熱病包括肝實(shí)、肺實(shí)、肺臟壅熱、溫瘧、陽(yáng)毒、胃實(shí)熱、時(shí)氣余熱不退、熱病一日等。傷寒包括傷寒蓄血、傷寒五日候、傷寒汗后余熱不除、寒熱、傷寒煩渴、傷寒兩感、風(fēng)成寒熱、風(fēng)冷等。驚悸包括血風(fēng)煩悶、心煩熱、夜啼、鬼魘、心虛驚悸、心狂、怔忡驚悸、躽啼等。中風(fēng)包括諸風(fēng)雜治、偏風(fēng)、中風(fēng)身體不遂、治中風(fēng)論、風(fēng)癱瘓、中風(fēng)半身不遂、風(fēng)口眼斜、風(fēng)偏枯、喑俳等。水腫包括血分水分腫滿、丁奚腹大、產(chǎn)后血風(fēng)血虛浮腫、中蠱、蠱毒、中濕、水腫。骨蒸包括骨蒸、傳尸復(fù)連殗殜、勞瘵、虛熱、虛熱渴、骨蒸痃癖、五尸、諸尸等。耳鳴耳聾有耳虛鳴、勞聾、耳聾諸疾、風(fēng)聾。痞滿包括肥氣、癖氣、兩脅脹滿、五膈、腎脹、痞結(jié)、痃癖心腹脹滿和膈噎。

此外，含牡丹皮復(fù)方還用于時(shí)氣、痢疾、目赤腫痛、痰飲、痔漏、內(nèi)外障眼、淋秘、腳氣、目昏暗、瘧疾、小便不禁、疳疾、痙?。òd癇、傷寒陰陽(yáng)剛?cè)岑d）、瘰疬、牙痛、皮膚瘙癢等的治療。所治病癥中還包括胤嗣、大便秘澀不通、解顱、行遲、脾胃不和不能飲食、胃熱腸寒、聤耳、神仙服餌、小腸虛等等，或因具體病癥、病因不詳，或因配伍牡丹皮的復(fù)方數(shù)量較少，故不再歸類。

總體說(shuō)來(lái)，牡丹皮配伍應(yīng)用非常廣泛，主治病癥繁多。

2.2含牡丹皮復(fù)方治療病癥分類構(gòu)成分析對(duì)病癥采用含牡丹皮復(fù)方治療≥5首者予以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表1。由表1可知，古代含牡丹皮復(fù)方用于月水不調(diào)達(dá)130首，獨(dú)占鰲頭，產(chǎn)后諸疾緊隨其后，用方82首。約占表中含牡丹皮復(fù)方總數(shù)的三分之一，提示活血化瘀為復(fù)方配伍牡丹皮的主要作用。而其后治療的疼痛、跌打損傷、癥瘕、瘡瘍癰疽、產(chǎn)難等，或活血止痛，或活血消癥，或活血止血，仍以活血占主導(dǎo)地位。治療出血?jiǎng)t與涼血止血或活血止血有關(guān)。而含牡丹皮復(fù)方治療熱病、傷寒、骨蒸等，與其于方中發(fā)揮辛寒解表、清熱涼血作用有關(guān)。

3　牡丹皮古今功用比較分析

3.1牡丹皮功用古今相同部分考察分析自《本草經(jīng)》記載牡丹皮“主治寒熱”，“除癥堅(jiān)、瘀血留舍腸胃，安五臟，療癰瘡”后，《名醫(yī)別錄》增加“除時(shí)氣，客熱”，以及《藥類法象》補(bǔ)充“治腸胃積血，及衄血、吐血之要藥”，牡丹皮清熱涼血、活血化瘀功能便已顯而易見。古代含牡丹皮復(fù)方大量用于月水不調(diào)、各種出血、產(chǎn)難、產(chǎn)后惡露不下或血暈、跌打損傷、熱病、骨蒸、瘡瘍癰疽等，均是這一功能在主治病癥的具體體現(xiàn)。2015版《藥典》一部及其“十二·五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》對(duì)牡丹皮的描述基本上繼承了本草學(xué)和古方劑學(xué)的上述功用。

表1　古代含牡丹皮復(fù)方治療病癥分布

3.2牡丹皮功用古今差異部分考察分析從歷代本草學(xué)和古代含牡丹皮復(fù)方應(yīng)用中歸納出的牡丹皮補(bǔ)益、安神、熄風(fēng)止痙、止痛、利水消腫、清熱解毒、辛涼解表等潛在功能，則未見收錄于2015版《藥典》一部及《中藥學(xué)》教材中。

