李　勃

(河北省秦皇島市海港醫(yī)院，河北 秦皇島 066000)

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沙格列汀聯(lián)合金芪降糖片治療糖尿病療效及對(duì)核因子κB表達(dá)的影響

李勃

(河北省秦皇島市海港醫(yī)院，河北 秦皇島 066000)

目的觀察沙格列汀與金芪降糖片聯(lián)合治療2型糖尿病的療效以及對(duì)單核細(xì)胞核因子κB(NF-κB)表達(dá)的影響。方法將70例2型糖尿病患者隨機(jī)平均分為2組，對(duì)照組給予沙格列汀治療，研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予金芪降糖片治療，觀察2組臨床療效、治療前后血糖及NF-κB表達(dá)情況，統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療20 d后研究組臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組FBG、2hPG、WBC、N、NF-κB表達(dá)均顯著降低(P均<0.05)，且研究組FBG、2hPG、NF-κB表達(dá)降低更為明顯(P均<0.05)；2組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生(P>0.05)。結(jié)論金芪降糖片聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病能夠有效改善臨床療效，促進(jìn)血糖水平穩(wěn)定恢復(fù)，顯著降低NF-κB表達(dá)，控制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

沙格列?。唤疖谓堤瞧?；糖尿??；核因子κB

2型糖尿病(T2DM)是一種自然免疫功能以及低度炎性癥狀性疾病，在糖尿病中所占比例在90%以上[1]。在2型糖尿病發(fā)病中炎性癥狀因子發(fā)揮著重要的作用，而核因子κB(NF-κB)是炎性癥狀的核心調(diào)節(jié)因子，能夠在多種不同類型的細(xì)胞中存在，可以控制較多種類的基因表達(dá)。核因子κB是具有多種調(diào)節(jié)以及轉(zhuǎn)錄功能的蛋白質(zhì)因子，在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)介導(dǎo)炎性癥狀以及生理與病理過(guò)程的基因轉(zhuǎn)錄中起到重要的作用。有臨床研究發(fā)現(xiàn)中藥金芪降糖片與西藥沙格列汀聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效控制患者的血糖水平，還能夠緩解患者機(jī)體的炎性癥狀反應(yīng)[2]。本研究觀察了金芪降糖片聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病的臨床效果及對(duì)NF-κB表達(dá)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2014年5月—2015年8月在我院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者70例，均符合WHO在1999年制定的糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均在近期沒(méi)有發(fā)生或糖尿病的急性以及慢性嚴(yán)重并發(fā)癥。排除合并肝、心、腎等重要器官存在器質(zhì)性病變與腫瘤者，合并免疫系統(tǒng)性疾病者，合并高血壓者，近期應(yīng)用過(guò)非甾體類藥物以及糖皮質(zhì)激素者。所有患者均上報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)獲得批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。以隨機(jī)數(shù)字表法平均分為2組：研究組35例，男18例，女17例；年齡31～68(52.65±6.39)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20～34(22.85±4.33)kg/m2；糖化血紅蛋白(HbA1c)為7.5%～8.9%。對(duì)照組35例，男19例，女16例；年齡30～69(52.71±6.44)歲；BMI 21～33(23.01±4.42)kg/m2；HbA1c 7.4%～9.0%。2組性別、年齡、BMI以及HbA1c比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予飲食控制，運(yùn)動(dòng)療法，沙格列汀(美國(guó)Bristol-Myers Squibb Company，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110029)口服，每次2.5 mg，每天3次。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用金芪降糖片(天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10920027)口服，每次0.56 g，每天3次。2組均以10 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)2組在治療前后均抽取空腹外周靜脈血，測(cè)定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、血WBC、中性粒細(xì)胞(N)水平。流式細(xì)胞儀(FCM)、酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)單個(gè)核細(xì)胞NF-κB水平。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中2型糖尿病的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效：FBG或2hPG水平恢復(fù)到正常水平或者降低在治療前的40%以上，HbA1c恢復(fù)到正?；蛘呓档驮谥委熐暗?0%以上。有效：FBG或2h PG水平降低在治療前的20%～39%，HbA1c降低在治療前的10%～29%。無(wú)效：FBG或2hPG水平無(wú)明顯改善或者降低在治療前的20%以下，HbA1c無(wú)明顯改善或者降低在治療前的10%以下。以顯效率與有效率之和為總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行處理，總有效率比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1臨床療效比較治療2個(gè)療程后研究組顯效率與總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較治療前2組FBG、2hPG、WBC、N差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組FBG、2hPG、WBC、N均相比治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組FBG與2hPG均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3NF-κB因子比較2組治療前單核細(xì)胞NF-κB比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者NF-κB表達(dá)均明顯降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1　2組治療2個(gè)療程后臨床療效比較　例(%)

