劉丹丹,靳洪波

(1.河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000；2.河北省石家莊市第二醫(yī)院，河北 石家莊 050000)

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鼠神經(jīng)生長因子治療急性老年腦梗死療效觀察

劉丹丹1,靳洪波2

(1.河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000；2.河北省石家莊市第二醫(yī)院，河北 石家莊 050000)

目的觀察鼠神經(jīng)生長因子治療老年急性腦梗死的臨床效果及其不良反應。方法將136例老年急性腦梗死患者根據(jù)梗死部位及病情程度隨機平均分為治療組和對照組。對照組按照老年急性腦梗死給予常規(guī)治療基礎上加用腺苷鈷胺肌肉注射，治療組在常規(guī)治療基礎加用鼠神經(jīng)生長因子肌肉注射。治療4周后進行療效判斷。結果治療組總體有效率顯著高于對照組(P<0.05)，NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)；治療期間2組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。結論鼠神經(jīng)生長因子治療急性老年腦梗死安全有效。

神經(jīng)生長因子；急性腦梗死；腺苷鈷胺

急性腦梗死是老年人的常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率、致殘率和致死率均較高。動脈粥樣硬化和血栓形成致腦組織供血動脈狹窄甚至閉塞，從而引起該血管供血區(qū)的腦組織缺氧缺血，造成神經(jīng)元壞死和凋亡[1]。因此，急性期應用有效藥物保護神經(jīng)元是保證其治療成功的關鍵。腺苷鈷胺是氰鈷型B12的同類物，對神經(jīng)的修復和改善效果較好[2-3]；鼠神經(jīng)生長因子具有神經(jīng)保護、營養(yǎng)和再生功能，對急性老年腦梗死療效確切。筆者觀察了二者聯(lián)合治療老年腦梗死患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取廊坊市人民醫(yī)院老年病科2013年7月—2015年3月收治的急性老年腦梗死患者136例，均符合中華醫(yī)學會2010 年制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》關于急性腦梗死制定的診斷標準[4]。年齡60～80歲，起病72 h以內，既往無神經(jīng)功能缺損，均經(jīng)CT或MRI確診。排除合并有嚴重的心、肝、腎功能障礙者，并發(fā)有嚴重的感染者，對鼠神經(jīng)生長因子過敏者，伴發(fā)惡性腫瘤或免疫性疾病者，伴有血液系統(tǒng)疾病者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為2組：治療組68例，男41例，女27例；年齡(68.8±8.33)歲；梗死部位：腦干10例，腦葉17例，丘腦14例，基底節(jié)27例；病情程度：輕度28例，中度27 例，重度13例。對照組68例，男39例，女29例；年齡(69.14±9.13)歲；梗死部位：腦干11例，腦葉16例，丘腦13例，基底節(jié)28例；病情程度：輕度29例，中度26例，重度13例。2組性別、年齡、梗死部位及治療前病情程度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)廊坊市人民醫(yī)院倫理委員會批準，治療前所有患者簽署知情同意書。

1.2治療方法入院后均予常規(guī)藥物治療，包括調控血壓、抗凝、擴容、降低顱內壓、保護腦細胞及防治并發(fā)癥等方法。對照組在此基礎上給予腺苷鈷胺(華北制藥股份有限公司，國藥準字H13024485)500 μg治療，治療組患者在此基礎上加用注射用鼠神經(jīng)生長因子(廈門北大之路生物工程有限公司，國藥準字S20060052)18 μg肌肉注射，1次/d，4周為1個療程。

1.3檢測指標采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)[5-6]對所有患者進行治療前后神經(jīng)功能評分。

1.4療效判斷標準[7]基本痊愈：NIHSS量表評分減少91%～100%；顯著進步：評分減少46%～90%；好轉：評分減少18%～45%；無效:評分減少17%以下或增加。

2　結　　果

2.1治療效果治療組總體有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后NIHSS評分比較2組治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療后NIHSS 評分均明顯改善(P均<0.05)，且治療組顯著低于對照組(P< 0.05)。見表2。

表2　2組治療前后NIHSS評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3不良反應發(fā)生情況治療過程中2組均未發(fā)現(xiàn)不良反應及梗死灶擴大。