3.2.1補(bǔ)益《本草綱目》首提牡丹皮具有“補(bǔ)血”的作用，云其“和血生血涼血”。《本草備要》贊同《本草綱目》補(bǔ)血之見，稱其能“瀉伏火而補(bǔ)血”。雖《藥性解》提出不同看法，認(rèn)為牡丹皮“本功專主行血，不能補(bǔ)血”，又有《本經(jīng)逢原》指出牡丹皮“赤者利血，白兼補(bǔ)氣”［12］。盡管歷代本草對(duì)牡丹皮補(bǔ)益作用的描述存在爭(zhēng)議，但通過(guò)檢索《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫(kù)，可以發(fā)現(xiàn)有53首含牡丹皮復(fù)方用于虛損病癥的治療，故而初步認(rèn)定牡丹皮具有補(bǔ)益作用。而《藥典》對(duì)此并未收錄。

3.2.2安神自《本草經(jīng)》記載牡丹皮“安五臟”之后，《名醫(yī)別錄》取其治“癲疾”，《湯液本草》則記載“治神志不足”，這些均系神志不安、精神萎靡之類的病變。古代含牡丹皮復(fù)方用于治療驚悸（包括心煩熱、夜啼、心虛驚悸、心狂、躽啼等）有16首，說(shuō)明牡丹皮或有安神之功，而《藥典》中對(duì)此并未收載。

3.2.3熄風(fēng)止痙《本草經(jīng)》稱牡丹皮主“瘛疭，痙，驚癇”，《開寶本草》以其治“風(fēng)噤”［13］，《藥鑒》也認(rèn)為“風(fēng)癇時(shí)搐者，用之可定”［14］。明清時(shí)期的本草學(xué)大多傳承這一功能，說(shuō)明牡丹皮確有定搐止驚作用。盡管古代含牡丹皮復(fù)方治療癲癇和傷寒陰陽(yáng)剛?cè)岑d僅各出一方，但從歷代本草的功用闡述可以推測(cè)，牡丹皮尚有熄風(fēng)止痙的潛在功能?！端幍洹分幸辔匆娤嚓P(guān)表述。

3.2.4止痛 《藥典》雖注錄牡丹皮主治“痛經(jīng)，跌撲傷痛”，但卻未能明確其止痛功能。歷代本草學(xué)中，《名醫(yī)別錄》以其祛“頭痛，頭腰痛”，《藥性論》則“散諸痛，血瀝腰疼”，《日華子本草》以其“通月經(jīng)，消撲損瘀血，除風(fēng)痹”，皆以疼痛為主癥。古代以含牡丹皮復(fù)方治療各種疼痛（腰痛、頭痛、風(fēng)濕痹、血風(fēng)走注、血風(fēng)體痛、中風(fēng)百節(jié)疼痛、鶴節(jié)等）多達(dá)77方，可以證明牡丹皮確有止痛作用。

3.2.5清熱解毒 《藥典》一部中將牡丹皮的功能確定為“清熱涼血，活血化瘀”，其主治有“癰腫瘡毒”的表述，卻未明確“清熱解毒”。早在《本草經(jīng)》就有牡丹皮“治癰瘡”的記載，之后一段時(shí)間則無(wú)相關(guān)記載。至明清時(shí)期，對(duì)牡丹皮療“癰腫瘡瘍”的論述漸多?！侗静莩搜拧氛J(rèn)為牡丹皮主“癰腫瘡瘍”是謂“外來(lái)風(fēng)氣使然”［15］，《得配本草》則認(rèn)為牡丹皮“善行血滯”，故而可“療癰腫”［16］，《本草經(jīng)解》指出“丹皮辛寒，可以散血熱，所以和營(yíng)而療癰瘡也”。以上所述雖略有不同，但可確定牡丹皮確可“療癰腫瘡瘍”。至《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》明確提出牡丹皮“清血家之毒火”［17］。檢索《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫(kù)，可得含牡丹皮復(fù)方治療瘡瘍癰疽38首，由此證實(shí)牡丹皮有清熱解毒之功用。