2.4不良反應(yīng)2組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，研究組僅出現(xiàn)1例輕微腹瀉，未采取治療措施自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為3%；對(duì)照組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　　論

2型糖尿病是臨床常見(jiàn)的代謝系統(tǒng)疾病，主要臨床特征為血糖水平過(guò)高。有研究證明，2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制與胰島素B細(xì)胞破壞、胰島素抵抗以及肥胖均有直接關(guān)系[5]。單核細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)是非特異性的炎性癥狀中核心效應(yīng)細(xì)胞以及炎性癥狀因子的主要源頭，而IKK/NF-κB通路是組織中炎性癥狀的關(guān)鍵來(lái)源。在未激活狀態(tài)下，NF-κB的異源二聚體能夠與抑制因子相結(jié)合，在無(wú)活性的狀態(tài)下廣泛存在于胞漿中。在NF-κB因子激活之后，通過(guò)轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核內(nèi)，調(diào)節(jié)多種炎性癥狀因子的轉(zhuǎn)錄，參與炎性癥狀反應(yīng)以及自然免疫反應(yīng)。因此可以說(shuō)，外周血液中的單核細(xì)胞NF-κB因子是炎性癥狀啟動(dòng)以及調(diào)節(jié)的關(guān)鍵核轉(zhuǎn)錄激活因子，在患者機(jī)體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)以及生理病理狀態(tài)中起著重要的作用。而以NF-κB因子為核心的炎性癥狀基因誘導(dǎo)、內(nèi)皮細(xì)胞活性增強(qiáng)都與糖尿病及其血管并發(fā)癥有密切的關(guān)系[6]。

表2　2組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較±s)

組別nWBC/109L-1治療前治療后tPN/%治療前治療后tP研究組358.29±1.355.35±1.16-2.9580.00067.43±6.9153.26±5.44-6.3390.000對(duì)照組358.24±1.265.31±1.10-2.9980.00066.92±6.7554.33±5.50-6.0150.000

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后單核細(xì)胞NF-κB因子表達(dá)比較±s)