3　討　　論

腦梗死是世界范圍內致死率和致殘率排名第3的疾病，而且世界衛(wèi)生組織預計其發(fā)病率在未來數(shù)十年內逐年增長[8]。一旦發(fā)生腦梗死，12 h后即可發(fā)生明顯的神經(jīng)元凋亡、髓鞘和軸突崩解。因此，早期保護神經(jīng)元，是治療急性腦梗死的重要環(huán)節(jié)。急性腦梗死發(fā)生后可產(chǎn)生興奮性氨基酸釋放增多、神經(jīng)細胞內鈣離子超載、自由基生成增多等一系列“瀑布式”病理生理級聯(lián)反應，最終導致腦細胞不可逆性死亡[9]。急性腦梗死病灶由中心壞死區(qū)和周圍的缺血半暗帶所組成，中心壞死區(qū)由于完全失去血液供應而導致腦細胞不可逆性死亡，但周圍缺血半暗帶尚存在側支循環(huán)，可獲得部分血液供應。因此，周圍缺血半暗帶尚存有大量可存活的神經(jīng)元。如果血液供應能夠及時恢復并提供療效確切的神經(jīng)保護劑，損傷仍為可逆性，神經(jīng)細胞仍可存活并恢復其功能，所以治療急性腦梗死的關鍵措施是恢復缺血半暗帶的血液供應，修復保護可逆性受損的神經(jīng)元。抗凝、擴容、溶栓等藥物治療可改善周圍缺血半暗帶的血液供應，常規(guī)營養(yǎng)腦細胞藥物諸如腦蛋白水解物、胞二磷膽堿及維生素等對急性腦梗死病灶周圍缺血半暗帶的神經(jīng)元保護和修復作用有限，致使急性腦梗死患者遺留不同程度的后遺癥。

腺苷鈷胺又稱腺苷輔酶維生素B12，化學名為5．6-二甲基咪唑-5-脫氧腺嘌呤核苷基鈷胺，是維生素B12的同類物，是體內維生素B12的兩種活性輔酶形式之一，是細胞生長增殖和維持神經(jīng)髓鞘完整所必須物質，其可直接吸收利用，活性強，與組織細胞親和力強，排泄緩慢，作用過程為腺苷鈷胺首先進入神經(jīng)細胞，進而作用于細胞器，促進細胞內mRNA的轉錄，和相關蛋白的合成，從而加快神經(jīng)突觸的恢復，刺激軸突再生，加快突觸傳遞的恢復，有效修復受損周圍神經(jīng)。

注射用鼠神經(jīng)生長因子是自小鼠的頜下腺提取的生物活性蛋白，其分子量26.5 kD。鼠神經(jīng)生長因子是一種神經(jīng)細胞生長調節(jié)因子，具有營養(yǎng)神經(jīng)元和促進突起生長的雙重生物學功能，對中樞神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長、再生均具有重要的調控作用。神經(jīng)生長因子包含α、β、γ 3個亞基，功能區(qū)是β亞基，由2條118個氨基酸組成的單鏈通過非共價鍵結合而成的二聚體，與人類神經(jīng)生長因子的結構具有高度的同源性，生物效應也無明顯的種族差異性[10-11]。

在正常生理狀態(tài)下，外源性神經(jīng)生長因子肌肉注射后不易透過血腦屏障，但在急性腦梗死的病理情況下，血腦屏障受損，其通透性增加，外源性神經(jīng)生長因子可透過損傷的血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用。正常動神經(jīng)元表面缺乏神經(jīng)生長因子受體，但在急性腦梗死狀態(tài)下，運動神經(jīng)元可重新表達神經(jīng)生長因子受體，神經(jīng)生長因子與受體特異性結合后，通過受體介導的內吞作用，形成由軸膜包繞、含有神經(jīng)生長因子的有被小泡，經(jīng)軸突沿微管逆行轉運至胞體，經(jīng)酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇鈣、內源性環(huán)腺苷酸等第二信使體系的轉導，對功能蛋白基因的表達進行調控而發(fā)揮其生物效應[12]。其生物學功效包括：抑制興奮性氨基酸的釋放；抑制鈣離子通道的激活，降低鈣離子超載；抑制自由基的釋放；抑制細胞壞死和凋亡；促進損傷神經(jīng)元的修復；誘導神經(jīng)元突起生長形成新的神經(jīng)元環(huán)路；促進神經(jīng)元的發(fā)育、分化和成熟[13-14]。這些作用均有助于腦梗死患者急性期病情的改善，促進其運動功能障礙的恢復。此外，鼠神經(jīng)生長因子還可以保護感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元。鼠神經(jīng)生長因子還可促進內源性神經(jīng)生長因子及其mRNA的表達，補充急性腦梗死狀態(tài)下內源性神經(jīng)生長表達量的不足[15]。總之，神經(jīng)生長因子可通過上述作用促進腦梗死周圍半暗帶區(qū)域神經(jīng)細胞的恢復，逆轉半暗帶中神經(jīng)元的損傷，減小梗死灶，促進神經(jīng)功能恢復，對急性腦梗死有確切療效。

本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組，并且治療組NIHSS評分低于對照組。治療過程中，未發(fā)現(xiàn)不良反應及梗死灶擴大。提示鼠神經(jīng)生長因子有助于減輕腦梗死后神經(jīng)損傷，減輕神經(jīng)功能缺損，療效確切，值得推廣應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.024

R743.33

B

1008-8849(2016)16-1780-03

靳洪波，E-mail:zjkmc2000@sohu.com

2015-11-18