3.3牡丹皮潛在功能現(xiàn)代研究和應(yīng)用考察從歷代本草記載和古代方劑應(yīng)用的整理結(jié)果中歸納出牡丹皮具有補(bǔ)益、安神、熄風(fēng)止痙等潛在功能。對(duì)此，現(xiàn)代研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)與臨床亦多有證實(shí)。

3.3.1補(bǔ)益研究表明：牡丹皮的補(bǔ)益作用體現(xiàn)在增強(qiáng)免疫功能、延緩衰老、滋補(bǔ)強(qiáng)壯等多個(gè)方面。丹皮酚是牡丹皮的主要有效成分，是用于牡丹皮藥材鑒定與質(zhì)量檢測(cè)的標(biāo)志性成分。實(shí)驗(yàn)研究表明，丹皮酚能夠提高全身性細(xì)胞免疫和體液免疫功能，增加T淋巴細(xì)胞在血液中的比例，使T淋巴細(xì)胞發(fā)揮更強(qiáng)的淋巴因子分離功能，促進(jìn)中性白細(xì)胞的非特異性吞噬清除細(xì)菌的功能［18］，丹皮酚還可以增強(qiáng)特異性免疫功能，提高小鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率［19］。丹皮酚能夠延緩神經(jīng)系統(tǒng)退行性變，顯著改善D-半乳糖誘導(dǎo)的老年大鼠認(rèn)知損毀及對(duì)海馬回、顳葉皮質(zhì)的神經(jīng)毒性，增加大鼠大腦中乙酰膽堿、谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶儲(chǔ)備，減少丙二醛水平［20］。

此外，牡丹皮尚有強(qiáng)大的自由基清除作用，其作用明顯優(yōu)于維生素E［21］。丹皮酚還能夠預(yù)防骨質(zhì)疏松，抑制巨噬細(xì)胞集落刺激因子誘導(dǎo)的骨髓基質(zhì)細(xì)胞向破骨細(xì)胞的分化，減少破骨細(xì)胞的形成［22］。

3.3.2安神復(fù)方丹皮膠囊是以牡丹皮為主制成的現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，具有鎮(zhèn)靜催眠的作用，能延長(zhǎng)戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間，使閾下劑量戊巴比妥鈉動(dòng)物入睡率明顯升高，顯著減少正常小鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)，明顯增加大鼠腦干內(nèi)5-羥色胺（5-HT）含量［23］。

3.3.3熄風(fēng)止痙丹皮酚對(duì)戊四氮點(diǎn)燃SD大鼠動(dòng)物模型具有抗癲癇作用，能夠顯著提高大鼠腦內(nèi)的超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮合成酶（NOS）活性，降低NO、丙二醛（MDA）含量［24］。

3.3.4止痛用牡丹皮汽霧透皮熏蒸治療骨科疼痛患者，療效顯著［25］。實(shí)驗(yàn)研究表明，牡丹皮能使小鼠痛閾延長(zhǎng)，抑制醋酸刺激所致的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)及其熱板刺激所致疼痛，具有鎮(zhèn)痛作用［26-27］。

3.3.5清熱解毒早期體外研究發(fā)現(xiàn)，丹皮酚溶液對(duì)大腸桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌具有明顯抑制作用，對(duì)流感病毒及常見致病性皮膚真菌亦有抑制作用。近年有研究進(jìn)一步證明，丹皮酚對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、熱帶念珠菌、白色念珠菌、光滑球擬酵母菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)致病性真菌效果最好［28］。

通過(guò)對(duì)本草學(xué)和古方書的考察與分析，發(fā)現(xiàn)牡丹皮有多種潛在功能。其中一部分已得到藥效學(xué)研究的證實(shí)，尚有部分潛在功能有待驗(yàn)證。鑒于此，通過(guò)古代方劑數(shù)據(jù)庫(kù)檢索含某藥方劑的病證分布的分析、藥物功能的提煉、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證和臨床療效評(píng)價(jià)等方法學(xué)體系能揭示牡丹皮的潛在功能，有利于擴(kuò)大牡丹皮的應(yīng)用范圍，提高臨床療效。

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【責(zé)任編輯：賀小英】

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1007-3213（2016）04-0603-04

10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.04.037

2015-12-03

盧健（1976-），女，博士，副教授，碩士研究生導(dǎo)師；E-mail：juioo@sina.com

梁茂新（1949-），男，教授，博士研究生導(dǎo)師；E-mail：lmxin@126.com