注：①與對(duì)照組比較，P=0.05。

糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范疇?！端貑?wèn)》中有記載“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢轉(zhuǎn)為消渴”，也就是認(rèn)為肥甘食用過(guò)度而損傷脾胃，滋生痰濕而引發(fā)消渴。《金匱要略》中對(duì)消渴癥進(jìn)行辨證分析，主要論治為痰濕以及消渴，被后人在臨床治療中沿用。糖尿病的病機(jī)主要為本虛標(biāo)實(shí)，陰虛為本虛，而燥熱為標(biāo)實(shí)。本虛主要針對(duì)的是脾胃虛弱，而標(biāo)實(shí)主要為肺熱燥濕而痰濕入邪。有研究認(rèn)為脾胃是消渴癥發(fā)生的主要臟腑器官，由于飲食不得當(dāng)、五臟虛弱、情志失調(diào)而引發(fā)疾病發(fā)生，脾胃的升降不正常則可以作為糖尿病的主要病理環(huán)節(jié)。而痰濕則是糖尿病發(fā)病的病因，同時(shí)也是病理過(guò)程的主要產(chǎn)物。在臨床辨證治療中需要以三消分治為基礎(chǔ)，并秉承清熱滋陰的原則[7]。所以針對(duì)消渴癥本虛標(biāo)實(shí)的主要病機(jī)，選擇補(bǔ)陰益氣、解毒清熱的方法治療。金芪降糖片的主要成分為金銀花、黃芪以及黃連，具有解毒清熱以及養(yǎng)陰益氣的作用。金芪降糖片的組方是由唐代中醫(yī)藥學(xué)家孫思邈所著《千金方》中的“千金黃連丸”改進(jìn)而成[8]。方中君藥黃連祛煩清心、祛火清熱、燥濕祛邪，可以保持津液不受損害，還能夠厚腸胃從而起到堅(jiān)陰的效果。在《百藥效用奇觀》中有記載：“黃連苦寒，善清心火，火去則不吸爍真陰，腎水得復(fù)，況黃連苦寒亦可厚腸胃以堅(jiān)陰，故消渴者，黃連何畏？”臣藥黃芪能夠有效健脾補(bǔ)肺、補(bǔ)益元?dú)?。中醫(yī)理論中肺氣足則水道能夠得到有效的調(diào)通，水津四布的同時(shí)，五經(jīng)能夠得到有效的調(diào)節(jié)。脾氣足則其健運(yùn)作用能夠使得水谷精微有效布散至全身。機(jī)體元?dú)獾玫窖a(bǔ)益而充沛，五臟六腑的功能就更加強(qiáng)勁，正氣強(qiáng)盛則邪氣退避。黃連與黃芪一為冷一為溫，一為陰一為陽(yáng)，冷為溫用，溫為冷用，君藥與臣藥相輔相成而陰陽(yáng)相濟(jì)，能夠有效發(fā)揮藥物組方的精妙，能夠起到治療的效果而不存在過(guò)于偏向一方的問(wèn)題。而佐藥金銀花具有止渴散熱、解毒清熱的功效[9]。多種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以有效益氣清熱、健脾補(bǔ)肺、燥濕堅(jiān)陰，能夠有效補(bǔ)益元?dú)舛淮嬖谯諟睦_，使得水津與精微通散四布而不存在耗散的問(wèn)題，共同起到益氣、清熱、補(bǔ)虛、堅(jiān)陰的作用。

沙格列汀是一種具有選擇性的強(qiáng)效DPP-4抑制藥物，能夠有效提高內(nèi)源性GLP-1的含量，從而有效控制血糖水平的穩(wěn)定[10]。本研究結(jié)果顯示，治療20 d后研究組臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組；治療后2組FBG、2hPG、WBC、N、NF-κB表達(dá)均顯著降低，且研究組FBG、2hPG、NF-κB表達(dá)降低更為明顯；2組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示2種藥物聯(lián)合作用不僅能夠有效控制血糖，還可以有效抑制患者的炎性反應(yīng)。

綜上所述，金芪降糖片聯(lián)合沙格列汀能夠有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，提高臨床治療效果，減少NF-κB因子表達(dá)并緩解炎癥反應(yīng)，具有較好的臨床效果以及安全性。

[1]中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國(guó)糖尿病雜志,2012,20(1):后插1-后插36

[2]李亞蓉,馮晶,趙湜，等.沙格列汀聯(lián)合金芪降糖片治療對(duì)糖尿病患者核因子κB表達(dá)的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(18):2897-2899

[3]World Health Organization Department of Noncommunicable Disease Surveillance.Definition,diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications[S].2nd ed,1999:1-59

[4]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:77-85

[5]王少波,田向榮.2型糖尿病危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(18):3658-3660

[6]張立功,王立俊,劉海燕，等.OxLDL/LOX-1系統(tǒng)及NF-κB通路在糖尿病血管內(nèi)皮功能障礙中的作用機(jī)制[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(7):589-592

[7]胡春宇.糖尿病與消渴病關(guān)系詮釋及糖尿病辨治理念的探索[D].北京：中國(guó)中醫(yī)研究院,2005

[8]彭金蘭,印嬪,汪彬，等.金芪降糖片治療2型糖尿病的有效性和安全性[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,32(6):796-800

[9]孫壽廣,王雪梅,馮文菊，等.2型糖尿病一級(jí)親屬中糖耐量受損者應(yīng)用金芪降糖片臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2015,34(28):172-173

[10] 陳忻,翟所迪.GLP-1類似物與DPP-4抑制劑的對(duì)比綜述[J].藥品評(píng)價(jià),2013,25(11):20-23

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.029

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1008-8849(2016)16-1792-03

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